郭莉莉　張立鯤

【摘要】 目的 探討癲癇兒童認(rèn)知功能、卡馬西平（CBZ）和丙戊酸鈉（VPA）血藥濃度受吡拉西坦（Pir）的影響。方法 52例癲癇患兒， 根據(jù)患兒的情況分為全面性發(fā)作組（24例）和部分性發(fā)作組

（28例）， 分別接受VPA、CBZ治療；另選同期23例健康兒童作為對照組。觀察比較三組的平均智商和治療3個月后、加用Pir 9個月后事件相關(guān)電位 P300潛伏期（ERP P300PL）， 以及VPA、CBZ血藥濃度。結(jié)果 對照組平均智商為（98.3±10.8）， 全面性發(fā)作組平均智商為（74.5±11.3）， 部分性發(fā)作組平均智商為（81.5±12.0， 對照組智商明顯高于全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療3個月后， 全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組的P300PL逐漸縮短， 全面性發(fā)作組的平均縮短值為（379.6±39.1）ms，

部分性發(fā)作組平均縮短值為（357.4±27.3）ms，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；加用Pir 9個月后， 全面性發(fā)作組的P300PL縮短為（333.8±29.5）ms， 部分性發(fā)作組的P300PL縮短為（341.7±28.3）ms， 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組組加Pir前與加用Pir 9個月后的CBZ、VPA血藥濃度組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 Pir不會影響CBZ和VPA的血藥濃度， 對患兒的認(rèn)知損害有所緩解， 能夠提升癲癇兒童反應(yīng)能力。

【關(guān)鍵詞】 吡拉西坦；抗癲癇藥物；血藥濃度；智商；P300

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.086

癲癇對患兒的認(rèn)知功能有損傷， 導(dǎo)致了患兒的記憶受到損害， 其學(xué)習(xí)能力受到影響， 注意力下降。對患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的因素較多， 癲癇發(fā)作對患兒的認(rèn)知功能有損傷， 抗癲癇藥物（antiepileptic drugs， AEDs）也會對患兒的認(rèn)知功能產(chǎn)生損害。盡管臨床中使用新的抗癲癇藥物治療， 但是目前VPA和CBZ仍然被作為一線抗癲癇藥物應(yīng)用于國內(nèi)外的治療當(dāng)中， 被廣泛認(rèn)為對患兒認(rèn)知功能沒有較大影響。兒童癲癇是慢性腦部疾病， 該疾病的特點就是腦部神經(jīng)元群反復(fù)過度超同步放電， 讓患者出現(xiàn)了重復(fù)性的腦功能障礙。抗癲癇藥物是當(dāng)前治療癲癇的主要措施， 能夠預(yù)防認(rèn)知功能受損。吡拉西坦（piracetam，Pir）安全性高， 聯(lián)合抗癲癇藥物應(yīng)用對患兒認(rèn)知功能有改善效果[1， 2]。此次研究呲拉西坦對癲癇患兒的認(rèn)知功能和抗癲癇藥物血藥濃度的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2002年10月～2007年4月本院收治的52例癲癇患兒， 以1989年國際抗癲癇聯(lián)盟（international league against epilepsy，ILAE）修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行的篩選[3]；患兒中男30例， 女22例， 年齡最小6歲， 最大14歲， 平均年齡（8±6）歲；病程2～8.8個月，平均病程（5.5±3.6）個月。根據(jù)患兒的情況分為全面性發(fā)作組（24例）和部分性發(fā)作組（28例）。另選同期23例健康兒童作為對照組， 男14例， 女9例；年齡最小6歲， 最大13歲， 平均年齡（8±5）歲。在獲得患兒及其家屬的同意后完成瑞文標(biāo)準(zhǔn)推理測驗及事件相關(guān)電位P300檢測評估。

1. 2 方法 全面性發(fā)作組接受VPA治療，注射用丙戊酸鈉（商品名：德巴金；杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20040009）靜脈注射400 mg/次， 2次/d。部分性發(fā)作組使用CBZ治療， 卡馬西平片（商品名：得理多；北京諾華制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H11022279）0.2 g/片， 200 mg/次，

1次/d。全面性發(fā)作組及部分性發(fā)作組連續(xù)治療3個月后加用吡拉西坦[石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司， 國藥準(zhǔn)字H13021787]治療， 40～60 mg/（kg·d）， 3次/d，連續(xù)服用至觀察結(jié)束（隨訪觀察9個月）。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較各組的平均智商和不同組別患兒治療3、9個月后ERP P300PL， 以及VPA、CBZ血藥濃度。

1. 3. 1 認(rèn)知功能檢測 采用瑞文標(biāo)準(zhǔn)推理測驗（Ravens standard progressive matrices， SPM）[4]的計算機軟件進行測試， 根據(jù)所得分值計算智商。

1. 3. 2 ERP P300PL的測定 使用上海海軍研究所提供的海神NDI-200P+肌電圖/誘發(fā)電位儀，給予受試者雙耳聽覺odd-ball序列短音刺激，刺激頻率0.3～1.0 Hz，刺激寬度50 ms，

靶刺激發(fā)聲頻率2 kHz，隨機出現(xiàn)（占20%），非靶刺激發(fā)聲頻率1 kHz（占80%）；靶刺激疊加20～50次。

1. 3. 3 VPA、CBZ血藥濃度測定 采用熒光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay，F(xiàn)PIA）檢測VPA、CBZ

血藥濃度[5]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組平均智商為（98.3±10.8）， 全面性發(fā)作組平均智商為（74.5±11.3）， 部分性發(fā)作組平均智商為（81.5±12.0）；對照組智商明顯高于全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療3個月后， 全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組的P300PL逐漸縮短， 全面性發(fā)作組的平均縮短值為（379.6±39.1） ms， 部分性發(fā)作組平均縮短值為（357.4±27.3） ms，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；加用Pir 9個月后， 全面性發(fā)作組的P300PL縮短為（333.8±endprint

29.5） ms， 部分性發(fā)作組的P300PL縮短為（341.7±28.3） ms， 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。全面發(fā)作組添加Pir前及加用Pir 9個月后的VPA血藥濃度分別為（78.2±13.6）、（70.2±15.0）μg/ml， 部分性發(fā)作組添加Pir前及加用Pir 9個月后的CBZ血藥濃度分別為（7.3±2.5）、（7.7±2.4）μg/ml， 兩組添加Pir前與加用Pir 9個月后的CBZ、VPA血藥濃度組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇對患兒的認(rèn)知功能有損傷， 導(dǎo)致了患兒的記憶受到損害， 其學(xué)習(xí)能力受到影響， 注意力下降[6， 7]。對患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生影響的因素較多， 癲癇發(fā)作對患兒的認(rèn)知功能有損傷， 抗癲癇藥物也會對患兒的認(rèn)知功能產(chǎn)生損害。盡管臨床中使用新的抗癲癇藥物治療， 但是目前VPA和CBZ仍然被作為一線抗癲癇藥物應(yīng)用于國內(nèi)外的治療當(dāng)中， 被廣泛認(rèn)為對患兒認(rèn)知功能沒有較大影響。臨床中會使用Pir治療。本研究全部入選病例均無腦結(jié)構(gòu)異常，并為單藥治療、發(fā)作控制良好的病例，以期能較客觀地反映抗癲癇藥物以及Pir對癲癇患兒認(rèn)知功能的影響。

Pir是屬于γ氨基丁酸的衍生物，作為益智藥廣泛應(yīng)用于癲癇患兒的添加治療以減少其智力損害。在此次研究中， 對照組平均智商為（98.3±10.8）， 全面性發(fā)作組平均智商為（74.5±11.3）， 部分性發(fā)作組平均智商為（81.5±12.0）；對照組智商明顯高于全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；治療3個月后， 全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組的P300PL逐漸縮短， 全面性發(fā)作組的平均縮短值為（379.6±39.1） ms， 部分性發(fā)作組平均縮短值為（357.4±27.3） ms，

兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；加用Pir 9個月后， 全面性發(fā)作組的P300PL縮短為（333.8±29.5） ms， 部分性發(fā)作組的P300PL縮短為（341.7±28.3） ms， 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。全面性發(fā)作組和部分性發(fā)作組組加Pir前與加用Pir 9個月后的CBZ、VPA血藥濃度組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明患兒大腦受到了癲癇的影響， 腦部對信息處理和接受能力比較差[8]，全面性發(fā)作患者該情況要比部分性發(fā)作患者嚴(yán)重。

VPA及CBZ是一種抗癲癇藥物， 屬于一線藥物， 該類藥物的血藥濃度和療效之間的關(guān)聯(lián)性緊密。此次研究中， Pir對血藥濃度的的影響比較明顯， 因為VPA和CBZ經(jīng)肝微粒體藥物代謝酶代謝[5]，而Pir不經(jīng)肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝?？梢酝茰y， Pir能夠改善癲癇患兒的認(rèn)知功能是因為藥理作用的關(guān)系。Pir是促智力藥物， 對于降低癲癇兒童的AEDs治療相關(guān)損害具有非常好的效果[6-8]。

總之， Pir不會影響CBZ和VPA的血藥濃度， 對癲癇兒童的認(rèn)知損害有所緩解， 能夠提升其反應(yīng)能力。

參考文獻

[1] 潘映輻. 臨床誘發(fā)電位學(xué). 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2000：583-587.

[2] 張厚粲， 王曉平. 瑞文標(biāo)準(zhǔn)推理測驗手冊（中國城市修訂版）. 北京：北京師范大學(xué)出版社， 1985：1-60.

[3] 林慶. 實用小兒癲癇病學(xué). 北京：科學(xué)技術(shù)出版社， 2004：484-512.

[4] 彭海峰， 周仕鈞， 喻小玲， 等. 癲癇患者智能狀況與事件相關(guān)電位P300的研究. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志， 2005， 4（7）：705-707.

[5] 虞培敏， 郭起浩， 丁玎， 等. 癲（癎）患者認(rèn)知功能影響因素的研究. 中國臨床神經(jīng)科學(xué)， 2007， 15（1）：41-45.

[6] 王勇， 胡君， 林桂秀， 等. 吡拉西坦對癲癇兒童認(rèn)知功能及抗癲癇藥物血藥濃度的影響. 中國心理衛(wèi)生雜志， 2009， 23（8）：549-553.

[7] 李小亞， 龐保東. 常用抗癲癇藥對癲癇兒童認(rèn)知功能的影響. 中國婦幼保健， 2007， 22（20）：2875-2877.

[8] 楊敏， 張曉琴. 抗癲癇藥物對認(rèn)知功能的影響. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志， 2004， 31（6）：536-539.

[收稿日期：2017-06-09]endprint