老年結(jié)直腸腺瘤合并2型糖尿病病人的臨床特點(diǎn)分析

崔秀芳王穎王惠趙君寧蘇菡

目的分析老年結(jié)直腸腺瘤合并2型糖尿病病人的臨床特點(diǎn)。方法回顧性分析2013～2015年255例在我院行內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)的老年結(jié)直腸腺瘤病人的病例資料,根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及胰島素釋放試驗(yàn)篩查結(jié)果分為血糖正常組(對(duì)照組) 142例和2型糖尿病(T2DM)組113例,根據(jù)腸鏡及病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)結(jié)直腸腺瘤大小、數(shù)目、分布位置、病理類型、異型增生程度。結(jié)果與對(duì)照組比較,T2DM組男性比例增高,2組性別構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(85.0%比66.9%,χ2=10.91,P=0.001)。與對(duì)照組比較,T2DM組腺瘤發(fā)病部位為全結(jié)直腸的檢出率明顯增高(42.5%比24.6%,χ2=8.146,P=0.005),腺瘤直徑≥1 cm的病人檢出率增高(49.6%比36.6%,χ2=4.314,P=0.042),且多發(fā)性腺瘤檢出率明顯增高(70.8%比55.6%,χ2=6.163,P=0.014)。2組病人的年齡、病理類型、異型增生程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高血壓病、高脂血癥、男性為T2DM病人結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素。結(jié)論老年結(jié)直腸腺瘤合并T2DM者臨床特點(diǎn)包括男性病人多、病變范圍廣、腺瘤多發(fā),故對(duì)老年男性T2DM病人進(jìn)行腸鏡篩查并內(nèi)鏡下治療是預(yù)防結(jié)直腸腺瘤進(jìn)展的主要措施。

結(jié)直腸腺瘤; 老年人; 2型糖尿病; 臨床特點(diǎn)

近年來(lái)我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),已位居惡性腫瘤第3～5位[1]?！跋倭觥侔毙蛄幸殉蔀楣J(rèn)的結(jié)直腸癌發(fā)病模式之一,大部分結(jié)直腸癌是由異型增生的進(jìn)展型腺瘤演化而來(lái),結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸癌的主要癌前病變[2],及時(shí)發(fā)現(xiàn)并切除可有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率[3],因此篩查結(jié)直腸腺瘤是預(yù)防結(jié)直腸癌的重要措施。流行病學(xué)調(diào)查顯示,糖尿病可導(dǎo)致多種消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,包括胰腺癌、結(jié)直腸癌和肝癌。如今,結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸癌的癌前病變,已成為早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)的熱點(diǎn),多數(shù)學(xué)者開(kāi)始研究2型糖尿病(T2DM)與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病之間的關(guān)系。國(guó)內(nèi)有研究證實(shí),T2DM可明顯增加人群結(jié)直腸腺瘤的患病率,且可增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[4]。在本研究中，我們通過(guò)回顧性分析血糖正常組與T2DM組老年結(jié)直腸腺瘤的臨床特點(diǎn),探討血糖異常對(duì)結(jié)直腸腺瘤發(fā)生發(fā)展的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 納入2013年1月至2015年1月江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院行內(nèi)鏡下結(jié)直腸息肉切除術(shù)的老年病人,入選標(biāo)準(zhǔn):年齡>60歲;經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為腺瘤性息肉并由2位有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)專家復(fù)核確診為結(jié)直腸腺瘤。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：有臨床癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。所有病人簽署入組知情同意書(shū),完成一般資料采集。排除標(biāo)準(zhǔn):炎癥性腸病史、家族性腺瘤性息肉病、結(jié)直腸癌病史、1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病、內(nèi)分泌腫瘤史、臨床資料缺失、有精神疾患無(wú)法簽署知情同意書(shū)者。

1.2 方法 結(jié)直腸腺瘤合并T2DM者為T2DM組;結(jié)直腸腺瘤合并血糖正常者為對(duì)照組。詳細(xì)記錄2組結(jié)直腸腺瘤分布的部位、數(shù)量、大小、病理類型、異型增生程度。腺瘤體積(以最大徑為標(biāo)準(zhǔn))用活檢鉗完全張開(kāi)時(shí)的大小來(lái)對(duì)比估計(jì),分為小腺瘤(<1 cm)和大腺瘤(≥1 cm)。另外按照腺瘤數(shù)目分為單發(fā)和多發(fā)(≥2個(gè))。根據(jù)結(jié)腸鏡下活檢病理證實(shí)組織學(xué)類型為管狀腺瘤、絨毛管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入255例老年結(jié)直腸腺瘤病人,年齡60～85歲,平均(68.51±5.58)歲,男191例,女64例。根據(jù)病人OGTT篩查結(jié)果將所有納入者分為對(duì)照組和T2DM組,其中對(duì)照組142例,男95例,女47例,平均年齡(68.18±5.32)歲;T2DM組113例,男96例,女17例,平均年齡(68.85±6.02)歲,2組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但T2DM組男性比例高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。

2.2 T2DM病人結(jié)直腸腺瘤發(fā)病危險(xiǎn)因素分析 將性別、高血壓病、脂肪肝、高脂血癥、膽囊炎/膽囊結(jié)石等因素帶入Logistic二元回歸模型中,結(jié)果顯示男性(OR=2.291,P=0.012,95%CI:1.199～4.375)、高血壓(OR=1.834,P=0.024,95%CI:1.084～3.102)、高脂血癥(OR=1.834,P=0.027,95%CI:1.074～3.291)是T2DM病人結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表1。提示男性、合并高血壓病以及高脂血癥的結(jié)直腸腺瘤病人T2DM病的患病風(fēng)險(xiǎn)更大。

2.3 2組病人臨床特征比較分析 T2DM組的結(jié)直腸腺瘤病灶分布范圍廣,以全結(jié)直腸為主,病灶多為多發(fā)性腺瘤,腺瘤直徑≥1 cm比例升高,與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組病人結(jié)直腸腺瘤的組織學(xué)類型和異型增生程度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表1 結(jié)直腸腺瘤發(fā)生危險(xiǎn)因素

表2 2組病人腺瘤特點(diǎn)比較(n,%)

2.4 按性別分層分析2組病人的臨床特征 進(jìn)一步按性別分層分析,結(jié)果顯示,男性病人中,血糖正常組95例,T2DM組96例;與血糖正常組比較,T2DM組病變部位分布于全結(jié)直腸比例偏高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.408,P=0.067),2組間在腺瘤直徑、腺瘤數(shù)目、組織學(xué)類型、異型增生程度方面差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性病人中,血糖正常組47例,T2DM組17例;與血糖正常組比較,T2DM組病變部位分布于全結(jié)直腸比例高(χ2=6.188,P=0.045),而2組間在年齡、腺瘤直徑、腺瘤數(shù)目、組織學(xué)類型、異型增生程度方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

結(jié)直腸腺瘤性息肉是一種腸道的良性病變,病理類型分為管狀腺瘤、絨毛管狀腺瘤以及絨毛狀腺瘤,是常見(jiàn)的癌前病變。目前已證實(shí)大約80%左右的結(jié)直腸癌是由腺瘤進(jìn)展而來(lái),發(fā)現(xiàn)并切除結(jié)直腸腺瘤是預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生的重要手段。故發(fā)現(xiàn)和干預(yù)結(jié)直腸腺瘤發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素可為早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防結(jié)直腸癌提供有利的機(jī)會(huì),本研究旨在分析合并T2DM的結(jié)直腸腺瘤病人臨床特點(diǎn),探討血糖異常在結(jié)腸腺瘤發(fā)病中的作用。研究提示合并T2DM的老年結(jié)直腸腺瘤男性居多、病灶范圍廣、病灶多發(fā)。

國(guó)內(nèi)外研究表明，T2DM可能增加結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5-8]。本研究發(fā)現(xiàn)合并T2DM的結(jié)直腸腺瘤者男性比例明顯高于女性、年齡多>65歲,推測(cè)男性血糖異常病人更易發(fā)生結(jié)直腸腺瘤,這些可能與男性病人抽煙、飲酒等不良生活習(xí)慣、工作壓力大于女性有關(guān),該結(jié)果與國(guó)內(nèi)學(xué)者方陽(yáng)等[9]的結(jié)論不同,可能與其納入的人群不同和樣本量的影響有關(guān)。隨著年齡增加,T2DM的發(fā)病率亦逐年增加[10],本研究的結(jié)果符合糖尿病的流行病學(xué)趨勢(shì)。目前根據(jù)電子腸鏡檢查結(jié)果以及病理學(xué)特點(diǎn)可將結(jié)腸腺瘤性病變分為早期結(jié)直腸腺瘤和進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤。進(jìn)展期腺瘤是指符合以下條件之一即可診斷,包括:直徑≥1 cm、有25%以上的絨毛成分、有高級(jí)別異型增生[11],具備以上特點(diǎn)的結(jié)直腸腺瘤發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的年轉(zhuǎn)化率約為2.6%～5.7%[12]。本組資料總體分析證實(shí)合并T2DM的結(jié)直腸腺瘤病人病灶分布在全結(jié)直腸、多發(fā)性腺瘤、直徑≥1 cm的比例明顯增加,提示該組病人更易發(fā)展為進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤,而2組間組織學(xué)類型和異型增生程度相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與樣本量有關(guān),尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)一步證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)合并T2DM的老年男性更易發(fā)生結(jié)直腸腺瘤,需盡早進(jìn)行干預(yù)和治療。

目前有學(xué)者研究證實(shí)T2DM不僅可增加結(jié)直腸腺瘤發(fā)病,且是進(jìn)展期腺瘤的重要危險(xiǎn)因素[13]。胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor-1,IGF-1)分別作用于胰島素受體和IGF-1受體,可參與腸上皮細(xì)胞的分化和增值,以及凋亡等病理生理過(guò)程,從而誘發(fā)結(jié)直腸腺瘤甚至癌變[14]。另外有研究也進(jìn)一步證實(shí)IGF-1與進(jìn)展期結(jié)直腸腺瘤密切相關(guān),該因子可促進(jìn)早期結(jié)直腸腺瘤向進(jìn)展期轉(zhuǎn)變。近年來(lái)，有國(guó)外研究證實(shí)糖尿病可通過(guò)IGF-1/IGF-1R途徑參與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,包括結(jié)直腸腫瘤[15-16]。糖尿病作為結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素,且多數(shù)糖尿病和血糖異常病人需胰島素干預(yù)降糖治療。研究表明胰島素的治療亦可增加結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但該結(jié)果尚需大樣本多中心研究來(lái)證實(shí)[13]。因此,對(duì)于存在血糖異常的病人,尤其是T2DM病人,建議在進(jìn)行血糖干預(yù)治療同時(shí)加強(qiáng)腸鏡檢查篩查結(jié)直腸腺瘤,以便早期發(fā)現(xiàn)病變,及時(shí)行內(nèi)鏡下切除,可一定程度上減少結(jié)直腸癌發(fā)生。

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Clinicalcharacteristicsofelderlypatientswithcolorectaladenomacomplicatedwithtype2diabetesmellitus

CUIXiu-fang,WANGYing,WANGHui,ZHAOJun-ning,SUHan.

DepartmentofGastroenterology,JiangsuProvinceOfficialHospital,Nanjing210024,China

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of elderly patients with colorectal adenoma complicated with T2DM.MethodsA retrospective analysis was conducted, and 255 cases of elderly patients from 2013 to 2015 in our hospital undergoing endoscopic mucosal resection with colorectal adenoma were divided into normal blood glucose group (control group, 142 cases) and T2DM group(113 cases) according to OGTT and insulin releasing test screening results. The size, number, location, pathological type, degree of dysplasia of colorectal adenoma were recorded according to colonoscopy and pathology and compared between the two groups.ResultsCompared with the control group, patients in T2DM group showed a higher proportion of males (85% vs 66.9%, χ2=10.91,P=0.001). The detection rate of total colorectal in T2DM group was significantly higher than that of the control group (42.5% vs 24.6%, χ2=8.146,P=0.005). Compared with the control group, detection rate of diameter more than 1 cm and multiple adenoma in T2DM group were significantly higher (49.6% vs 36.6%, χ2=4.314,P=0.042; 70.8% vs 55.6%, χ2=6.163,P=0.014). There were no statistically significant difference between the two groups in age, histological type and degree of dysplasia. Patients with colorectal adenoma in group T2DM were often associated with hypertension, hyperlipidemia, especially in men.ConclusionsHigh proportion of male, adenoma and large diameter were the clinical characteristics of colorectal adenoma complicated with T2DM in the elderly. Colonoscopy screening and endoscopic therapy in elderly patients with T2DM, especially in male, may be the main method to prevent the progression of colorectal adenomas.

colorectal adenomas; aged; type 2 diabetes mellitus; clinical characteristics

210024 江蘇省南京市，江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院消化內(nèi)科

蘇菡，Email: shan1207@163.com

R 574.6; R 587.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.10.015

2016-11-23)