由佳玉， 李興強(qiáng)， 王正則， 高連波

血小板與淋巴細(xì)胞比值和急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

由佳玉， 李興強(qiáng)， 王正則， 高連波

目的探討血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)和急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法根據(jù)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲儀檢查結(jié)果，將184例急性腦梗死患者分為穩(wěn)定斑塊組64例，不穩(wěn)定斑塊組120例，及70例正常對(duì)照組。收集一般臨床資料及缺血性腦血管病危險(xiǎn)因素，測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、血脂、肌酐、尿酸等并進(jìn)行比較。結(jié)果(1)與對(duì)照組相比，急性腦梗死組PLT、TC、TG、LDL-C、尿酸、纖維蛋白原、PLR、空腹血糖明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)不穩(wěn)定斑塊組與對(duì)照組相比PLR水平明顯升高，具有顯著性差異(P<0.05)。不穩(wěn)定組PLR明顯高于穩(wěn)定斑塊組，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。(3)調(diào)整性別、年齡因素后，PLR為頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)。結(jié)論P(yáng)LR的增高和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)。

血小板； 淋巴細(xì)胞； 腦梗死； 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between the stability of carotid artherosclerosis plaque and the levels of platelet to lymphocyte ratio width in patients with acute cerebral infarction.MethodsAccording to the results carotid artery color Doppler ultrasound examination，184 patients with acute cerebral infarction were divided into stable plaque group 64 patients，unstable plaque group 120 patients，and 70 cases of normal group. The collection of the general clinical data and ischemic cerebrovascular disease risk factors，white blood cell count，red blood cell count，neutrophile count，serum lipids，creatinine，uric acid，were performed and data were compared between groups.Results(1)compared with the control group，cerebral infarction group，PLT，TC，TG，LDL-C，uric acid，PLR，fibrinogen increased obviously，the difference was statistically significant(P<0.05). (2)stable plaques group，unstable plaque group compared with the control group，PLR increased significantly，with significant difference(P<0.05). The unstable plaque group was significantly higher than that of PLR level in stable plaque group，the difference was significant(P<0.05). (3)adjusted for sex，age，PLR level were the risk factors of carotid unstable plaque(OR=1.505，95%CI：0.995～1.003，P=0.001<0.05).ConclusionThe increase of PLR is closely related with carotid atherosclerosis plaque unstabillity in patients with acute cerebral infarction.

Keywords： Platelet； Lymphocyte； Cerebral infarction； Carotid atherosclerosis plaque

隨著我國(guó)人口老齡化的提高，腦梗死發(fā)病率正逐年提高且呈年輕化趨勢(shì)。急性腦梗死是我國(guó)中老年人致殘和致死的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)病例發(fā)生急性腦梗死的根本原因是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊基礎(chǔ)上的血栓形成。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是引起急性缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，它與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)以及梗死的部位密切相關(guān)[1]。顱外頸動(dòng)脈的管腔狹窄或閉塞、動(dòng)脈內(nèi)膜潰瘍形成、斑塊內(nèi)出血等病理改變，均可使腦梗死的發(fā)病率增加[2]。斑塊破裂的位置一般是在纖維帽的薄弱區(qū)和不完整部分，該位置免疫細(xì)胞非常豐富，其產(chǎn)生大量的炎癥分子及蛋白水解酶，進(jìn)而導(dǎo)致穩(wěn)定斑塊向易損斑塊進(jìn)展。一旦斑塊破裂，斑塊內(nèi)容物(磷脂質(zhì)、組織因子、血小板粘附分子等)即可暴露于血液，加速血栓形成，堵塞血管，引發(fā)急性腦梗死[3]。

炎癥反應(yīng)是影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的重要因素，血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是反應(yīng)炎癥水平的一個(gè)重要指標(biāo)，目前國(guó)內(nèi)尚不常用。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，PLR的升高與心腦血管不良事件的發(fā)生及預(yù)后明顯相關(guān)，高水平的PLR與缺血性腦卒中明顯相關(guān)[4～6]。本研究通過(guò)對(duì)2015年10月～2016年10月入住我院的急性腦梗死患者進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超多普勒超聲、血常規(guī)檢測(cè)，探討PLR與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年10月～2016年10月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的184例急性腦梗死患者進(jìn)行回顧分析?；颊呔鶠?2 h內(nèi)首次發(fā)病的急性腦梗死患者，其中男99例，女85例，年齡38～89歲，平均(63.19±9.8)歲。其中原發(fā)性高血壓121例，冠心病33例，糖尿病69例。全部病例符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)頭部CT和(或)MRI證實(shí)。原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：有明確的高血壓病史，正在接受藥物治療，或非同日重復(fù)測(cè)量收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，排除腎實(shí)質(zhì)性、內(nèi)分泌性、腎血管性高血壓和睡眠呼吸暫停綜合征等繼發(fā)性高血壓。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：既往陳舊性心肌梗死或經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈血管造影術(shù)確診或根據(jù)典型臨床癥狀、心電圖改變確診的冠心病患者。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h≥11.1 mmol/L及正在服用降糖藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心源性腦栓塞或其他原因的腦栓塞；(2)復(fù)發(fā)的缺血性腦卒中；排除腫瘤、慢性阻塞性肺部疾病、心力衰竭、心房顫動(dòng)、貧血(血紅蛋白：男性<120 g/L，女性<110 g/L)；惡性腫瘤、放療、化療及器官移植；近期有胃腸道出血史；血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織疾?。粐?yán)重肝功能不全；嚴(yán)重腎功能不全需要血液透析者；近1 m有嚴(yán)重感染者；有其他外周動(dòng)脈粥樣硬化者。(2)正常對(duì)照組：同期本院健康體檢者70例，男37例，女33例，年齡40～88歲，平均(61.21±14.40)歲，既往無(wú)腦血管病史，頭部MRI及頸動(dòng)脈超聲均未見(jiàn)異常。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 收集各組采檢者隔夜禁食12 h后的清晨靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)(紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、血小板)、血生化：總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、纖維蛋白原(Fib)等。雙側(cè)頸動(dòng)脈采用美國(guó)GE公司Vivid7型彩色多普勒超聲，檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)及斑塊性狀，探頭頻率為7～12 MHz。

1.2.2 臨床資料 記錄基本臨床資料，患者基本信息(性別、年齡)、臨床表現(xiàn)及相關(guān)體征、入院血壓、詳細(xì)的既往史(高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂癥、吸煙、飲酒史等)、心電圖及心臟彩超、頭部CT和(或)MRI結(jié)果。斑塊超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)≥1.2 mm并有局部性向管腔隆起為斑塊形成。根據(jù)斑塊的回聲將斑塊分為：軟斑、潰瘍斑、扁平斑和硬斑。軟斑和潰瘍斑為不穩(wěn)定斑塊，扁平斑和硬斑為穩(wěn)定斑塊。同時(shí)存在穩(wěn)定及不穩(wěn)定斑塊歸為不穩(wěn)定斑塊，達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)斑塊組。

1.2.3 所有患者采用美國(guó)GE Optix 1.5T磁共振儀行頭部DWI+MRA檢查。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 與對(duì)照組相比，急性腦梗死組血小板計(jì)數(shù)、TC、TG、LDL-C、尿酸、纖維蛋白原、PLR、空腹血糖明顯增高，淋巴細(xì)胞明顯降低，具有顯著性差異(P<0.05)。急性腦梗死組有高血壓者121例(65.8%)與對(duì)照組6例(8.6%)、有糖尿病者69(37.5%)與對(duì)照組7(10%)、有冠心病者33(17.9%)與對(duì)照組2(2.9%)、有吸煙者97(52.7%)與對(duì)照組19(27.1%)比較，明顯增多，具有顯著性差異(P<0.01)。兩組年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、肌酐比較，無(wú)顯著性差異(見(jiàn)表1)。

2.2 頸動(dòng)脈斑塊不同性質(zhì)間各組PLR比較 急性腦梗死組患者穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組和對(duì)照組PLR分別為(138.79±85.14)、(164.76±67.64)、(95.43±67.47)。不穩(wěn)定斑塊組與對(duì)照組相比PLR明顯升高，具有顯著差異(P<0.05)；不穩(wěn)定斑塊組PLR明顯高于穩(wěn)定斑塊組，具有顯著性差異(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與PLR的Logistic回歸分析 調(diào)整性別、年齡因素后，PLR為頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)。

表1 急性腦梗死組與對(duì)照組一般臨床資料比較

注：*表示P值<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表2 對(duì)照組、不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組一般臨床資料比較

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)被認(rèn)為是缺血性腦血管疾病的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞和炎性細(xì)胞以及細(xì)胞外脂質(zhì)所組成，易損斑塊局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)較多，斑塊基底部有大量新生微血管，斑塊脆性大、纖維帽薄、質(zhì)地軟、易發(fā)生破裂；而穩(wěn)定斑塊的纖維帽較厚、炎性細(xì)胞少、不易破裂。大量研究表明，易損斑塊脫落和破裂導(dǎo)致動(dòng)脈管腔血栓形成是造成缺血事件的主要機(jī)制[8]。已證實(shí)，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的各個(gè)時(shí)期扮演著重要角色，越來(lái)越多的研究證實(shí)，血小板與淋巴細(xì)胞通過(guò)左右炎癥反應(yīng)影響著動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。血小板計(jì)數(shù)的增高在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展中扮演重要角色，往往預(yù)示著不良預(yù)后[9]。研究發(fā)現(xiàn)，血小板計(jì)數(shù)的增高與頸動(dòng)脈硬化斑塊導(dǎo)致的腦梗死范圍的增加和不良的近期、遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)[10]。另一方面，淋巴細(xì)胞的水平代表體內(nèi)細(xì)胞及體液免疫的水平，與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展呈反比關(guān)系。最近的研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降存在于心腦血管事件中，提示不良預(yù)后[11]。PLR最初是作為一種預(yù)測(cè)因子在腫瘤領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。有研究證實(shí)，高的PLR數(shù)值預(yù)示著多種惡性腫瘤的不良預(yù)后[12]。最近PLR被廣泛認(rèn)為是評(píng)估炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的指標(biāo)，相比于單純考慮血小板或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，高PLR水平更能提示心血管事件的不良預(yù)后[13]。Oylumlu等發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)PLR大于150提示存在血栓形成，敏感性63%，特異性70%。因此，PLR或許可以作為一種新型的心腦血管疾病患者動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組血小板計(jì)數(shù)與PLR均明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明PLR水平是急性缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高水平的血小板計(jì)數(shù)與PLR可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不穩(wěn)定斑塊組PLR水平高于穩(wěn)定斑塊組，具有明顯差異(P<0.05)，進(jìn)一步Logistic回歸分析提示PLR水平為頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的危險(xiǎn)因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)，提示PLR水平不僅是形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的危險(xiǎn)因素，PLR水平的升高可能是不穩(wěn)定斑塊形成的危險(xiǎn)因素。

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程，血小板誘導(dǎo)并激活炎性反應(yīng)，而淋巴細(xì)胞具有抗炎、保護(hù)內(nèi)皮的功能，它們之間的平衡遭到破壞是炎性反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)，PLR越高表明炎性反應(yīng)越劇烈[14]。高PLR水平引起不穩(wěn)定斑塊形成的發(fā)病機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：(1)高PLR水平產(chǎn)生炎癥反應(yīng)因子，加速炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血栓形成；(2)高PLR水平促進(jìn)平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化；(3)高PLR水平可刺激巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生過(guò)量的炎癥因子，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

因此，早期發(fā)現(xiàn)和糾正高PLR可能會(huì)延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(尤其是不穩(wěn)定斑塊)的形成，而急性缺血性腦梗死發(fā)病主要危險(xiǎn)因素是斑塊的不穩(wěn)定性，而不是斑塊的大小，通過(guò)頸動(dòng)脈超聲早期發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊結(jié)合PLR水平給予早期的干預(yù)對(duì)急性缺血性腦梗死的預(yù)防具有非常積極的作用。

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Relationshipbetweenthestabilityofcarotidartherosclerosisplaqueandthelevelofplatelettolymphocyteratiowidthinpatientswithacutecerebralinfarction

YOUJiayu，LIXingqiang，WANGZhengze，etal.

(TheFourthAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110032，China)

1003-2754(2017)09-0822-04

2017-07-12；

2017-08-16

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

高連波，E-mail：gaolbdoc@163.com

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