江蘇省鹽城市中醫(yī)院放射科(江蘇 鹽城 224000)

張麗萍

論 著

乳腺癌MRI征象及其與免疫組化CerbB-2和Ki-67表達(dá)的相關(guān)性分析

江蘇省鹽城市中醫(yī)院放射科(江蘇 鹽城 224000)

張麗萍

目的總結(jié)乳腺癌患者的MRI征象特點(diǎn)并探析其與免疫組化CerbB-2和Ki-67表達(dá)之間相關(guān)性。方法納入我院2013年7月-2015年10月所收治經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的乳腺癌患者62例作為研究對象，均行MRI檢查，用甲醛固定標(biāo)本并于病理診斷后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，記錄Ki67與cerbB-2陽性率。結(jié)果62例乳腺癌患者中MRI共診斷57例，診斷準(zhǔn)確率為91.9%，4例(6.5%)誤診、1例(1.6%)漏診。MRI表現(xiàn)：腫塊影57例(46例腫塊呈團(tuán)塊狀或分葉狀，邊界模糊；11例呈小結(jié)節(jié)狀、邊界模糊)。T1WI以等信號、T2WI以高信號為主。增強(qiáng)掃描病灶多呈不均勻強(qiáng)化。62例患者中，43例（69.4%）MRI示同側(cè)腋窩淋巴結(jié)信號強(qiáng)度均勻、19例(30.6%)示同側(cè)腋窩淋巴結(jié)信號強(qiáng)度不均勻，提示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)形態(tài)多不規(guī)則、邊緣清楚。結(jié)論乳腺癌患者M(jìn)RI征象以腫塊影、邊界模糊、T1WI等信號、T2WI高信號、增強(qiáng)掃描呈不均勻強(qiáng)化為主，可作為首選檢查手段，同時在出現(xiàn)以上MRI征象前提下若發(fā)生Ki67或cerbB-2陽性表達(dá)，則應(yīng)警惕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能，需積極監(jiān)測預(yù)后。

乳腺癌；MRI征象；CerbB-2；Ki-67；免疫組化

乳腺癌為多因素、多階段疾病，與細(xì)胞基因表達(dá)、新生血管形成等均有關(guān)，對女性身體及心理健康均造成嚴(yán)重危害。有關(guān)資料顯示[1]，歐美國家乳腺癌發(fā)病率正以每年3%幅度升高，我國也同樣逐年升高，目前已居女性惡性腫瘤首位。目前認(rèn)為自身激素分泌異常、外界環(huán)境及家族遺傳等為乳腺癌主要致病因素，但詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚不明確[2]。乳腺癌早期無特異性癥狀，不少患者確診時已為中晚期，失去最佳手術(shù)時機(jī)會，預(yù)后不良，盡早診斷極為重要。X線、超聲、MRI等均為臨床常見影像學(xué)方法，MRI操作簡單、軟組織分辨率高、可多方位成像，成為乳腺癌重要檢查手段。此外，乳腺癌患者的免疫組化CerbB-2和Ki-67表達(dá)也逐漸引起重視。本研究為總結(jié)乳腺癌患者的MRI征象特點(diǎn)并探析其與免疫組化CerbB-2和Ki-67表達(dá)之間相關(guān)性，以我院收治經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的62例乳腺癌患者為例展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料納入我院2013年7月～2015年10月所收治經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的乳腺癌患者62例作為研究對象，影像學(xué)資料完整。32例因乳房觸及包塊就診、11例因乳房疼痛就診、9例因乳頭溢液、4例因乳頭溢液且瘙癢而就診，另外6例為體檢意外發(fā)現(xiàn)。年齡32～79歲，平均(54.4±9.4)歲。60例為單側(cè)病灶、2例為雙側(cè)。術(shù)后病理：浸潤性導(dǎo)管癌35例、浸潤性小葉癌15例、導(dǎo)管內(nèi)癌7例、導(dǎo)管內(nèi)癌伴局部病灶浸潤3例、黏液腺癌2例。

1.2 MRI檢查方法應(yīng)用SIEMENS ESSENZA800 1.5T磁共振儀進(jìn)行檢查，采用表面相控陣線圈。取俯臥位，對準(zhǔn)線圈洞穴自然放入雙乳，叮囑其保持正常呼吸。行冠狀位、橫斷位、矢狀位成像，其中矢狀位選擇T2WI掃描，參數(shù)設(shè)置：層厚4mm、層數(shù)40、TE 120ms、矩陣450×320。橫斷位先行T1WI掃描，層厚4mm、層數(shù)40、TE 8ms、矩陣280×230，之后行STIR掃描，層厚4mm、層數(shù)30、TE70ms、矩陣256×220。動態(tài)增強(qiáng)掃描層厚1.25mm、層數(shù)125、TE 4.0ms、矩陣256×256。對比劑為釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)，劑量0.2mmol/kg，行橫斷位連續(xù)掃描，共6期，獲取平掃在內(nèi)7期圖像。將圖像輸送至工作站進(jìn)行后期處理。

1.3 CerbB-2和Ki-67測定方法用甲醛固定標(biāo)本，常規(guī)石蠟切片，病理診斷后應(yīng)用ChemMate TMEnvision二步法免疫組織化學(xué)染色(試劑由上?；蚩萍加邢薰咎峁?，設(shè)陽性和陰性對照，DAB顯色，光鏡下觀察。Ki67陽性部位在細(xì)胞核、cerbB-2在細(xì)胞膜。均以＜10%為陰性表達(dá)、陽性數(shù)占10%～25%為(+，弱陽性)、占25%～50%為(++，陽性)、＞50%為(+++，強(qiáng)陽性)。比較乳腺癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中Ki67與cerbB-2陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 乳腺癌患者M(jìn)RI表現(xiàn)分析62例乳腺癌患者中，MRI共診斷57例，診斷準(zhǔn)確率為91.9%(57/62)，4例(6.5%)誤診、1例(1.6%)漏診。MRI表現(xiàn)：腫塊影57例(46例腫塊呈團(tuán)塊狀或分葉狀，邊界模糊；11例呈小結(jié)節(jié)狀、邊界模糊)。T1WI為等信號為主，T2WI為高信號。增強(qiáng)掃描病灶呈現(xiàn)不均勻強(qiáng)化。62例患者中MRI示同側(cè)腋窩淋巴結(jié)信號強(qiáng)度均勻43例(69.4%)、19例(30.6%)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)信號強(qiáng)度不均勻，提示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)形態(tài)多不規(guī)則、邊緣清楚。

2.2 乳腺癌MRI資料分析圖1-4為乳腺癌患者的MRI平掃圖，圖5與6為乳腺癌動態(tài)增強(qiáng)掃描。

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與Ki67與cerbB-2陽性表達(dá)的比較發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中Ki67陰性5例、(+)4例、(++)6例、(+++)4例，陽性率73.9%(14/19)；未轉(zhuǎn)移患者中Ki67陰性30例、(+)13例，陽性率30.2%(13/43)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中cerbB-2陰性10例、(+)3例、(++)4例、(+++)2例，陽性率47.4%(9/19)；未轉(zhuǎn)移患者中Ki67陰性34例、(+)9例，陽性率20.9%(9/43)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ki67陽性率及cerbB-2陽性率均明顯高于未轉(zhuǎn)移者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

3 討 論

盡早診斷以改善患者預(yù)后并提高患者生活質(zhì)量為乳腺癌臨床診治重要原則，鉬靶X線、超聲、MRI等檢查手段各有優(yōu)劣，鉬靶X線成本低、操作簡單，可有效顯示腫塊大小、狀態(tài)及鈣化情況，但假陰性率較高[3]，且難以發(fā)現(xiàn)較小癌灶。多普勒超聲無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)性高，但難以顯示微小鈣化及乳管內(nèi)病變[4]。

乳腺癌患者的MRI表現(xiàn)以腫塊影、邊界模糊、T1WI等信號、T2WI高信號、增強(qiáng)掃描呈不均勻強(qiáng)化為主，且其軟組織分辨例高，且可多方位成像，因而病灶大小、位置及乳腺致密度等均不會對檢查結(jié)果造成明顯影響[5]，穩(wěn)定性高，利于病灶檢出。動態(tài)增強(qiáng)掃描還可進(jìn)一步提供形態(tài)學(xué)信息，結(jié)合不同斷層成像對病變形態(tài)及內(nèi)部與周邊組織特點(diǎn)的良好顯示明確結(jié)節(jié)分葉、腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)及周邊結(jié)構(gòu)相關(guān)情況，利于病灶定性診斷[6]。此外，MRI還可有效發(fā)現(xiàn)微小病灶，有效避免漏診。入選62例乳腺癌共診斷57例，診斷準(zhǔn)確率為91.9%(57/62)，其中19例(30.6%)同側(cè)腋窩淋巴結(jié)信號強(qiáng)度不均勻，提示發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)形態(tài)多不規(guī)則、邊緣清楚。

有研究提出[7]，免疫組化Ki67及cerbB-2表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有較大聯(lián)系。Ki67為反映細(xì)胞增殖的核抗原，處于G1后期、G2期、S期、M期的細(xì)胞核均有良好表達(dá)[8]。目前有研究顯示[9]，Ki67表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，乳腺腫瘤細(xì)胞惡性程度越高、細(xì)胞增殖越活躍，腫瘤生長速度也越快，轉(zhuǎn)移幾率更高，Ki67陽性表達(dá)更強(qiáng)，相關(guān)機(jī)制尚不明確[10]。cerbB-2為表皮生長因子受體家族成員之一，為185kD跨膜糖蛋白，位于人17染色體q21區(qū)帶，具內(nèi)在酪氨酸激酶活性，參與機(jī)體多種信號的傳導(dǎo)過程[11]。氨基酸結(jié)構(gòu)及序列與表皮生長因子受體同源，利于細(xì)胞分裂及蛋白水解酶分泌，促進(jìn)DNA合成速度加快，癌細(xì)胞生長更快，細(xì)胞運(yùn)動能力增強(qiáng)，促進(jìn)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移[12]?？梢?，cerbB-2的表達(dá)情況同樣與乳腺癌腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本組研究中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者Ki67陽性率為73.9%、cerbB-2陽性率為47.4%，分別高于無轉(zhuǎn)移患者中的30.2%及20.9%，尤其Ki67陽性表達(dá)較強(qiáng)，達(dá)70.58%，提示MRI所示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移征象與Ki67陽性率及cerbB-2陽性率之間均有較大相關(guān)性。何丹[13]等人的研究也顯示，乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者中Ki67、CerbB-2、p53、nm23的陽性率均顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，進(jìn)一步提示免疫組化CerbB-2和Ki-67表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間存在明顯相關(guān)性，也說明乳腺癌患者Ki67與cerbB-2呈陽性表達(dá)，則發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率更高，需引起重視。

表1 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與Ki67與cerbB-2陽性表達(dá)的比較

圖1-4乳腺癌MRI影像圖。乳腺正后上緣可見斑片狀長T1、長T2異常信號影，DWI像上為高信號影，邊緣欠規(guī)則。圖5 乳腺癌MRI增強(qiáng)掃描影像圖；圖6 動態(tài)增強(qiáng)后病灶與正常組織-信號強(qiáng)度曲線圖。動態(tài)增強(qiáng)后右側(cè)乳腺內(nèi)腫塊呈強(qiáng)化對比增強(qiáng)。動態(tài)增強(qiáng)曲線表現(xiàn)為初始期中度對比增強(qiáng)，伴初始期后平臺期。

綜上所述，乳腺癌患者的MRI征象具有明顯特征，可作為首選檢查手段，同時在MRI檢查出現(xiàn)有關(guān)征象前提下Ki67或cerbB-2為陽性表達(dá)，則應(yīng)警惕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能，對改善預(yù)后有重要意義。

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(本文編輯: 汪兵)

Analysis of the Correlation between MRI Findings and Expression of Immunohistochemical CerbB-2 and Ki-67 in Breast Cancer

ZHANG Li-ping．
Department of Radiology, Yancheng Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yancheng 224000, Jiangsu Province, China

ObjectiveTo summarize the MRI findings of patients with breast cancer and to analyze the correlation between findings and the expression of immunohistochemical CerbB-2 and Ki-67．Methods62 cases of patients with breast cancer who were confirmed by surgery and pathology in our hospital between July 2013 and October 2015 were included in the study． All performed MRI examination．The specimens were fixed with formalin and after pathological diagnosis, immunohistochemical staining was performed．The positive rates of Ki67 and cerbB-2 were recorded．ResultsIn 62 cases of patients with breast cancer, 57 cases were diagnosed by MRI and the diagnostic accuracy rate was 91．9%． 4 cases (6．5%) were misdiagnosed and 1 case (1．6%) was missed diagnosed． The MRI findings showed that there were mass shadows in 57 cases (46 masses were lumpy or lobulated, with fuzzy boundaries; 11cases were small nodular, with fuzzy boundaries)．It showed isointense signal on T1WI and high signal on T2WI． After enhanced scan,lesions showed inhomogeneous enhancement． In 62 patients, MRI findings of 43 cases(69．4%) showed homogeneous ipsilateral axillary lymph node signal strength and 19 cases(30．6%) showed inhomogeneous ipsilateral axillary lymph node signal strength, suggesting there was lymph node metastasis． The shapes of lymph nodes were irregular in shape,with clear edges．ConclusionMRI findings of patients with breast cancer are characterized by mass shadow, fuzzy boundary, isointense signal on T1WI, high signal on T2WI and enhanced scan showinf inhomogeneous enhancement, which can be taken as the preferred examination means． Under the premise of MRI findings mentioned above, there exists positive expression of Ki67 or CerbB-2, doctors should be alert to lymph node metastasis and actively monitor the prognosis．

Breast Cancer; MRI Findings; CerbB-2; Ki-67; Immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1672-5131.2017.10.021

2017-07-24

張麗萍

R445.2；R734.4

A