黃雯靜+劉倩+王英+孟曉燕

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)糖尿病腎病患者的視黃醇結(jié)合蛋白（RBP4）和尿微量白蛋白（mAlb）含量的測(cè)定并分析相關(guān)性，評(píng)估 RBP4 在糖尿病腎病患者的疾病診斷及治療預(yù)后中的作用。方法 選擇2015年8月—2016年7月期間廣西柳州市工人醫(yī)院腎內(nèi)科收治的2型糖尿病合并糖尿病腎病的80例患者為研究組，同時(shí)隨機(jī)抽取80名健康體檢者為對(duì)照A組，隨機(jī)抽取80例2型糖尿病無(wú)腎病患者為對(duì)照 B 組。測(cè)定受試者的肝功能、腎功能相關(guān)指標(biāo)，包括血清肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN），測(cè)定尿 mAlb、尿 RBP4 含量，并分析尿 RBP4 與BUN、mAlb 等的相關(guān)性。 結(jié)果 對(duì)照A組受試者血清Cr、血清 BUN、尿 mAlb和尿RBP4 等含量，顯著低于研究組和對(duì)照B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者血清Cr、血清BUN、尿mAlb 和尿RBP4等含量，顯著高于對(duì)照B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RBP4與BUN 和 mAlb 均呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 RBP4與UREA、mAlb呈正相關(guān)，可作為早期糖尿病腎病患者腎臟功能損傷的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病；視黃醇結(jié)合蛋白質(zhì)類(lèi)；尿素；尿微量白蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）06（a）-0020-03

[Abstract] Objective Through the measurement and correlative analysis of retinol binding protein 4 （RBP4） and urinary microalbumin （mAlb） content in diabetic nephropathy patients， the role of RBP4 in diagnosis and treatment of diabetic nephropathy patients is to be evaluated. Methods 80 patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy treated in nephrology department in Liuzhou Workers Hospital from August 2015 to July 2016 were randomly selected as the study group， and 80 healthy physical examiners were randomly selected as the control group A， and 80 patients with type 2 diabetes and without nephropathy were selected as the control group B. Liver function， renal function and other related indicators， including serum creatinine （Cr）， serum urea nitrogen （BUN）， urinary mAlb and urinary RBP4 content were determined， and the correlation between urinary RBP4 and BUN， mAlb etc. were analyzed. Results Serum Cr， BUN， urine mAlb and urine RBP4 content in the control group A was significantly lower than the study group and the control group B. The differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum Cr， serum BUN， urinary mAlb and urinary RBP4 content in study group was significantly higher than that of control group B， and the differences were statistically significant（P<0.05）. RBP4 was positively correlated to BUN and mAlb （P<0.05）. Conclusion RBP4 is positively related to UREA and mAlb， and it can be used as an indicator of renal function impairment in early diabetic nephropathy patients.

[Key words] Diabetic nephropathy； Retinol binding proteins； Urea； Urinary microalbumin

我國(guó)人均收入日益增高，人民生活水平也顯著提高，同時(shí)，糖尿病的發(fā)病率也逐年上升且有向年輕化發(fā)展的趨勢(shì)[1]。由于糖尿病發(fā)病原因的多樣、復(fù)雜，導(dǎo)致治療方法不確定，許多患者由于年齡較大，不注意生活方式，往往血糖控制不理想，容易導(dǎo)致并發(fā)癥。糖尿病腎病（DN）是一種以高血壓、水腫、蛋白尿及腎功能不全為表現(xiàn)的一種綜合性疾病，是臨床上最常見(jiàn)和多發(fā)的糖尿病并發(fā)癥[2]。糖尿病腎病病理改變?yōu)槟I小球肥大、基底膜增厚、基質(zhì)增寬，最終導(dǎo)致腎小球硬化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)有近60%的糖尿病患者死于糖尿病腎病，因此，糖尿病腎病是糖尿病患者并發(fā)癥中最嚴(yán)重的癥狀，且致死率極高，已得到大家的廣泛認(rèn)識(shí)[3]。尿微量白蛋白（mAlb）是尿液中一種的白蛋白，健康人的腎臟是沒(méi)有白蛋白的濾出，在糖尿病患者腎臟損傷后，腎小球?yàn)V過(guò)功能有所改變，可導(dǎo)致尿液濾出微量的白蛋白，因此，mAlb 在腎損傷的早期檢測(cè)中起著非常重要的作用。視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是一種小分子蛋白，主要在肝臟合成，在健康人血漿中約有90%的RBP4與甲狀腺結(jié)合蛋白相結(jié)合，不能被腎小球?yàn)V出，在近曲小管也幾乎會(huì)被全部吸收。近年來(lái)通過(guò)對(duì) RBP4 的研究發(fā)現(xiàn)，其在腎病患者尿液中的含量與腎臟功能密切相關(guān)[4]。因此通過(guò)檢測(cè)RBP4在糖尿病患者尿液中的含量來(lái)判斷糖尿病患者的病情變化，可為糖尿病腎病的臨床治療提供理論依據(jù)。選擇2015年8月—2016年7月間該院收治的80例患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的2型糖尿病合并糖尿病腎病的80例患者為研究組，同時(shí)隨機(jī)抽取同期在該院進(jìn)行健康體檢80名健康成年人作為對(duì)照A組，隨機(jī)抽取80例2 型糖尿病無(wú)腎病患者為對(duì)照 B 組。所有患者均符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)肝功能不全或急性并發(fā)癥，在研究前1個(gè)月內(nèi)未服用影響腎臟功能的藥物。研究組男39例，女41例；年齡>50歲54 例，≤50歲26例；體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（28.3±1.22）。對(duì)照A組男38名，女42名；年齡>50 歲58名，≤50歲22名；BMI 為（24.6±0.98）。對(duì)照B組男41例，女39例；年齡>50歲56 例，≤50 歲 24 例；BMI 為（27.1±1.34）。3 組受試者性別、年齡等比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照 A 組受試者 BMI 均顯著低于研究組和對(duì)照 B 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有受試者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

臨床資料收集：測(cè)量研究組與對(duì)照組患者的身高、體質(zhì)量，計(jì)算受試者的 BMI，所有受試者均正常飲食12 h后進(jìn)行標(biāo)本采集。采集受試者 10 mL 靜脈血，測(cè)定受試者的肝功能、腎功能相關(guān)指標(biāo)，同時(shí)離心后取部分血清冷凍保存以備后期檢測(cè)其余相關(guān)指標(biāo)，囑患者留取晨尿進(jìn)行尿 RBP4、mAlb的含量的測(cè)定。采用日立-7600全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)采用羅氏-E601儀器進(jìn)行化學(xué)發(fā)光檢測(cè)血清胰島素及c肽的含量，批內(nèi)的變異系數(shù)（CV）<6.8%，批間CV<4.8%；血清肌酐（Cr）采用苦味酸法，血清尿素氮（BUN）采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法進(jìn)行檢測(cè)；采用 ELISA 法對(duì)血清中 RBP4 的含量進(jìn)行測(cè)定；采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)表示受試者胰島素穩(wěn)定性（ISI）：ISI=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，單位為MU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用單因素方差分析和兩兩比較 LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用 Pearson 分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者一般檢測(cè)指標(biāo)比較

對(duì)照 A 組受試者血清 Cr、血清 BUN、尿 mAlb 和尿 RBP4 等含量，顯著低于研究組和對(duì)照 B 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者血清 Cr、血清 BUN、尿 mAlb 和尿 RBP4 等含量，顯著高于對(duì)照B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 相關(guān)性分析

對(duì)合并糖尿病腎病的研究組患者進(jìn)行相關(guān)性分析，以 RBP4 為應(yīng)變量，以 BUN、mAlb 等為自變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，RBP4與BUN和mAlb均呈正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表 2。

3 討論

mAlb 是被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的對(duì)糖尿病腎病患者評(píng)估檢測(cè)的指標(biāo)。糖尿病腎病的特點(diǎn)決定患者在出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)已到中晚期，所以早期對(duì)糖尿病腎病的診斷及治療對(duì)糖尿病腎病患者的預(yù)后有著至關(guān)重要的作用。但在長(zhǎng)期對(duì) mAlb 的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，由于外界氣溫、患者采血前的準(zhǔn)備、日常生活習(xí)慣等均對(duì)尿微量白蛋白的檢測(cè)有著非常大的影響作用。因此，尋找新的特異性的指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病患者的早期診斷有著非常重要的作用[5-6]。RBP4 是一種小分子蛋白質(zhì)，主要在肝臟合成，健康人血漿中約有90%的RBP4與甲狀腺結(jié)合蛋白相結(jié)合，不能被腎小球?yàn)V出，在近曲小管也會(huì)被幾乎全部吸收。RBP4 具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性，健康人尿中很少排除，因此，在對(duì)腎小管重吸收功能的評(píng)估中，RBP4 可作為重要指標(biāo)。有研究表明，RBP4在患者腎臟損傷的程度中隨著腎臟損傷的進(jìn)展相關(guān)[7-8]。

該研究結(jié)果顯示，在對(duì)糖尿病腎病患者尿中的 RBP4、mAlb 檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，其含量分別顯著高于糖尿病無(wú)腎病患者與正常健康成年人，且隨著糖尿病腎病的進(jìn)展 RBP4 的含量呈現(xiàn)了明顯的遞增趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），暗示RBP4、mAlb在機(jī)體尿液中的含量與糖尿病腎病高度的相關(guān)專(zhuān)屬性，因此能通過(guò)檢測(cè)其含量來(lái)判斷糖尿病患者的病情變化。上述結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)論一致[9-13]。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè) mAlb、RBP4 對(duì)糖尿病腎病患者早期的發(fā)現(xiàn)、診斷及治療有著非常重要的臨床意義，可為糖尿病腎病的臨床治療提供理論依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Yang W， Lu J， Weng J， et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med， 2010， 362（12）：1090-1101.

[2] Harjutsalo V， Katoh S， Sarti C， et al. Population-based assessment of familial clustering of diabetic nephropathy in type 1 diabetes[J]. Diabetes， 2004， 53（9）：2449-2454.

[3] 吳素紅，張樺，崔惠敏，等. 糖尿病腎病患者尿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β_1、α_1微球蛋白及視黃醇結(jié)合蛋白水平的變化[J]. 新醫(yī)學(xué)，2011，42（4）：244-245.

[4] Kanwar YS， Sun L， Xie P，et al.A glimpse of various pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy[J].Annu Rev Pathol， 2011（6）：395-423.

[5] 謝運(yùn)鋒. 早期檢測(cè)糖尿病腎病患者血清胱抑素C的意義[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（9）：1295-1296.

[6] 覃澤宇，蒙如慶，廖麗華. 60 例不同病程2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平分析[J]. 內(nèi)科，2008，3（1）：43-44.

[7] 劉程遠(yuǎn)，劉靜，劉寧，等. 尿液微量白蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白的檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的價(jià)值[J].標(biāo)志免疫分析與臨床，2010，17（6）：361-363.

[8] 葉夏云，侯紅斌，趙陽(yáng)，等. 糖尿病腎病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白、胱抑素C變化的臨床意義[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（2）：90-92.

[9] 王曦暉. 血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病損傷早期診斷和治療中的意義[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（14）：2944-2946.

[10] 吳恩杰，關(guān)平，趙洪影. 血清胱抑素C在老年2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，18（2）：79-80.

[11] 謝英才，鄧碧堅(jiān)，支李金. 尿銅藍(lán)蛋白、血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測(cè)在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（16）：4529-4531.

[12] 郝劍，賀杰. 糖尿病腎病患者尿微量白蛋白與尿酸、胱抑素C的相關(guān)性分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（8）：1253-1254.

[13] 楊忠臣. 聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白/肌酐在2型糖尿病早期腎損傷診斷價(jià)值[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31（3）：261-262.

（收稿日期：2017-03-09）endprint