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兒童化膿性腦膜炎病原菌分布及耐藥性分析

翟穎如，李朝陽

目的探討山西省兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學科(PICU)化膿性腦膜炎患兒的細菌學特征及細菌耐藥性，以期指導(dǎo)臨床合理使用抗生素。方法回顧性分析2015年1月—2015年12月山西省兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學科收治的64例化膿性腦膜炎患兒的血培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果。結(jié)果總共培養(yǎng)出病原菌19種：革蘭陽性球菌培養(yǎng)出13種(68.42%)，革蘭陰性細菌6種(31.58%)；其中溶血葡萄球菌感染12例，肺炎鏈球菌9例，金黃色葡萄球菌4例，銅綠假單胞桿菌3例，肺炎克雷伯桿菌2例，鮑曼不動桿菌2例。革蘭陽性球菌普遍對青霉素、紅霉素及三代頭孢類抗生素耐藥，革蘭陰性桿菌對二代頭孢及三代頭孢類抗生素耐藥現(xiàn)象常見，在研究中也發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞桿菌及鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。結(jié)論在我院PICU中葡萄球菌屬及肺炎鏈球菌細菌為導(dǎo)致兒童化膿性腦膜炎的重要致病菌，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌及鮑曼不動桿菌為革蘭陰性菌化膿性腦膜炎主要致病菌。利奈唑胺、萬古霉素對球菌普遍敏感，鮑曼不動桿菌及銅綠假單孢桿菌對一般抗生素耐藥性高。

化膿性腦膜炎；兒童；病原茵；耐藥性

化膿性腦膜炎是指致病原菌進入血液循環(huán)并在其中繁殖、產(chǎn)生毒素，而引起通過血腦屏障侵犯軟腦膜導(dǎo)致的嚴重疾病，如不及時合理治療，可危及生命。由于臨床中兒童抗菌藥物使用的局限性，易引起細菌的變遷及耐藥菌株的增高，導(dǎo)致治療中選擇抗菌藥物的難度加大。為了解和掌握山西省兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學科(PICU)中化膿性腦膜炎的細菌病原學特點及抗生素敏感度，現(xiàn)對2015年1月—2015年12月在我院PICU住院的64例化膿性腦膜炎患兒的血培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 調(diào)查2015年1月—2015年12月于山西省兒童醫(yī)院PICU住院的全部患兒，64例患兒經(jīng)腦脊液化驗明確診斷為化膿性腦膜炎[1]。其中，男性39例，女性25例；1歲以內(nèi)45例，1歲～3歲9例，3歲～15歲10例；40例患兒出現(xiàn)不同程度發(fā)熱，24例體溫正常；39例降鈣素原明顯升高，15例降鈣素原基本正常。

1.2 方法 懷疑化膿性腦膜炎的患兒在入院后抗生素使用之前，嚴格無菌操作環(huán)境下抽取靜脈血5 mL注入血培養(yǎng)瓶中，同時做腰椎穿刺留取腦脊液立即送往院內(nèi)微生物室行血培養(yǎng)檢查。

1.3 實驗儀器 Bact/ALERT3D全自動血培養(yǎng)儀，VTTEK32全自動微生物分析儀。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析。分類變量資料采用構(gòu)成比和率表示，計數(shù)資料用例數(shù)表示，計數(shù)資料組間比較采用 檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 化膿性腦膜炎細菌學分布 據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果，總共培養(yǎng)出病原菌19種。革蘭陽性球菌培養(yǎng)出13種，主要細菌有溶血葡萄球菌(12例)、表皮葡萄球菌(10例)、肺炎鏈球菌(9例)、人葡萄球菌(8例)、金黃色葡萄球菌(4例)；革蘭陰性細菌6種，主要有銅綠假單胞菌(3例)、鮑曼不動桿菌(2例)、肺炎克雷伯桿菌(2例)。檢出的革蘭陽性球菌與革蘭陰性球菌例數(shù)比較，有統(tǒng)計學意義(χ2=60.50，P=0.00)。細菌學分布見表1。

2.2 耐藥性 隨著廣譜抗菌藥物的應(yīng)用，兒童化膿性腦膜炎常見病原菌的耐藥性也發(fā)生了變化。在常用的抗生素中，革蘭陽性細菌對紅霉素耐藥率竟然達到100%，青霉素耐藥性最低為糞腸球菌也達到了50%；而球菌對不常規(guī)用的利奈唑胺、萬古霉素和替考拉寧普遍敏感見表2。革蘭陰性細菌中對于二代頭孢、三代頭孢類抗生素耐藥性較高，對于碳青霉烯類抗生素偶有存在耐藥現(xiàn)象見表3。

表1 血培養(yǎng)細菌例數(shù)及構(gòu)成比

表2 常見革蘭陽性細菌耐藥率 %

表3 常見革蘭陰性細菌耐藥率 %

3 討 論

兒童化膿性腦膜炎是兒童感染性疾病中病情較重的一種，往往由于兒童的免疫屏障發(fā)育不完善或者免疫功能低下時，一些致病菌或者條件致病菌及其代謝產(chǎn)物進入血液導(dǎo)致全身感染的疾病[2]。若早期進行積極、合理的抗感染治療是可以治愈的。在實際工作中，由于血培養(yǎng)周期長、陽性率比較低的特點，為臨床抗生素的選擇造成很大困惑；加上廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致常見致病菌對抗菌藥物的耐藥，甚至泛耐藥，已成為臨床上一個非常棘手的問題。

通過回顧性分析1年來我科收治的化膿性腦膜炎患兒的血培養(yǎng)和藥敏試驗，革蘭陽性球菌的發(fā)生率占有68.42%，其中第一位的是溶血性葡萄球菌，余依次分別是表皮葡萄球菌、人葡萄球菌和肺炎鏈球菌。人類對致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力，只有當皮膚黏膜受創(chuàng)傷后，或機體免疫力降低時，才易引起感染。本研究中主要的感染人群為嬰幼兒(70.31%)，這一現(xiàn)象也反映了嬰幼兒免疫器官及皮膚黏膜屏障發(fā)育不完善，而容易患病。這和既往研究有差異[3]。而毒性較高的金黃色葡萄球菌感染對象絕大部分是年長兒，這些患兒有嚴重的基礎(chǔ)疾病(1例為先天性心臟病術(shù)后，1例為原發(fā)性免疫性血小板減少癥，余2例為嚴重的皮膚軟組織感染)，一定程度反映了免疫功能降低對于兒童罹患化膿性腦膜炎影響較大。對革蘭陽性球菌的耐藥性分析發(fā)現(xiàn)，紅霉素耐藥率竟然達到100%，青霉素耐藥性最低為糞腸球菌也達到了50%，而對不常規(guī)使用的利奈唑胺、萬古霉素和替考拉寧普遍敏感，但是由于兒童自身生長發(fā)育的特點，在嚴重細菌感染時可選用的抗生素種類少，氨基糖甙類、喹諾酮類及四環(huán)素類抗生素因為兒童的特點在兒科臨床上基本不能使用[4]，隨著萬古霉素、替考拉寧及利奈唑胺在臨床上使用增多，可能會出現(xiàn)對以上三種藥物耐藥的革蘭陽性球菌。研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陽性球菌對于抗菌譜更廣泛的三代、四代頭孢抗生素也產(chǎn)生了一定耐藥性，這可能與近年來抗生素濫用及廣譜抗生素的大范圍使用相關(guān)[5]。

在對革蘭陰性細菌耐藥性的研究中發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞桿菌及鮑曼不動桿菌感染的患兒基本都是院內(nèi)感染。由于PICU的特點，病區(qū)各種有創(chuàng)操作較多，氣管插管、各類動靜脈穿刺、呼吸機的使用及各類血液凈化技術(shù)的開展和使用增加了患兒院內(nèi)感染的機會。對于銅綠假單胞菌是一種常見的條件致病菌，屬于非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌，該細菌毒力大，感染后可導(dǎo)致患兒發(fā)熱、白細胞增高或降低、嚴重下呼吸道感染及感染性休克發(fā)生[6]。而另一種常見院內(nèi)感染泛耐藥的鮑曼不動桿菌更為嚴峻，雖然只有2例，但是相比銅綠假單胞桿菌耐藥性更強，臨床上可供我們選擇的抗生素更少。

研究PICU兒童化膿性腦膜炎的細菌分布特點和耐藥性，可以指導(dǎo)臨床合理用藥，制定精準治療方案，對于避免泛耐藥細菌的產(chǎn)生有著十分重要的意義。由于本研究收集病例的時間較短、病例數(shù)較少，對結(jié)果的判斷可能有一定出入。今后應(yīng)更加密切關(guān)注PICU中細菌分布和變化趨勢，以及新的耐藥菌株和泛耐藥細菌的發(fā)生，加強院感的預(yù)防與控制，嚴格執(zhí)行無菌操作規(guī)范和消毒隔離制度，加強醫(yī)護人員的手衛(wèi)生，合理使用抗菌藥物，為減少細菌耐藥作出應(yīng)有的作用。

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R748

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.045

1672-1349(2017)18-2357-03

2017-04-25)

(本文編輯 王雅潔)

山西省兒童醫(yī)院( 太原 030013)

李朝陽，E-mail：2312400256@qq.com>

信息：翟穎如，李朝陽.兒童化膿性腦膜炎病原菌分布及耐藥性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2357-2359.