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        潰瘍性結腸炎患者血清γ-干擾素、白細胞介素10(IL-10),IL-17、輔助性T細胞17表達的薈萃分析

        2017-10-10 06:59:44高鴻亮
        臨床薈萃 2017年10期
        關鍵詞:介素潰瘍性結腸炎

        高鴻亮,周 禾,姚 萍

        (新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 消化科,新疆 烏魯木齊 830000)

        ·薈萃分析·

        潰瘍性結腸炎患者血清γ-干擾素、白細胞介素10(IL-10),IL-17、輔助性T細胞17表達的薈萃分析

        高鴻亮,周 禾,姚 萍

        (新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 消化科,新疆 烏魯木齊 830000)

        目的對潰瘍性結腸炎患者外周血中γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素10(IL-10)、白細胞介素17(IL-17)的水平和輔助性T細胞17(Th17)比例檢測指標的意義進行評價。方法計算機檢索PubMed(1996~2016)、CBM(1998~2016)、CNKI(1958~2016)、WangfanData(1999~2016)、VIP(1989~2016)等數(shù)據(jù)庫,對潰瘍性結腸炎患者血清IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞比例指標的隨機對照試驗(RCT)進行檢索,并按照納入與排除標準篩選文獻、評價質量并提取資料后,采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果共納入20個RCT,1 151例患者。Meta分析結果顯示:與對照組比較,潰瘍性結腸炎患者外周血IFN-γ、IL-17 、Th17上升;外周血IL-10下降。結論IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞參與了潰瘍性結腸炎的發(fā)病過程,有必要開展更深入的研究。

        結腸炎,潰瘍性;干擾素γ;白細胞介素類

        Correspondingauthor:YaoPing,Email:pingyaozh@sina.com

        ABSTRACT:Objective To evaluate the association of interferon-γ(IFN-γ),interleukin-10(IL-10),interleukin-17(IL-17) and helper cell T-17(Th17) cells proportion with ulcerative colitis (UC).Methods Analysis of all related literatures in PubMed (1996-2016),CBM (1998-2016),CNKI (1958-2016),WanfangData (1999-2016) and VIP (1989-2016) was made.Randomized controlled trials involving in serum IFN-γ,IL-10,IL-17 and Th17 cells proportion in UC patients were selected.All statistical tests were performed with RevMan5.3 software.Results A total of 20 articles and 1 151 patients were included.The results indicated that IFN-γ in UC group was significantly higher than in control group.IL-10 in UC group was significantly lower than that in control group.IL-17 in UC group was significantly higher than that in control group.Th17 cells proportion in UC group was significantly higher than that in control group.Conclusion Existing evidences suggest that IFN-γ,IL-10,IL-17 and Th17 contribute to the pathogenesisi of UC.

        KEY WORDS:colitis,ulcerative;interferon-gamma;interleukins

        潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一類病因未明,與遺傳因素、環(huán)境因素密切相關的胃腸道慢性非特異性炎癥,目前認為其是在一定的遺傳背景下,人體免疫系統(tǒng)對腸道微生物出現(xiàn)局部免疫高反應所致[1-2]。在UC患者的腸道黏膜中有大量的炎性細胞堆積,炎性細胞釋放大量的炎癥因子,這些促炎因子與抑炎因子的平衡失調是引發(fā)UC的機制之一。本研究通過對UC患者外周血IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞比例進行Meta分析,綜合評價外周血γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素10(IL-10)、白細胞介素17(IL-17)水平和輔助性T細胞17(Th17)細胞比例與UC活動的相關性,初步探討IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞比例在UC發(fā)病機制中的作用,為臨床輔助診斷UC提供新的思路。

        1 資料與方法

        1.1 納入與排除標準 納入標準:①研究類型關于UC患者外周血IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞比例的隨機對照試驗(RCT),無論是否采用分配隱藏或雙盲。②參照2012年中華醫(yī)學會消化病學分會對炎癥性腸病診斷與治療的共識意見中UC的診斷標準[3],根據(jù)臨床表現(xiàn)、結腸鏡檢查、黏膜活檢組織學檢查及其他檢查確診UC者。③種族、年齡和性別不限。排除標準:①臨床類型為爆發(fā)型UC患者;②合并嚴重肝腎功能不全、腸梗阻、腸穿孔、腫瘤患者;③合并心臟、肝、腎、造血功能等嚴重疾病者;④過敏體質或多種藥物過敏者。

        1.2 檢索策略 計算機檢索PubMed(1996~2016)、CBM(1998~2016)、CNKI(1958~2016)、WanfangData(1999~2016)、VIP(1989~2016)等數(shù)據(jù)庫,收集關于檢測UC患者外周血清中IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞比例指標的隨機對照試驗(RCT),中文檢索詞為“γ干擾素”、“白細胞介素10”、“白細胞介素17”、“輔助性T細胞17細胞”、“潰瘍性結腸炎”、“隨機對照試驗”,英文檢索詞為“IFN-γ”、“IL-10”、“IL-17”、“Th17 cells”、“ulcerative colitis”等。

        1.3 資料提取及文獻評價 對檢索收集到的文獻,由兩位研究者獨立篩選文獻,并進行交叉核對,若遇分歧,咨詢第3者或討論解決。采用Cochrane Handbook 5.1.0推薦的偏倚風險的評價工具對納入的研究進行方法學質量評價。

        1.4 統(tǒng)計學方法 應用RevMan5.3軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用均數(shù)差(MD)或標準化均數(shù)差(SMD)表示。計數(shù)資料采用相對危險度(OR)表示;對OR值進行齊性檢驗。各納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗,當P>0.1、I2<50%時,表示異質性不明顯,采用固定效應模型分析;當P<0.1、I2>50%時,應先分析異質性來源,對可能導致異質性的因素進行亞組分析,若存在統(tǒng)計學異質性而無臨床異質性或差異無統(tǒng)計學意義時,采用隨機效應模型進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結 果

        2.1 文獻檢索結果 初檢獲文獻1 283篇,通過閱讀題錄、摘要和全文,最終納入20個RCT,共1 151例患者,其中UC組656例,對照組485例,納入文獻的基本情況見表1。

        2.2 納入研究的質量評價 根據(jù)Cochrane Handbook 5.1.0推薦的偏倚風險評價工具進行評價,按照以下幾個方面進行評估:①隨機方案是否正確;②是否盲法;③分配方案是否正確;④是否失訪、退出;⑤結果是否完整;⑥其他偏倚來源。若以上條目均評估為低分險,則文獻評分為A;若1條或多個條目評估不清楚,則文獻評分為B;若1個或多個條目評估為高風險,則文獻評分為C。見表1。

        表1 納入研究的基本特征

        注:NA:數(shù)據(jù)不存在

        2.3 Meta分析結果

        2.3.1 外周血IFN-γ水平 5個RCT[12-16]做了外周血IFN-γ水平比較,存在異質性(P<0.1,I2=100%),故采用隨機效應模型進行合并分析,結果顯示UC組外周血IFN-γ水平較對照組升高。見圖1。

        圖1 外周血IFN-γ比較

        2.3.2 外周血IL-10水平 5個RCT[17-21]做了外周血IL-10水平比較,存在異質性(P<0.1,I2=100%),故采用隨機效應模型進行合并分析,結果顯示UC組外周血IL-10水平較對照組下降。見圖2。

        圖2 外周血IL-10比較

        2.3.3 外周血Th17細胞水平 7個RCT[5-8,10,22-23]做了外周血Th17細胞比例比較,存在異質性(P<0.1,I2=88%),故采用隨機效應模型進行合并分析,結果顯示UC組外周血Th17細胞水平較對照組升高。見圖3。

        圖3 外周血Th17細胞比例比較

        2.3.4 外周血IL-17水平 6個RCT[4,6,9,11,22-23]做了外周血IL-17水平比較,存在異質性(P<0.1,I2=94%),故采用隨機效應模型進行合并分析,結果顯示UC組外周血IL-17水平較對照組升高。見圖4。

        圖4 外周血IL-17比較

        2.4 偏倚分析 分別對各項結局指標做漏斗圖分析,均顯示漏斗圖分布均不對稱,提示可能存在發(fā)表偏倚。見圖5~8。

        圖5 外周血IFN-γ比較的漏斗圖

        圖6 外周血IL-10比較的漏斗圖

        圖7 外周血Th17細胞比例比較的漏斗圖

        圖8 外周血IL-17比較的漏斗圖

        3 討 論

        UC的發(fā)病原因較復雜,與多種因素相關,其中以免疫功能紊亂為主要原因。Th17細胞亞群是近年來才發(fā)現(xiàn)的一類CD4+T細胞亞群,Th17分化機制被認為與Th1細胞和Th2細胞完全不一樣[24-26]。Th17細胞的活化及其分泌的IL-17是免疫應答及后續(xù)炎癥反應的起始,可介導炎性細胞因子、反應蛋白及前列腺素的表達。本研究顯示IL-17和Th17細胞水平在UC患者腸黏膜的表達高于對照組,考慮其與UC的發(fā)生密切相關。

        IFN-γ是一種二聚體糖蛋白,由Th1細胞分泌,激活各類細胞表面的抗原,提高抗原抗體的呈遞能力,促進一氧化氮(NO)的生成,從而誘導炎癥的發(fā)生[27-28]。本研究顯示IFN-γ在UC患者腸黏膜的表達明顯高于對照組,考慮其與UC的發(fā)生密切相關。

        IL-10參與多種自身免疫性疾病,研究證實IL-10在結節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中低表達[29-30],這說明IL-10可能在自身免疫性疾病中有抑炎作用。IL-10通過促進黏液產生、增強黏蛋白和杯狀細胞修復、促進腸黏膜上皮細胞屏障的形成,起到了保護腸黏膜的作用。本meta分析中,IL-10在UC患者腸黏膜的表達低于對照組,考慮其與UC的發(fā)生密切相關,通過抑制炎性因子發(fā)揮保護效應。

        本研究對免疫因素與UC的關系進行了匯總分析,系統(tǒng)地表明IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17細胞參與了UC的發(fā)病過程。然而本研究存在以下局限性:①納入的研究質量較低;②多數(shù)研究對隨機化方法、分配隱藏、盲法和失訪、退出等情況描述不全;③由于納入文獻數(shù)量較少,漏斗圖分析存在偏倚。

        綜上所述,UC患者外周血中IFN-γ、IL-17水平和Th17細胞生成增加,IL-10水平下降,免疫功能失調與UC的發(fā)生、發(fā)展密切相關。

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        Expression on interferon-γ,interleukin-10(IL-10),IL-17 and helper cell T-17 in patients with ulcerative colitis:a meta-analysis

        Gao Hongliang,Zhou He,Yao Ping

        DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

        R574.62

        A

        1004-583X(2017)10-0891-05

        2017-05-22 編輯:王秋紅

        新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金資助項目(2014211C033)

        姚萍,mail:pingyaozh@sina.com

        10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.016

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