劉娟云

河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院中醫(yī)科，河南 三門峽 472000

·論著臨床診治·

腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的療效

劉娟云

河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院中醫(yī)科，河南 三門峽 472000

目的分析腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的臨床療效及其對血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管生成素-2(Ang-2)的影響。方法回顧性分析我院收治的120例急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)用藥不同分為觀察組與對照組各60例，觀察組采取腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療，對照組僅給予尿激酶溶栓治療。觀察2組臨床效果及VEGF和Ang-2的變化。結(jié)果觀察組總有效率93.3%，對照組為75.0%，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后VEGF和Ang-2均有顯著提高(P<0.05)，與對照組相比，觀察組VEGF和Ang-2升高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死臨床效果顯著，VEGF和Ang-2顯著升高，安全性高，值得臨床推廣。

急性腦梗死；腦心通膠囊；尿激酶；VEGF；Ang-2

急性腦梗死是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，又稱缺血性腦卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損[1]。臨床治療主要包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、溶栓等[2]，主要是挽救缺血半暗帶，保證缺血局部恢復(fù)供血并對病灶及周圍腦組織進(jìn)行保護(hù)。2015-12—2016-12我院采用腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死60例，并與單純采用尿激酶溶栓治療的60例進(jìn)行對比，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2015-12—2016-12我院收治急性腦梗死患者120例，男78例，女42例，年齡44～80歲，平均57.46歲。所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查無腦出血或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，均為第1次發(fā)病，且發(fā)病時間<72 h；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并與患者家屬簽署知情同意書。120例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組60例。2組性別、年齡、病情等比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)[3]符合我國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》，經(jīng)彩超檢查確診頸動脈粥樣硬化斑塊形成，且頸動脈狹窄≥50%，經(jīng)顱內(nèi)MRI或頭部CT檢查確診急性腦梗死；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[5]3～20分；改良Rankin評分≤3分[4]；預(yù)計生存期3 a以上。

1.3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國腦病協(xié)作組第6次會議制定的《中風(fēng)病辯證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，規(guī)定了中風(fēng)病風(fēng)、火、痰、癖、氣虛、陰虛陽亢的證候標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)適用于中風(fēng)病證候辨別。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)因受試藥物過敏者；(2)惡性腫瘤、精神病患者，妊娠期或哺乳期婦女；(3)血液系統(tǒng)疾病及肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；(4)有嚴(yán)重瓣膜性心臟病、重度心肺功能不全、重度心律失常、嚴(yán)重高血壓患者；(5)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5治療方法患者入院后，1 h內(nèi)完成各項(xiàng)檢查，首先給予常規(guī)治療，包括脫水降顱壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、改善腦循環(huán)、調(diào)控血壓、調(diào)控血糖等措施。對照組給予尿激酶溶栓治療。具體用法、用量：50萬～100萬IU尿激酶加入100～200 mL生理鹽水中靜滴，30 min內(nèi)滴完。觀察組采用腦心通膠囊(0.4 g/粒，咸陽步長制藥有限公司，批號：1307100)聯(lián)合尿激酶溶栓治療，尿激酶用法、用量同對照組，溶栓治療后24 h給予腦心通膠囊[黃芪、赤芍、丹參、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁、沒藥(制)、乳香(制)、牛膝、雞血藤、桑枝、桂枝、全蝎、地龍、水蛭]，3粒/次，3次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。所有患者均無藥物禁忌史。

1.6觀察指標(biāo)觀察總有效率及VEGF(ELISA檢測)、Ang-2(ELISA檢測)水平。

1.7療效標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)1995年全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制訂的《腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》和《臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》，分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效和惡化，總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效對比 [n(%)]

注：與對照組比較，﹡P<0.05

2.2 2組血清VEGF、Ang-2水平對比治療前，2組VEGF和Ang-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療前后比較，VEGF和Ang-2均顯著提高(P<0.05)，與對照組相比，觀察組VEGF和Ang-2升高更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清VEGF、Ang-2水平對比

注：與治療前比較，﹡P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3安全性評價2組觀察期間未發(fā)生不良反應(yīng)，血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能治療前后無明顯變化。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指腦組織局部動脈血流灌注減少或完全中斷，引起組織壞死、軟化。鑒于急性腦梗死患者病理改變特點(diǎn)，盡早使堵塞的血管再通，以改善缺血病灶血運(yùn)及挽救半暗帶是治療急性腦梗死的主要原則[7]。溶栓藥物的使用在急性腦梗死患者治療中十分常用，但溶栓治療有一定窗口期，超過此階段或不符合溶栓治療指征時，不能選擇溶栓治療，否則效果不顯著，或可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至危及患者生命。即使符合溶栓治療指征，且在窗口期，經(jīng)溶栓治療的患者也可能產(chǎn)生溶栓并發(fā)癥，包括腦出血或血液再灌注對腦組織的二次損傷等。為保護(hù)腦組織，防止氧自由基等對腦組織造成損傷，同時盡早恢復(fù)腦組織缺血區(qū)的血液供應(yīng)，建立側(cè)支循環(huán)，我們選用腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療，以求取得更加顯著的溶栓治療效果[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死屬“中風(fēng)病”范疇。多系瘀血內(nèi)生，氣血素虛或痰濁、臟腑功能失調(diào)，加之勞倦內(nèi)傷、憂思惱怒、飲酒飽食、用力過度、氣候驟變等誘因，而致血隨氣逆、陽化風(fēng)動或痰熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻滯，導(dǎo)致腦脈痹阻，引起昏仆不遂，發(fā)為中風(fēng)。中醫(yī)理論認(rèn)為，萬病之源為供血不足，主要治法為益氣活血、化瘀通絡(luò)。腦心通膠囊用于胸痹心痛、胸悶、氣短及氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)，半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語謇；腦梗死、冠心病心絞痛屬上述證候者。腦心通膠囊由十六味中藥組成，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功[9]。其中黃芪具有補(bǔ)氣升陽、助血行功效，諸藥共用，可奏祛瘀通絡(luò)止痛、益氣活血；雞血藤具有溫經(jīng)通絡(luò)功效；丹參、當(dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍具有活血化瘀功效。大量臨床研究證實(shí)，腦心通膠囊能夠很大程度上促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的構(gòu)建，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善血液黏稠度及微循環(huán)。

本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，說明腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶對于改善患者臨床癥狀比單用尿激酶溶栓更加有效，與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致，可能原因?yàn)槟X心通膠囊可以幫助患者腦缺血病灶盡早恢復(fù)血運(yùn)，促進(jìn)局部血液循環(huán)，同時促使血管新生，建立側(cè)支循環(huán)，幫助半暗帶周圍血液供應(yīng)，減少腦組織水腫情況[10]。

為進(jìn)一步驗(yàn)證腦心通膠囊在溶栓治療中所起到的具體作用，對治療前后2組VEGF和Ang-2進(jìn)行對比，這兩個指標(biāo)與新生血管密切相關(guān)，根據(jù)其變化可以估計血管重建、穩(wěn)定、修復(fù)等情況[11]。從研究結(jié)果可以看出，2組治療前VEGF和Ang-2均無明顯差異，2組治療后與治療前相比，VEGF和Ang-2均顯著提高，且觀察組升高更明顯(P<0.05)，一定程度上表明觀察組腦缺血部位及周圍半暗帶血管新生較對照組更加活躍，顯示出腦心通膠囊可以幫助建立側(cè)支循環(huán)及改善腦血流，減少腦組織水腫情況，保護(hù)腦組織功能，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死臨床效果顯著，且VEGF和Ang-2顯著升高，聯(lián)合腦心通膠囊溶栓效果更佳的機(jī)制可能與新生血管及側(cè)支循環(huán)建立有關(guān)，且安全性高，值得臨床推廣。

[1] 賈建平主編.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：175.

[2] Terpolilli NA，Kim SW，Thal SC，et al.Inhalation of nitric oxide prevents ischemic brain damage in experimental stroke by selective dilatation of collateral arterioles[J].Circ Res，2012，110(5)：727-738.

[3] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[4] 桂千，程慶璋.炎癥因子與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(20)：42-43.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組.中風(fēng)病辯證診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1991，17(3)：64-65.

[6] 陳永翔.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效及安全性分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(6)：108-109.

[7] 朱宣，管陽太.醫(yī)結(jié)合治療對急性腦梗塞的療效及對C-反應(yīng)蛋白的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22(11)：2 821-2 822.

[8] 鄧遠(yuǎn)瓊，劉伯勝，鄧遠(yuǎn)琪，等.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和同型半胱氨酸水平變化及其治療[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(32)：3 057-3 061.

[9] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[10] Barbarash O，Gruzdeva O，Uchasova E，et al.Dose-dependent effects of atorvastatin on myocardial infarction[J].Drug Des Devel Ther，2015，9：3 361-3 368.

[11] Hankey GJ.Ischaemic stroke-prevention is better than cure[J].J Coll Physicians Edinb，2010，40(1)：56-63.

(收稿 2017-02-14)

責(zé)任編輯：夏保軍

CurativeeffectofNaoxintongcapsulecombinedwithurokinasethrombolysistherapyforacutecerebralinfarction

LiuJuanyun

DepartmentofTraditionalChineseMedicine，theAffiliatedSanmenxiaCentralHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology，Sanmenxia472000，China

ObjectiveTo analyze the curative effect of Naoxintong capsule combined with urokinase thrombolysis therapy for acute cerebral infarction and its influence on serum vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenin-2 (Ang-2).MethodsClinical data of 120 patients with acute cerebral infarction in our hospital were retrospectively analyzed，whom were divided into observation group (n=60) and control group (n=60) according to different medication.The observation group was given Naoxintong capsule and urokinase thrombolysis therapy，and the control group was only given urokinase thrombolysis therapy.Clinical effect and VEGF and Ang-2 between the two groups were observed.ResultsThe total effective rate in observation group was 93.3%，which was 75.0% in the control group，the observation group was obviously higher than control group，the difference was statistically significant (P<0.05).VEGF and Ang-2 in the two groups were significantly increased after treatment compared with those before treatment (P<0.05).Compared with control group，the increase of VEGF and Ang-2 in the observation group was more obvious，with a statistically significant difference (P<0.05).ConclusionThe clinical effect of Naoxintong capsule combined with urokinase thrombolysis therapy for acute cerebral infarction is remarkable，with VEGF and Ang-2 increasing and a high safety.It is worthy of clinical promotion.

Acute cerebral infarction；Naoxintong capsule；Urokinase；VEGF；Ang-2

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.010

劉娟云(1971-)，女，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療。Email：cszhanghong@yeah.net

R743.33

A

1673-5110(2017)16-0034-03