王翠芬

濮陽市中醫(yī)院，河南 濮陽 457000

·論著臨床診治·

阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性期腦梗死臨床觀察

王翠芬

濮陽市中醫(yī)院，河南 濮陽 457000

目的研究阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性期腦梗死(ACI)的療效。方法選擇2014-12—2016-11我院收治的早期ACI患者118例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=59)與對照組(n=59)。對照組行基礎(chǔ)治療聯(lián)合阿替普酶治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞治療。觀察2組治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、脂聯(lián)素(APN)、單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)、可溶性細(xì)胞黏附因子-1(sICAM-1)水平，2組治療后7 d、30 d日常生活能力(ADL)及NIHSS評分、不良反應(yīng)及臨床療效。結(jié)果治療后，聯(lián)合組血清CRP、IL-6、IL-8、MCP-1、sICAM-1均低于對照組，APN高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后7 d、30 d聯(lián)合組NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組治療總有效率(94.92%)高于對照組(81.36%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療期間2組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療ACI可有效促進(jìn)梗死部位血液循環(huán)，糾正神經(jīng)功能缺損，療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

阿替普酶；丁苯酞；急性腦梗死；神經(jīng)功能

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是突發(fā)性血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的腦組織局部軟化或壞死的神經(jīng)內(nèi)科急癥。研究顯示，ACI起病突然，進(jìn)展迅速，若治療不及時常導(dǎo)致患者癱瘓，嚴(yán)重者甚至死亡[1]。目前，臨床多采用溶栓治療或神經(jīng)保護(hù)治療ACI。臨床實踐證明，盡管上述兩種方式治療ACI療效均較為顯著，但仍存在一定的缺陷[2]。我院于2014-12—2016-11以阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療ACI效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2014-12—2016-11我院收治的ACI患者118例，男63例(53.39%)，女55例(46.61%)，年齡48～83(63.37±6.38)歲；病程1～4.5(3.28±0.39)h。所有患者均依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2014》[3]ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死范圍≤半側(cè)腦半球30%者；CT診斷顱內(nèi)未見出血現(xiàn)象者；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[4]評分4～25分者；無明顯意識障礙者；知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：溶栓禁忌證患者；心源性腦梗死患者；缺血性腦梗死患者；顱內(nèi)出血史、出血性疾病及活動性出血者；心、肝、腎等臟器重癥疾病者；有近期外科手術(shù)史者；依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=59)與對照組(n=59)，2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1 對照組：行基礎(chǔ)治療聯(lián)合阿替普酶治療。注射用阿替普酶0.9 mg/kg，先靜推10%劑量(靜推時間<1 min)，余90%于1 h內(nèi)泵入。24 h后行頭顱CT復(fù)查，若無顱內(nèi)出血風(fēng)險，給予奧扎格雷鈉80 mg靜滴，1次/d；阿托伐他汀鈣口服，20 mg/次，1次/d；波立維口服，75 mg/次，1次/d。10 d為1個療程。

1.2.2 聯(lián)合組：聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞治療。丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，2次/d，10 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)；治療前后血清脂聯(lián)素(APN)、單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)、可溶性細(xì)胞黏附因子-1(sICAM-1)；治療后7 d、30 d日常生活能力(ADL)及NIHSS評分及不良反應(yīng)。血清APN、MCP-1、ET、sICAM-1及CRP、IL-6、IL-8均以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。NIHSS評分依據(jù)NIHSS量表進(jìn)行評價，ADL評分依據(jù)ADL量表[5]進(jìn)行評價。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)療效評價標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)NIHSS量表[4]制定。顯效：NIHSS評分降低≥90%；有效：NIHSS評分降低≥50%；進(jìn)步：NIHSS評分降低≥20%；無效：NIHSS評分降低20%以下或增加。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清CRP、IL-6、IL-8比較治療前，2組血清CRP、IL-6、IL-8差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清CRP、IL-6、IL-8均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組血清CRP、IL-6、IL-8均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清CRP、IL-6、IL-8比較

注：與本組治療后比較，aP<0.05

2.2 2組治療前后血清APN、MCP-1、sICAM-1比較治療前，2組血清APN、MCP-1、sICAM-1差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清MCP-1、sICAM-1均較治療前降低，APN均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組血清MCP-1、sICAM-1均低于對照組，APN高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清APN、MCP-1、sICAM-1水平比較

注：與本組治療后比較，aP<0.05

2.3 2組治療后7 d、30 d ADL評分及NIHSS評分比較治療后7 d、30 d聯(lián)合組ADL評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后7 d、30 d聯(lián)合組NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后7 d、30 d ADL評分及NIHSS評分比較分)

2.4 2組臨床療效比較聯(lián)合組治療總有效率(94.92%)高于對照組(81.36%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。治療期間2組均未見明顯不良反應(yīng)。

表5 2組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

快速恢復(fù)腦梗死區(qū)血液循環(huán)，減少缺血半暗帶區(qū)及神經(jīng)元損傷，是改善ACI患者神經(jīng)功能缺損的關(guān)鍵。臨床研究證明，ACI患者梗死區(qū)缺血時間越長，腦梗死范圍及NIHSS評分越高[6]。溶栓治療可溶解血栓，促進(jìn)血管再通。但溶栓治療易損傷神經(jīng)細(xì)胞，發(fā)生腦水腫，影響患者康復(fù)，故臨床多給予神經(jīng)保護(hù)劑，阻礙缺血狀態(tài)下腦細(xì)胞生理及病理反應(yīng)，影響缺血級聯(lián)反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[7]。阿替普酶可結(jié)合血栓內(nèi)纖維蛋白，促進(jìn)血栓溶解，可快速促進(jìn)梗死血管再通，恢復(fù)腦部梗死區(qū)血供。此外，阿替普酶還能夠選擇性激活纖溶酶原，且對纖溶酶原影響較小，難以引發(fā)全身性纖溶作用，不易導(dǎo)致全身性出血反應(yīng)，具有較高的安全性。丁苯酞可促進(jìn)腦部血管增生及軟腦膜動脈擴(kuò)張，重構(gòu)梗死區(qū)血液循環(huán)。Zhang等[8]研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可在促進(jìn)VEGF表達(dá)的基礎(chǔ)上，促進(jìn)梗死區(qū)毛細(xì)血管增生。丁苯酞還可保護(hù)線粒體，提高復(fù)合酶Ⅳ以及ATP酶的活性，減少生成自由基，保護(hù)腦神經(jīng)，降低神經(jīng)功能缺損。丁榮椿等[9]研究證明，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死可顯著改善患者NIHSS評分，提高臨床療效。濮捷等[10]證明，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞可顯著改善超早期缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損，提高其日常生活能力。本研究中，治療后聯(lián)合組NIHSS評分、ADL評分及臨床療效均優(yōu)于對照組，與上述研究一致。

Tuttolomondo等[11]研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死繼發(fā)的免疫及炎性反應(yīng)是神經(jīng)細(xì)胞損傷、凋亡的主要因素，CRP、IL-6、IL-8等炎性因子在腦梗死中具有重要作用。研究證明，血清炎性因子水平與ACI梗死面積呈正相關(guān)[12]。APN具有擴(kuò)張血管、提高血管功能、抗炎的作用，是心腦血管系統(tǒng)重要的保護(hù)因子[13]。MCP-1可誘導(dǎo)激活單核/巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致炎性反應(yīng)，在ACI缺血再灌注導(dǎo)致的炎性反應(yīng)中具有重要作用[14]。sICAM-1可促進(jìn)炎性因子聚集，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[15]。戴德孟等[16]研究認(rèn)為，阿替普酶可促進(jìn)梗死區(qū)血液循環(huán)，降低血清炎性因子水平。張欣[17]研究證明，丁苯酞可增加梗死區(qū)線粒體Na+-K+-ATP酶，提高神經(jīng)細(xì)胞活性，緩解炎性反應(yīng)。本研究中，治療后聯(lián)合組炎性因子及MCP-1、sICAM-1降低程度高于對照組，APN升高水平高于對照組，提示阿替普酶聯(lián)合丁苯酞糾正ACI患者炎性反應(yīng)機(jī)制較單純應(yīng)用阿替普酶更具優(yōu)勢。

總之，阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療ACI可有效促進(jìn)梗死部位血液循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，緩解梗死區(qū)炎性反應(yīng)，糾正神經(jīng)功能缺損，療效明顯，且研究期間未見明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿2017-04-11)

責(zé)任編輯：王喜梅

Clinicalobservationofalteplasecombinedwithbutyphthalideinthetreatmentofacutecerebralinfarction

WangCuifen

PuyangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Puyang457000，China

ObjectiveTo study the effects of alteplase combined with butyphthalide in the treatment of early acute cerebral infarction (ACI) and on neurological function.MethodsA total of 118 cases with early ACI admitted to our hospital from December 2014 to November 2016 were selected and divided into combination group (n=59) and control group (n=59) according to random number table method.On the basis of the combined therapy of basic treatment and alteplase applied to control group，the combination group

butyphthalide.Then the levels of C-reactive protein (CRP)，interleukin-6 (IL-6)，interleukin-8 (IL-8)，adiponectin (APN)，monocyte chemotactic protein (MCP-1) and soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) of two groups before and after treatment were observed.Seven days and thirty days after treatment，both the activities of daily living (ADL) and National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) were used to assess the clinical efficacy，and the adverse events were recorded.ResultsAfter treatment，the levels of serum CRP，IL-6，IL-8，MCP-1 and sICAM-1 in combination group were lower than those in the control group，while the level of APN was higher than that in control group，and all differences were statistically significant (P<0.05).Seven days and thirty days after treatment，the combination group showed more NIHSS scores than the control group (P<0.05).Compared with the control group (94.92%)，the combination group (81.36%) presented higher total effective rate (P<0.05).No obvious adverse events were found between two groups during therapy.ConclusionAlteplase in combination with butyphthalide for treating ACI can effectively promote blood circulation of infarction location and can rectify neurological function deficits with favorable efficacy，which should be worthy of clinical application.

Alteplase；Butyphthalide；Acute cerebral infarction；Neurological function

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.011

王翠芬(1968-)，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科。Email：3060717681@qq.com

R743.33

A

1673-5110(2017)16-0037-04