馮 磊，年士艷

(玉溪市人民醫(yī)院 檢驗科，云南 玉溪 653100)

·論著·

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶在冠心病不同性別及病變支數(shù)的變化

馮 磊，年士艷

(玉溪市人民醫(yī)院 檢驗科，云南 玉溪 653100)

目的從不同性別入手，探討γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)在冠心病(coronary heart disease，CHD)診斷或評估中的價值，及與其他傳統(tǒng)指標的相關(guān)性，全面認識GGT在CHD中的運用價值。方法分別比較相同性別、不同性別病例組與對照組間GGT的差異，通過相關(guān)性分析GGT與CHD及其他傳統(tǒng)指標的關(guān)系，通過ROC曲線了解GGT在CHD中的診斷效能。結(jié)果對照組不同性別間、女性病例組和對照組間GGT差異有統(tǒng)計學意義。女性GGT與是否患CHD具有很強的正相關(guān)，與年齡、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白(APOA)、同型半胱氨酸存在一定相關(guān)性；女性GGT水平與是否患病的ROC曲線下面積達到0.793。結(jié)論GGT與CHD相關(guān)性存在性別差異，男性GGT與CHD無關(guān)，女性GGT升高與CHD存在正相關(guān)，女性GGT水平在判斷是否患CHD方面具有較高診斷效能，而與病變支數(shù)關(guān)系不明顯。

冠狀動脈疾??；性別；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶

Correspondingauthor:FengLei，Email:fngj2004@163.com

ABSTRACT:Objective To overall explore the diagnostic and estimated value of γ-glutamyltransferase(GGT) in different sex of coronary heart disease(CHD)，to study the correlation with other items.Methods The difference in GGT in same and different sex between test group and control group，the relationship between GGT and traditional factors were studied through the correlation analysis，the diagnostic value of GGT in CHD was evaluated by ROC curve.Results GGT showed significant difference between different sex in control group and in female between control and test group.There was no correlation with CHD but certain correlation with TG in male.On the other hand，there was positive correlation with CHD，correlation with age，HDL-C，APOA，HCY in female.The area of ROC curve in diagnosis CHD by the value of GGT in female was 0.793.Conclusion The correlation of GGT with CHD has significant difference in different sex，there is no correlation with CHD in male，there is significant positive correlation with CHD in female.GGT has great value in diagnosis CHD in female，but there is no correlation with lesions number.

KEY WORDS:coronary disease;sex;γ-glutamyltransferase

冠心病(CHD)是目前威脅人類健康的主要疾病之一，近年來國內(nèi)外研究證實，傳統(tǒng)運用于肝膽疾病的經(jīng)典生化指標血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)是CHD新的獨立危險因素，可作為預測CHD發(fā)病、嚴重程度及預后的評價指標[1-3]。GGT價值優(yōu)于血清膽固醇等指標，越來越受到臨床醫(yī)生的重視。但GGT受性別、年齡、飲食習慣等因素影響[4-5]，導致在實際運用中存在較多問題，甚至不同研究出現(xiàn)了迥然不同的結(jié)果。本次研究將從不同性別入手，探討GGT在CHD診斷或評價中的價值，及與其他傳統(tǒng)指標間的相互關(guān)系，以期較為全面地認識GGT與CHD的相關(guān)性，以指導正確運用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年10月至2014年5月本院經(jīng)冠狀動脈造影證實的CHD患者(病例組)1 049例，其中男性664例(1支狹窄228例、2支狹窄204例、3支狹窄188例、≥4支狹窄44例)，年齡27～82歲，平均(62.2±11.0)歲，女性385例(1支狹窄170例、2支狹窄94例、3支狹窄105例、≥4支狹窄16例)，年齡38～86歲，平均(64.9±9.0)歲。選擇同期健康體檢者(對照組)627例，其中男性400例，年齡24～84歲，平均(45.5±12.1)歲，女性227例，年齡23～71歲，平均(43.3±10.4)歲。所有研究對象應(yīng)排除各種感染、急慢性肝病、腎臟疾病、慢性消耗性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性等疾病。

1.2 檢查項目 采用Roche Cobas 8000檢測系統(tǒng)進行檢測，檢測項目包括血清尿酸(UA)、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、同型半胱胺酸(HCY)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)和GGT，均為血清標本。使用Roche公司原裝配套兩個水平質(zhì)控血清，按多規(guī)則質(zhì)量控制標準，兩個水平質(zhì)控結(jié)果在控，檢測結(jié)果獲得認可。

2 結(jié) 果

2.1 性別與病變的差異 對照組不同性別間GGT差異有統(tǒng)計學意義，而病例組間差異無統(tǒng)計學意義；病例組與對照組男性差異無統(tǒng)計學意義，而女性差異有統(tǒng)計學意義。見表1、2。

表1 兩組不同性別GGT水平比較

注：與男性比較，*P<0.01

表2 病例組不同性別不同冠狀動脈病變支數(shù)間GGT水平比較

2.2 不同組別均值分布曲線 男性總體呈現(xiàn)一定下降趨勢，病例組各亞組間差異均無統(tǒng)計學意義；女性總體呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，但病例組各亞組間差異也未表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義。見圖1。

圖1 GGT變化曲線1.對照組男性，2.男性病例組(1支)，3.男性病例組(2支)，4.男性病例組(3支)，5.男性病例組(4支及以上)，6.對照組女性，7.女性病例組(1支)，8.女性病例組(2支)，9.女性病例組(3支)，10.女性病例組(4支及以上)

2.3 雙變量相關(guān)分析 男性人群中GGT水平與患CHD無相關(guān)性，而僅與TG存在一定相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)為0.255)。見表3。女性人群中GGT水平與是否患CHD具有很強的正相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)達到0.490)，相關(guān)性大小排在所有研究指標的第4位，超過一些傳統(tǒng)的危險指標存在一定相關(guān)性，如TG、CHO、HDL-C、UA等。與其他指標如：年齡、HDL-C、APOA、HCY(相關(guān)系數(shù)分別為：0.269、-0.229、-0.246、0.202)。見表4。女性GGT水平與是否患病的ROC曲線下面積達到0.793，見圖2。

圖2 GGT與是否患CHD的ROC曲線

2.4 女性GGT與冠狀血管病變支數(shù)關(guān)系 女性GGT與冠狀血管病變支數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)為0.050，ROC曲線下面積為0.513。

表3 男性GGT水平與是否患CHD及其與其他指標的雙變量相關(guān)分析

注：計量資料使用Pearson相關(guān)分析，分類資料使用Spearman相關(guān)分析

表4 女性GGT水平與是否患CHD及其與其他指標的雙變量相關(guān)分析

注：計量資料使用Pearson相關(guān)分析，分類資料使用Spearman相關(guān)分析

3 討 論

GGT屬氧化還原酶類，是細胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的重要組成部分，GGT的表達可以增強氧化應(yīng)激，并直接參與活性氧(reactive oxygen species，ROS) 的產(chǎn)生。多項研究顯示，血清GGT 可以被作為氧化應(yīng)激反應(yīng)的標志物[6]，是水解主要的抗氧化物谷胱甘肽的關(guān)鍵酶，此水解反應(yīng)產(chǎn)生許多促氧化劑如ROS及OX-LDL等，此外，動脈粥樣斑塊中GGT活性升高的證據(jù)表明，GGT可增加動脈粥樣斑塊的形成與發(fā)展[7]。Aksakal等[8]還發(fā)現(xiàn)GGT與反映冠狀動脈病變復雜程度及嚴重性的SYNTAX評分存在正相關(guān)性。

前期大量研究已證實，GGT為CHD的獨立危險因素，可能與傳統(tǒng)危險因素如性別、年齡、肥胖及體重指數(shù)等密切相關(guān)。但多數(shù)研究為單個因素散在研究，且部分研究存在結(jié)果不統(tǒng)一，或由于研究對象性別、年齡等差異導致結(jié)論不一致。故本研究根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，在區(qū)分不同性別的同時，也詳細探討了GGT與其他傳統(tǒng)指標間的相關(guān)性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性人群中病例組和對照組間GGT差異無統(tǒng)計學意義，且GGT在病例組不同病變支數(shù)組間差異也無統(tǒng)計學意義，說明男性GGT可能與CHD發(fā)病及嚴重程度間無相關(guān)性。本研究結(jié)果與最新研究結(jié)論[9]不一致。分析原因發(fā)現(xiàn)，之前研究[9-11]中均未進行性別區(qū)分，沒有單獨討論過GGT在男性CHD患者中的價值。此外，正常情況藥物或乙醇是GGT升高的主要原因[12-14]。現(xiàn)代社會成年人特別是男性外出應(yīng)酬飲酒的機會越來越多，而云南地處邊疆，民族眾多，多有善飲的傳統(tǒng)，而馮磊等[4]前期研究結(jié)果顯示GGT在不同性別不同年齡段有其特殊分布規(guī)律，男性人群，特別是50歲以前，GGT基礎(chǔ)值較高，可能掩蓋了由于氧化應(yīng)激所導致的升高。而女性由于生活及飲食習慣與男性存在較明顯差異，前期研究結(jié)果也顯示[4，15-17]，女性參考區(qū)間明顯低于男性參考區(qū)間，但45歲以后由于激素水平等因素影響，會出現(xiàn)明顯升高，故本次研究所發(fā)現(xiàn)男性GGT與CHD無相關(guān)性，具有成立的可能性。

而在女性人群中，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，病例組和對照組間GGT差異有統(tǒng)計學意義，結(jié)果在不同病變支數(shù)組間具有明顯趨勢性變化。相關(guān)性分析也發(fā)現(xiàn)，女性人群中GGT水平與是否患CHD具有很強的正相關(guān)性，相關(guān)性大小排在所有研究指標的第4位，超過一些傳統(tǒng)的危險指標如：TG、CHO、HDL-C、UA等，且與公認的強危險因素如：年齡、HDL-C、APOA、HCY間存在關(guān)性。ROC曲線也證實單獨女性GGT水平在判斷是否患CHD方面具有較高診斷效能。

綜上所述，本次研究結(jié)果證實GGT與CHD的相關(guān)性存在性別差異，男性GGT可能與CHD無相關(guān)性，而女性GGT升高與CHD存在正相關(guān)，女性GGT水平在判斷是否患CHD方面具有較高診斷效能。在與病變支數(shù)的關(guān)系上，女性GGT差異無統(tǒng)計學意義[18]。在評價CHD風險時應(yīng)多因素綜合考慮，特別還應(yīng)考慮到遺傳易感性[15，19-20]的影響，如能建立起包含多個影響因素的數(shù)學評價模型，可能將會大大提高對CHD風險評估的敏感性和特異性。此外，本次研究用病變支數(shù)來代表疾病嚴重程度，在科學性方面存在一些問題，因而可能導致本次研究結(jié)果不客觀或不真實，下一步將對CHD嚴重程度進行更深層次研究和完善。

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Change of γ-glutamyltransferase in different sex and lesions number with coronary heart disease

Feng Lei，Nian Shiyan

DepartmentofLaboratory，People′sHospitalofYuxi，Yuxi653100，China

R541.4

A

1004-583X(2017)10-0854-04

2017-06-15 編輯:武峪峰

云南省教育廳一般項目(2011C083)

馮磊，Email：fngj2004@163.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.007