張秋英 馬金春

湖北省黃石市愛康醫(yī)院消化內科 (湖北 黃石, 43500)

還原型谷胱甘肽治療妊娠期肝功能異常63例

張秋英 馬金春△

湖北省黃石市愛康醫(yī)院消化內科 (湖北 黃石, 43500)

妊娠期發(fā)生的肝功能損害(異常)，統稱為妊娠期肝病，有報道妊娠期肝病的發(fā)病率約為3%～5%[1]。

妊娠期合并肝功能損害，臨床用藥不僅考慮其療效，而且更應該注意孕婦及胎兒安全性。還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，廣泛分布于機體各器官內，主要起維持細胞生物功能的作用，無明顯生殖毒性。現將筆者應用該藥治療妊娠期肝功能異常63例情況報告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2015年1月在本院門診及住院的妊娠期肝功能異?；颊?24例，孕早期15例，包括2例甲狀腺功能亢進患有，服藥維持甲狀腺功能正常；孕中期89例；孕晚期20例，孕中晚期病例均無其他基礎疾病。按照就診先后順序根據隨機數字表分為治療組63例，年齡19～38歲，平均25.8歲；對照組61例，年齡20～40歲，平均26.5歲。兩組患者病情、病程、年齡、妊娠周數等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標準 根據陳灝珠主編《實用內科學》及王淑貞主編《實用婦產科學》診斷標準：凡妊娠期間出現膽紅素和/或轉氨酶、膽汁酸異常升高者均視為肝功能異常[1，2]。肝功能損害(異常)診斷：①B超確認患者妊娠，且胎兒無畸形；②ALT和(或)AST水平在正常值上限(ULN)3～10倍之內，不超過10倍。血清總膽紅素、凝血功能在正常范圍。③腹部彩超檢查肝、膽、脾、胰均未見其他異常。并需排除以下情況①妊娠急性脂肪肝。②艾滋病毒陽性、梅毒陽性。③各種原因導致的急、慢性重型肝炎，肝硬化。④惡性腫瘤以及其他嚴重性疾病或感染性疾病。

1.3 治療方法 妊娠期患者屬于特殊人群，治療前首先就治療方案與患者充分溝通并知情同意。治療組患者給予還原型谷胱甘肽注射液(重慶藥友制藥有限責任公司)1.2g/次，靜脈滴注，1次/d；對照組患者予肌酐注射液0.6g/次，靜脈滴注，1次/d，其他基礎治療均相同。均以4W為1個療程，共治療1個療程，4W后肝功能未恢復正常者，繼續(xù)治療，但不納入統計范圍。1.4 觀察指標及方法 觀察孕婦血清生化指標ALT、AST；肝功能復常率孕婦不良反應及胎兒出生的情況。兩組患者均于治療后1w、2w、4w時復查肝功能。治療1w時復查肝功能若提示ALT或和AST上升30%以上或有重癥趨勢，則聯合其他護肝降酶藥物治療，此病例作為無療效病例提前終止研究，按脫落病例處理，其他情況的患者則繼續(xù)治療。合并慢性乙型肝炎的患者按《慢性乙型肝炎防治指南》診治。所有患者，均應查明肝功能損害的病因，采取標本兼治。兩組患者均建議低脂飲食，注意臥床休息。

1.5 療效判定 顯效：臨床癥狀消失，ALT、AST降至正常水平。有效：臨床癥狀有改善，ALT、AST下降至治療前的50%，但未恢復正常。無效：治療后肝功能指標無明顯變化，或改善未達到上述顯效及有效的標準。

1.6 統計學方法 計量資料采用均數±標準差表示，進行重復測量數據方差分析，每個分組每個時間點均值的兩兩比較采用重復測量數據多重比較配對的t檢驗法，基線數據間比較用獨立樣本的t檢驗，計數資料用率表示，組間比較用χ2檢驗。均通過SPSS17.0統計軟件完成。統計檢驗為雙側檢驗，P<0.05為差異具有顯著性意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床癥狀變化 兩組患者治療后臨床癥狀均有改善。特別是乏力、易疲勞、飲食情況較治療前均有不同程度的改善。

2.2 兩組患者血清生化學指標變化情況 見表1。

表1 兩組患者肝功能結果比較

2.3 兩組患者療效情況 見表2

表2 兩組患者療效比較 [n(%)]

2.4 兩組孕婦的新生兒安全指標情況 見表3。

妊娠期間，患者胎心監(jiān)護檢查均具有反應性，胎心、胎動良好。新生兒出生質量，身長、早產率、Apgar評分(1min)等方面均在正常新生兒范圍內，且兩組新生兒出生時上述安全指標差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組孕婦的新生兒安全指標比較

2.5 不良反應 治療期間，兩組均未發(fā)生明顯副反應。

3.討論

妊娠期合并肝功能損害是臨床常見疾病，可發(fā)生在妊娠早、中、晚期?；颊咄捎诟喂δ苁軗p，凝血因子合成減少，產前、產時、產后出血機會增加，蛋白質合成減少，對胎兒產生不良影響，嚴重者甚至危及母嬰生命，病死率也高于非孕期[1]。筆者觀察肝功能損害的妊娠患者早期15例，中期89例，晚期20例。其中妊娠中期最多，發(fā)生原因可能與在中期孕婦進食量增大，三大物質代謝加強，類固醇增多以及激素分泌紊亂加重肝臟負擔有關。

目前臨床上常用的護肝降酶的藥物種類繁多，治療機制各不相同，均未標明妊娠期用藥的安全性。但臨床實際中，醫(yī)生在妊娠期用藥還必須考慮對胎兒的安全性，藥物選擇非常有限。GSH是體內存在的生物活性肽，肝細胞代謝及三羧酸循環(huán)過程中多個關鍵酶類的輔酶，能夠促進肝細胞的代謝、合成過程，能夠減輕肝細胞的能量代謝障礙[3]。外源性谷胱甘肽有利于提高肝細胞內谷胱甘肽的含量，促進肝細胞的修復，同時其還原作用能夠防止過氧化物在細胞內蓄積引起肝細胞繼發(fā)性損傷，發(fā)揮對肝細胞的保護作用[4]。還有研究表明，抗氧化劑谷胱甘肽在子宮基層影響巨噬細胞誘導性氧自由基的產生可以預防早產和死胎[5]。

本研究結果提示GSH適用于妊娠期合并肝功能損害的患者，既能有效恢復妊娠患者肝功能，又可以不影響胎兒發(fā)育。但本研究納入病例有限，且缺乏長期隨訪資料，GSH治療妊娠合并肝功能損害的確切療效及安全性有待進一步積累更多、更科學的臨床資料予以驗證。對于妊娠期合并肝功能損害的患者選擇護肝藥物時，仍需謹慎評估風險與效益，需充分告知患者與家屬，并簽寫知情同意書后再使用。

[1] 姚光弼.臨床肝臟病學[M].上海：上海科學技術出版社，2011:593.

[2] 王淑貞.實用婦產科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1993:326.

[3] 張漢平，李衛(wèi)平，孟憲棟.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝損害的臨床療效分析[J]，河北醫(yī)藥，2010，32(2)：3007-3008.

[4] 李志荃，張龍躍.甘草酸二胺聯合還原型谷胱甘肽治療病毒性肝炎80例療效觀察[J]，中國基層醫(yī)藥，2009，15(1)：100-101.

[5] Hadi T,Bardou M,Mace G,etal. Glutathione prevents preterm parturition and fetal death by targeting macrophage-induced reactive oxygen species production in the myometrium [J].FASEB J, 2015, 29(6):2653-2666.

2016-09-13，編輯：肖明中)

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.01.022

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