傅奕，魏林，楊燕萍

(九江市中醫(yī)院，九江市婦幼保健院，江西 九江 332000)

利舒康膠囊對(duì)慢性腎衰竭患者同型半胱氨酸的影響

傅奕*，魏林，楊燕萍

(九江市中醫(yī)院，九江市婦幼保健院，江西 九江 332000)

目的：觀察利舒康膠囊治療慢性腎衰竭(CRF)伴高同型半胱氨酸血癥(HHcy)的療效。方法：選擇2015年9月—2016年11月CRF合并HHcy住院患者80 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40 例。對(duì)照組采取西醫(yī)基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利舒康膠囊治療，療程8 周。觀察治療后血同型半胱氨酸(HHcy) 、腎功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)]、尿微量白蛋白(u-mALB)和纖維蛋白原(FBG)等的變化。結(jié)果：觀察組HHcy比對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組各項(xiàng)臨床指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：利舒康膠囊可以有效降低同型半胱氨酸水平，保護(hù)腎臟功能。

慢性腎衰竭；高同型半胱氨酸血癥；利舒康膠囊

慢性腎衰竭(CRF)是嚴(yán)重危害人民健康和生命的常見病，是各種慢性腎臟疾病緩慢進(jìn)展的最終結(jié)果。CRF普遍合并高同型半胱氨酸血癥(HHcy)，且隨著腎功能損害的加重，血Hcy水平呈升高趨勢(shì)，腎功能減退可使代謝和清除血漿Hcy的能力下降，從而導(dǎo)致血漿Hcy升高。高水平Hcy可誘發(fā)氧化應(yīng)激，損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞，促進(jìn)腎小球損傷和硬化，導(dǎo)致系膜細(xì)胞增生、基底膜損害，產(chǎn)生蛋白尿，加速腎功能損害[1]。此外，研究表明高同型半胱氨酸血癥促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，是近年發(fā)現(xiàn)誘發(fā)CRF患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)事件的重要危險(xiǎn)因素之一[2]。因此如何有效降低CRF患者的同型半胱氨酸水平是降低死亡率、延緩腎功能進(jìn)展的關(guān)鍵。利舒康膠囊作為名貴藏藥，具有顯著的清除氧自由基、提高機(jī)體免疫力、降低同型半胱氨酸等功效[3]。筆者采用利舒康膠囊治療CRF伴HHcy血癥患者，取得了較顯著的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月—2016年11月CRF合并HHcy住院患者80 例，隨機(jī)分為兩組，每組40 例。其中觀察組男21 例，女19 例；年齡(57.63±12.35) 歲；病程(46.33±34.68) 個(gè)月。對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡(56.71±13.52) 歲；病程(45.95±32.65) 個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡22～75 歲，性別不限；符合慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的非透析患者[4]；腎小球?yàn)V過率(eGFR)>30 mL/min。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<22 歲或>75 歲或妊娠、哺乳期婦女；不符合慢性腎衰竭的西醫(yī)診斷的患者；在治療期間服用了影響評(píng)估實(shí)驗(yàn)療效的其他藥物；維持透析及腎移植者；腎小球?yàn)V過率(eGFR)<30 mL/min的患者。

1.3 治療方法

所有患者均給予常規(guī)治療，包括優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷、低嘌呤飲食；補(bǔ)充葉酸、維生素B12；同時(shí)予降壓、調(diào)脂、糾酸、糾正水、電解質(zhì)紊亂等。對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予利舒康膠囊(青海益欣藥業(yè))，每次1 g，每日3 次，口服。療程8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療后同型半胱氨酸(Hcy)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、纖維蛋白原(FBG)、尿微量蛋白尿(u-mALB)變化。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

腎功能的療效參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》慢性腎衰的疾病療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：Scr 降低≥20%；有效：Scr 降低≥10%，但<20%；穩(wěn)定：Scr 無增加，或降低<10%；無效：Scr升高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后Hcy 的變化

組內(nèi)比較，兩組治療后Hcy下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組治療后Hcy 的變化

2.2 兩組治療前后其他指標(biāo)的比較

治療8 周后Scr、BUN、UA、mALB、FBG與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組治療效果比較

觀察組臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表2 兩組治療前后腎功能、纖維蛋白原、微量蛋白尿?qū)Ρ?/p>

表3 兩組治療效果對(duì)比

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸循環(huán)的代謝產(chǎn)物，其在體內(nèi)代謝途徑主要有轉(zhuǎn)硫化降解為胱氨酸、再甲基化形成蛋氨酸和直接釋放入細(xì)胞外基質(zhì)三條途徑釋放到細(xì)胞外液代謝。當(dāng)排除和代謝遇到障礙時(shí)，Hcy就在細(xì)胞內(nèi)聚積，并進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血中Hcy含量增高，形成HHcy[6]。腎臟在Hcy的排泄和代謝方面起了重要作用，CRF患者由于腎小球硬化及間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致胱硫醚β合成酶及胱硫醚γ-水解酶缺乏或活性降低而阻斷了Hcy的代謝過程；另外腎小球?yàn)V過率下降，使其排出量顯著減少，因此CRF患者早期階段就可伴有Hcy濃度升高，且與腎功能損害程度呈負(fù)相關(guān)[7]。HHcy可引起氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，損傷腎臟內(nèi)皮細(xì)胞及基底膜細(xì)胞，產(chǎn)生蛋白尿，引起脂質(zhì)代謝紊亂，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等，從而導(dǎo)致高凝、動(dòng)脈粥樣硬化、腎臟功能損傷等，參與CRF患者心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展。

利舒康膠囊作為我國(guó)名貴藏藥，其組成主要有紅景天、手掌參、甘青青蘭、黃柏、烈香杜鵑、甘草，縱觀全方，具有增精養(yǎng)血、健脾補(bǔ)胃、寧心益肺等作用，適用于脾腎不足、精血虧虛所致的腰膝酸軟、疲勞乏力、容易感染、頭昏心慌、食欲缺乏食少等多癥。紅景天益氣健脾、活血化瘀，其有效成分紅景天苷藥理作用主要有抗氧化，提高免疫力，調(diào)節(jié)血壓、血糖，增加血紅蛋白數(shù)量，促進(jìn)血管生成等；研究表明紅景天苷可以通過抑制氧化應(yīng)激，從而改善和修復(fù)Hcy誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷[8]；手掌參味甘、澀，性溫，生津壯陽，補(bǔ)益氣血，增力生津，具有改善循環(huán)、抗氧自由基、抗纖維化、提高免疫力等功效[ 9]；甘青青蘭可改善缺氧造成的高凝狀態(tài)，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，清除氧自由基，有抑制腎臟損傷的作用[10]；烈香杜鵑可增加動(dòng)脈血流量，降低血管阻力，擴(kuò)張血管，抗菌，對(duì)于CRF患者的心血管具有保護(hù)作用[11]；黃柏味苦，性寒，歸膀膚經(jīng)、腎經(jīng)，清熱燥濕、瀉火解毒，具有抗氧化、抗炎、利尿、降尿酸、降血糖作用等[12]；甘草味甘，性平，益氣補(bǔ)脾、調(diào)和諸藥，具有抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫力、保護(hù)腎臟功能等作用[13]，此外，有研究表明其主要成分甘草次酸對(duì)Hcy的水平有一定的拮抗作用[14]。中醫(yī)認(rèn)為HHcy的主要病因?yàn)橄忍旆A賦不足，腎精匱乏是血清同型半胱氨酸升高的內(nèi)在關(guān)鍵因素[15]。稟賦不足即先天體質(zhì)虛弱，是脾腎虛損的主要方面，也是CRF發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素。CRF合并HHcy病位在脾胃腎心，病理屬性為本虛標(biāo)實(shí)，其病理基礎(chǔ)為先天不足、后天失養(yǎng)，導(dǎo)致氣血生化乏源、脾腎兩虛，臟腑功能失調(diào)、氣機(jī)升降失衡，氣血津液運(yùn)行障礙，產(chǎn)生氣滯、濕濁等，脾腎虧虛、濕瘀交阻是本病發(fā)病的關(guān)鍵。痰濁、濕瘀既是病理產(chǎn)物，又是病情進(jìn)展的重要因素，濕濁阻滯血?dú)獾倪\(yùn)行，則易形成血瘀。淤血阻絡(luò)，津液運(yùn)行障礙，停積體內(nèi)，痰淤互相影響，導(dǎo)致Hcy蓄積在體內(nèi)，造成HHcy血癥和類似動(dòng)脈粥樣硬化的病變，引起心腦血管急性病變。利舒康膠囊具有增精生血、補(bǔ)脾益胃、活血寧心的功效，填補(bǔ)先天之精，補(bǔ)益后天不足，對(duì)本病有顯著的療效。

HHcy可激活氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激也是腎功能進(jìn)展的一個(gè)主要因素。利舒康膠囊具有顯著的抗氧化作用，從而對(duì)CRF合并HHcy的治療起到了很好的作用。通過本研究發(fā)現(xiàn)，采用利舒康膠囊治療后Hcy下降，腎功能好轉(zhuǎn)，尿蛋白減少，效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，推測(cè)利舒康膠囊通過降低Hcy、抗氧自由基等，從而保護(hù)了腎臟功能、降低了蛋白尿，同時(shí)有效降低了心血管并發(fā)癥的發(fā)生，為中醫(yī)藥在治療CRF合并HHcy方面提供了新的思路。

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陳數(shù)珍 (1981— )，女，江西省贛州市人，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事新生兒疾病的診治工作。

1671-8631(2017)10-0735-04

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2017-04-25

(本文編輯：張紅)

*本文通訊作者：傅奕