潘奇，陳黔，錢黎

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽550007)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平變化及診斷效能

潘奇，陳黔，錢黎

(貴州省骨科醫(yī)院，貴陽550007)

目的觀察絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、同型半胱氨酸(Hcy)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)水平變化，并探討其臨床意義。方法將138例絕經(jīng)后女性按骨密檢查結果分為PMOP組(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低組(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常組(骨密度-1.0～1.0)48例。檢測各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平，采用偏相關性分析法分析PMOP組患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平的相關性。繪制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的受試者工作曲線(ROC曲線)，計算曲線下面積，采用最大約登指數(shù)法確定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截斷值。結果PMOP組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低組和骨密度正常組(P均<0.05)，骨密度降低組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常組(P均<0.05)。偏相關分析結果顯示觀察組血清Hcy水平與血清TRACP-5b水平呈正相關(r=0.728，P<0.05)，與血清BAP水平呈正相關(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平與血清BAP水平呈正相關(r=0.653，P<0.05)。血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，截斷值分別為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。結論PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平升高。臨床上可以用血清TRACP-5b、BAP、Hcy輔助診斷PMOP。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；抗酒石酸酸性磷酸酶-5b；同型半胱氨酸；骨源性堿性磷酸酶

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)發(fā)生的原因是絕經(jīng)之后婦女雌激素缺乏導致的破骨細胞、成骨細胞功能平衡被打破，骨再建周期內(nèi)成骨細胞無法將吸收窩陷充分填滿，導致骨密度下降、骨脆性上升，但其分子機制尚不明確[1]。抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)分別是破骨細胞、成骨細胞標志物。同型半胱氨酸(Hcy)可以誘導成纖維細胞、骨髓干細胞向破骨細胞轉(zhuǎn)化[2，3]。文獻報道，老年人血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平與骨量有關。故TRACP-5b、BAP、Hcy可能參與了PMOP的發(fā)生過程。為驗證這一假說，本研究觀察了PMOP患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平變化，分析血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平與PMOP的關系，并觀察了用血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年2月～2017年3月收治的138例絕經(jīng)后女性，入選標準：①自然絕經(jīng)時間≥1年；②年齡≥45歲；③患者的實驗室檢查資料齊全。排除標準：①有骨代謝異常疾病史者；②有甲狀(旁)腺疾病史者；③有惡性腫瘤或者血液疾病者；④有卵巢切除等手術史者；⑤有病理性骨折或1年內(nèi)骨折史者；⑥3個月內(nèi)已服用雌激素或者糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物者。均行骨密度檢查，按骨密檢查結果分為PMOP組(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低組(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常組(骨密度-1.0～1.0)48例。PMOP組、骨密度降低組、骨密度正常組受試者年齡分別為(56.94±6.20)、(53.19±5.39)、(54.21±4.92)歲，三組相比P>0.05。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 血清RACP-5b、BAP、Hcy檢測方法 抽取各組受試者空腹靜脈血約5 mL，分離血清。用ELISA法檢測血清TRACP-5b、BAP水平，試劑盒購自英國的Immunodiagnostic Systems公司，批內(nèi)和批間變異系數(shù)(CV)均<10%。用循環(huán)酶法檢測血清Hcy，試劑盒購自北京九強公司，CV<10%，敏感度為1.5 mmol/L。均嚴格按照試劑盒或儀器說明書操作。

1.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效能觀察 繪制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的受試者工作曲線(ROC曲線)，計算曲線下面積，采用最大約登指數(shù)法確定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截斷值。

2 結果

2.1 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比較 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平見表1。PMOP組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低組和骨密度正常組(P均<0.05)，骨密度降低組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常組(P均<0.05)。

表1 各組血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比較

注：與骨密度正常組相比，*P<0.05；與骨密度降低組相比，△P<0.05。

2.2 PMOP組患者者血清Hcy水平與血清TRACP-5b、BAP水平的相關性 偏相關分析結果顯示觀察組血清Hcy水平與血清TRACP-5b水平呈正相關(r=0.728，P<0.05)，與血清BAP水平呈正相關(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平與血清BAP水平呈正相關(r=0.653，P<0.05)。

2.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的效能 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，截斷值分別為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。

3 討論

PMOP的發(fā)病機制為患者雌激素分泌量減少導致骨代謝發(fā)生紊亂，具體表現(xiàn)為骨吸收大于骨形成，骨量下降而骨脆度上升，從而引起骨質(zhì)疏松，同時有誘發(fā)骨折的風險[4，5]。據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性人群發(fā)生骨質(zhì)疏松的幾率已超過50%，并且有超過10%的PMOP患者會發(fā)生骨折，通常以髖部骨折為主，對絕經(jīng)后婦女造成嚴重不良影響[6，7]。伴隨人口老齡化程度不斷加劇，PMOP帶來的骨折風險對絕經(jīng)后女性家庭正常生活造成嚴重威脅，進而引起社會高度關注。已有研究顯示，PMOP患者機體內(nèi)對破骨細胞活性產(chǎn)生調(diào)控作用的因子以及骨吸收或者骨形成各項標志物均有一定程度水平改變，可能和POMP發(fā)病存在一定聯(lián)系[8，9]。本研究結果顯示，PMOP組和骨密度降低組患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均高于骨密度正常組，且PMOP組血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平較骨密度降低組高，這與楊立順等[10～12]對老年骨質(zhì)疏松患者的的報道基本一致，提示隨著骨密度下降程度加劇，患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平也更易出現(xiàn)異常。

TRACP-5b為一種骨吸收標志物，其主要來源為骨吸收階段由破骨細胞所釋放，并且TRACP-5b具備酶活性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，當女性絕經(jīng)之后，其血清內(nèi)TRACP-5b水平會上升，并且當患有PMOP時，該患者的TRACP-5b水平呈顯著上升[13，14]，說明PMOP患者破骨細胞活性增強?？煽紤]將TRACP-5b當做鑒定骨量大量快速丟失以及骨質(zhì)疏松臨床診斷的有效指標，并且還可以將該指標作為臨床抗骨吸收類治療效果的監(jiān)測指標。Hcy能夠誘導細胞發(fā)生分化成為破骨細胞，并且對破骨細胞自身程序性凋亡產(chǎn)生抑制作用，進而提高破骨細胞數(shù)量量。Hcy還可以對成骨細胞活性產(chǎn)生抑制作用，并抑制膠原蛋白交聯(lián)，這些均可以導致造成骨質(zhì)疏松。BAP屬于成骨細胞本身胞外酶，其主要來源是成骨細胞。BAP能夠排除肝腎等其他疾病做帶來的影響，因此該指標可作為反映成骨細胞自身活性以及骨形成情況的一項敏感指標。臨床研究發(fā)現(xiàn)[15，16]，當成骨細胞自身活性上升時，BAP分泌量會加大，其水平相應上升。本研究發(fā)現(xiàn)，PMOP患者血清BAP水平顯著上升，進一步說明PMOP屬于高轉(zhuǎn)換類型骨代謝疾病，其發(fā)病過程中骨吸收和骨形成作用二者同時增強[17]。并且，BAP可作為有效標志物用于骨代謝類疾病骨轉(zhuǎn)換形式的臨床判定。綜合本研究結果和上述文獻報道，筆者認為PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均明顯升高，檢測血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平有助于PMOP的診斷及病情判斷。

本研究進一步觀察了血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平診斷PMOP的效果，結果顯示血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的ROC曲線下面積分別為0.728、0.717、0.695，顯示三者可以用于PMOP的診斷。進一步計算出血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平診斷PMOP的截斷值分別為3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L，這對以后的類似研究有指導作用。

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貴州省衛(wèi)生廳科研計劃項目(201510003524)。