鐘偉
玉屏風(fēng)散對(duì)哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平的影響
鐘偉
(德安縣人民醫(yī)院,江西 九江 330400)
目的 探討玉屏風(fēng)散對(duì)哮喘嬰幼兒血清EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平的影響。方法 選取本院收治的嬰幼兒哮喘患兒56例,均給予玉屏風(fēng)散治療,比較所有患兒均于治療前及治療后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平。結(jié)果 56例患兒臨床總有效率為83.93%;治療前患兒PEF水平為(221.45±49.36)L/min,治療后PEF水平為(265.49±48.51)L/min,治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)治療后,患兒EOS、TNF-α、IL-13水平均明顯降低,IFN-γ水平明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);所有患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 玉屏風(fēng)散可通過(guò)抑制炎性因子以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等多種機(jī)制減輕或阻斷嬰幼兒哮喘患兒氣道炎癥過(guò)程,改善臨床癥狀,且臨床用藥安全性較高。
玉屏風(fēng)散;哮喘;嬰幼兒;EOS;TNF-α;IL-13;IFN-γ
嬰幼兒哮喘屬于呼吸道綜合征的一種,具有喘息樣癥狀,主要是由于平滑肌收縮以及氣道壁水腫導(dǎo)致小氣道狹窄?;純悍磸?fù)發(fā)作通常伴有免疫力下降,嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康。西醫(yī)對(duì)該疾病的治療主要是采用糖皮質(zhì)激素,雖能有效緩解臨床癥狀,但在呼吸道感染方面無(wú)明顯改善。
玉屏風(fēng)散屬于中藥名方,具有斂汗固表之功效,可有效調(diào)節(jié)人體免疫力。本研究回顧性分析96例哮喘患兒臨床資料,通過(guò)觀察哮喘嬰幼兒各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況,從細(xì)胞因子角度評(píng)價(jià)玉屏風(fēng)散的臨床療效,為玉屏風(fēng)散在嬰幼兒哮喘患者中的應(yīng)用提供理論依據(jù),為臨床提供安全有效的治療方式,改善患兒預(yù)后。現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取本院2016年5月~2017年1月收治的嬰幼兒哮喘患兒56例,納入標(biāo)準(zhǔn):年齡1~3歲;符合兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];近3個(gè)月未服用茶堿類、H1受體拮抗劑、β2受體激動(dòng)劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)嚴(yán)重的心、肝、腎等重要?dú)夤芗膊≌?;?jīng)檢查為支氣管擴(kuò)張等其他肺部疾病;中途放棄治療者。56例患兒中男39例,女17例;年齡14~35個(gè)月,平均(21.85±9.71)個(gè)月;病程 6~18個(gè)月,平均病程(10.20±4.27)個(gè)月。
1.2 方法 所有患兒均給予玉屏風(fēng)散治療,具體方藥組成:黃芪9~12 g、白術(shù)6~9 g、黨參6~9 g、防風(fēng)3~6 g、甘草3 g,藥物劑量均根據(jù)依患兒年齡和體質(zhì)量進(jìn)行調(diào)整,其中食欲不振者加麥芽、神曲、山楂;汗多者加山茱萸、龍骨。所有藥物混合水煎,口服,2次/d,1劑/d,共治療1個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 所有患兒均于治療前及治療后7 d檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)及干擾素 γ(INF-γ)水平,具體方法:采集清晨空腹外周靜脈血2mL,離心5min,轉(zhuǎn)速設(shè)置為4 000 r/min,取上層血清待檢。其中采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-13及IFN-γ水平,采用常規(guī)法檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)評(píng)定EOS水平,均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作,試劑盒主要購(gòu)自北方免疫試劑研究所和北京晶美生物制品有限公司。同時(shí)觀察患兒治療期間的不良反應(yīng)以及治療結(jié)束后檢測(cè)最大呼氣流量(PEF)。
1.4 臨床療效評(píng)價(jià)[2]治愈:治療后1年內(nèi)未復(fù)發(fā)哮喘;有效:治療后哮喘每年復(fù)發(fā)次數(shù)≤3次;無(wú)效:治療后哮喘每年復(fù)發(fā)次數(shù)≥5次。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效結(jié)果 56例患兒中治愈29例,有效18例,無(wú)效9例。臨床總有效率為83.93%。
2.2 治療前后PEF水平比較 治療前患兒PEF水平為(221.45±49.36)L/min,治療后 PEF水平為(265.49±48.51)L/min,治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3 治療前后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平比較 經(jīng)治療后,患兒EOS、TNF-α、IL-13水平均明顯下降,IFN-γ水平明顯提高,治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 治療前后EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ水平比較(x±s)
0.00 0.00 IL-13(pg/mL)IFN-γ(pg/L)64.12±13.34 570.48±54.71 24.26±7.42 933.49±36.58 19.54 41.28
2.4 不良反應(yīng) 所有患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
中醫(yī)認(rèn)為小兒哮喘病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí),本虛是指先天肺、脾、腎三臟功能不足易感外邪。小兒肺臟嬌嫩、御外無(wú)力;脾虛則運(yùn)化無(wú)力;腎虛則出納失職。標(biāo)實(shí)是指痰飲伏內(nèi)易受外因誘發(fā)而發(fā)病。人體水液的新陳代謝主要為肺、脾、腎主導(dǎo)。三臟功能虛弱,則水濕停運(yùn)成痰濁貯于肺,遇到外邪侵犯觸動(dòng)內(nèi)伏痰飲而發(fā)病。兩者關(guān)系密切,互為因果,往復(fù)循環(huán)。大多數(shù)哮喘患兒按照診療規(guī)范進(jìn)行治療,臨床癥狀均得到有效控制或緩解,但相關(guān)研究表明經(jīng)治療后50%~70%患兒仍可反復(fù)發(fā)作哮喘,其中40%患兒可持續(xù)發(fā)展為支氣管哮喘[3]。
玉屏風(fēng)散具有益氣,固表,止汗的功效,藥物組成包括由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味中藥,其中黃芪、白術(shù)均具有扶固正氣功效,二藥合用,可以補(bǔ)益脾胃之氣助運(yùn)化而實(shí)肌表。防風(fēng)主要具有解表祛風(fēng)之功效,以祛邪為主,諸藥共同作用可起到健脾補(bǔ)肺固表的作用。此外,本研究在以上三味藥的基礎(chǔ)上加用黨參和甘草,加強(qiáng)整個(gè)藥方的補(bǔ)益功能?,F(xiàn)代藥理研究表明[4],玉屏風(fēng)散治療可以顯著改善氣道炎癥,促進(jìn)IFN-r因子的表達(dá),抑制Th2細(xì)胞及因子分泌從而改善炎癥反應(yīng)。玉屏風(fēng)散應(yīng)用于哮喘患兒中,可提高機(jī)體的免疫反應(yīng),降低氣道高反應(yīng)性,協(xié)調(diào)Th1/Th2水平的平衡。黃芪經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[5],其對(duì)濾泡性口腔炎病毒、柯薩奇病毒、腦心肌炎病毒等多種病毒均有抑制作用。此外,黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三種藥物均可抑制IgE的產(chǎn)生,抵抗過(guò)敏介質(zhì)。本研究結(jié)果顯示56例患兒臨床總有效率為83.93%,與李小娟[6]等人研究結(jié)果一致。
臨床用于評(píng)估療效主要包括肺通氣功能,但由于該方法為侵襲性檢查,不適合兒童。氣道炎癥在嬰幼兒哮喘的疾病發(fā)展過(guò)程中起到重要作用,其中有多種介質(zhì)參與其中。本研究選取患兒EOS、TNF-α、IL-13及IFN-γ等四項(xiàng)細(xì)胞因子作為觀察指標(biāo)。其中EOS為炎性細(xì)胞中的一種,在機(jī)體中被激活后可促進(jìn)炎性因子的釋放,參與氣道的炎性反應(yīng),破壞氣道上皮細(xì)胞,導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高。TNF-α在正常生理情況下可促進(jìn)細(xì)胞的生成分化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng),但在哮喘患兒體內(nèi),病毒抗原可刺激巨噬細(xì)胞分泌TNF-α,促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。哮喘患兒氣道管腔縮小,可促進(jìn)細(xì)胞活化生成IL-13,而IL-13可通過(guò)間接途徑調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和功能,促進(jìn)黏液的分泌和氣道高反應(yīng)性,形成一個(gè)惡性循環(huán)。INF-γ為1型及2型輔助性淋巴細(xì)胞亞群的代表因子,INF-γ水平分泌不足,直接或間接誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)及慢性氣道炎癥,促進(jìn)支氣管哮喘疾病的發(fā)展。顧珺等[7]將玉屏風(fēng)散用于卵白蛋白致敏和激發(fā)的過(guò)敏性鼻炎小鼠,結(jié)果證實(shí)玉屏風(fēng)散對(duì)Th2介導(dǎo)的上氣道非特異性炎癥反應(yīng)有較好的治療作用。魏慶宇等[8]人實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示加味玉屏風(fēng)散可以通過(guò)降低哮喘大鼠IL-5和TNF-α水平從而改善氣管炎癥狀況。
本研究中,經(jīng)治療后,患兒PEF水平為明顯升高(P<0.05),EOS、TNF-α及IL-13水平明顯下降,IFN-γ水平明顯增高,且患兒治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。由此提示玉屏風(fēng)散治療嬰幼兒哮喘效果顯著,其機(jī)制可能是通過(guò)抑制炎性因子以及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),由此達(dá)到改善臨床癥狀的目的,且臨床用藥安全性較高。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.29.025
2016年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃(普通)課題(2016B154)