桂蘭蘭　羅燕萍

[摘要] 目的 探討不同腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）及尿蛋白、血清白蛋白對(duì)慢性腎臟?。–KD）患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）水平的影響。方法 檢測(cè)2016年1—6月方便選取在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院的125例患者的血清AFP、CEA、CA199、CA125水平，根據(jù)其腎小球?yàn)V過(guò)率、24 h尿蛋白定量以及血清白蛋白濃度進(jìn)行分組，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 ①CEA在慢性腎臟病1～5分期的平均值分別為（2.16±1.27）、（1.68±0.82）、（3.35±2.18）、（3.55±1.89）、（4.27±2.72）μg/L，不同分期間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且eGFR越低，CEA水平越高（r=-0.458）。②CA199在24 h尿蛋白定量<1.5 g/d組、1.5～3.5 g/d組和≥3.5 g/d組的平均值分別為（6.77±5.38）、（10.28±9.67）、（14.67±8.80）U/mL，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且24 h尿蛋白定量越多，CA199水平越高（r=0.364）；CA125在不同24 h尿蛋白定量的平均值分別為（14.70±8.64）、（25.54±23.70）、（24.03±9.88）U/mL，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且24 h尿蛋白定量越多，CA125水平越高（r=0.509）。③CA199在血清白蛋白<25 g/L組、25～35 g/L組和≥35 g/L組的平均值分別為（14.62±8.62）、（10.38±8.85）、（7.97±7.97）U/mL，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且血清白蛋白越高，CA199水平越低（r=-0.324）；CA125不同血清白蛋白的平均值分別為（38.51±27.40）、（18.40±10.20）、（15.43±8.76）U/mL，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且血清白蛋白越高，CA125水平越低（r=-0.472）。結(jié)論 慢性腎臟病患者在腎功能?chē)?yán)重減退、大量蛋白尿及低白蛋白血癥情況下，通過(guò)血清腫瘤標(biāo)記物輔助診斷相應(yīng)腫瘤時(shí)特異性降低。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤標(biāo)記物；慢性腎臟??；腎小球?yàn)V過(guò)率；蛋白尿；低白蛋白血癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R730 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）07（c）-0001-04

[Abstract] Objective To study the effect of eGFR， urine protein， serum albumin on the CKD， AFP， CEA， CA199 and CA125 levels. Methods Convenient selection the serum AFP， CEA， CA199， CA125 levels of 125 cases of inpatients in our hospital from January to June 2016 were tested and divided into groups according to the eGFR， 24 h urine protein quantification and serum albumin concentration， and the data were statistically analyzed. Results The average values of CEA in 1～5 stage of the chronic kidney diseases were respectively （2.16±1.27），（1.68±0.82），（3.35±2.18），（3.55±1.89），（4.27±2.72）μg/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the lower the eGFR， the higher the CEA level （r=-0.458）， and the average values of CA199 in the 24 h urine protein quantification < 1.5 g/d group， 1.5～3.5 g/d group and ≥3.5 g/d group were respectively （6.77±5.38），（10.28±9.67），（14.67±8.80）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the more the 24 h urine protein quantification， the higher the CA199 level（r=0.364）， and the average values of CA125 in the different 24 h urine protein quantifications were respectively （14.70±8.64），（25.54±23.70），（24.03±9.88）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the more the 24 h urine protein quantification， the higher the CA125 level（r=0.509）， the average values of CA199 in the serum albumin <25 g/L group， 25～35 g/L group and ≥35 g/L group were respectively （14.62±8.62），（10.38±8.85），（7.97±7.97）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the higher the serum albumin， the lower the CA199 level（r=-0.324）， and the average values of CA125 in different serum albumin were respectively（38.51±27.40），（18.40±10.20）U/mL，（15.43±8.76）U/mL， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the higher the serum albumin， the lower the CA125 level（r=-0.472）. Conclusion The specificity of adjunctive diagnosis of corresponding tumors by the serum tumor markers decreases under the conditions of severely impaired renal function， massive proteinuria and hypoalbuminemia of patients with chronic kidney diseases.endprint

[Key words] Tumor markers； Chronic kidney disease； eGFR； Proteinuria； Hypoalbuminemia

腫瘤標(biāo)志物是一類(lèi)與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的血清標(biāo)志物，具有早期提示腫瘤發(fā)生、定位，監(jiān)測(cè)病情、判斷預(yù)后等多種作用。甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）是臨床較常用的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)腫瘤標(biāo)記物代謝過(guò)程目前還缺乏充分了解，腎功能衰竭、大量蛋白尿時(shí)，體內(nèi)存在多種蛋白類(lèi)物質(zhì)的代謝異常，理論上，這些因素均影響腫瘤標(biāo)記物的血清水平，從而影響腫瘤標(biāo)記物在CKD患者中的應(yīng)用價(jià)值。該研究通過(guò)檢測(cè)2016年1—6月在該院腎內(nèi)科住院的125例患者血清腫瘤標(biāo)記物水平，旨在探討AFP、CEA、CA199、CA125這些常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物在慢性腎臟病患者的血清學(xué)水平改變，從而為評(píng)價(jià)這些指標(biāo)在此類(lèi)患者中預(yù)測(cè)腫瘤的價(jià)值提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

方便選取在該院腎內(nèi)科住院的非透析的慢性腎臟病患者125例，其中原發(fā)性腎小球疾病60例，高血壓性小動(dòng)脈性腎硬化、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等繼發(fā)性疾病65例。男性69例，女性56例，平均年齡（55.5±16.1）歲，所有患者均無(wú)慢性肝病、肝硬化、結(jié)核性腹膜炎或心力衰竭，且隨訪半年均無(wú)良、惡性腫瘤表現(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo)和方法 入院次日晨空腹抽取靜脈血，分離出血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清AFP、CEA、CA199、CA125濃度。使用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清肌酐濃度（ Scr） ，根據(jù)CKD-EPI公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）。

1.2.2 分組方法 ①根據(jù)eGFR進(jìn)行慢性腎臟病分期，GFR≥90 mL/（min·1.73 m2）為CKD 1期，60～89 mL/（min·1.73 m2） 為CKD 2期，30～59 mL/（min·1.73 m2）為CKD 3期，15～29 mL/（min·1.73 m2）為CKD 4期，<15 mL/（min·1.73 m2）為CKD 5期。②根據(jù)24 h尿蛋白水平分為<1.5 g/d組、1.5～3.5 g/d組和≥3.5 g/d組。③根據(jù)血清白蛋白水平分為<25 g/L組、25～35 g/L組和≥35 g/L組。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，各組數(shù)據(jù)比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，同時(shí)采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析eGFR、尿蛋白 和血清白蛋白水平與血清腫瘤標(biāo)志物水平的相關(guān)關(guān)系，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)記物在CKD不同分期的比較

CEA、CA199在慢性腎臟病不同分期組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1），其中CEA與eGFR負(fù)相關(guān)，而CA199與eGFR無(wú)顯著相關(guān)性（表2）；AFP、CA125在CKD不同分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 腫瘤標(biāo)記物在不同蛋白尿水平的比較

CA125、CA199在不同蛋白尿組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3），且都與蛋白尿水平正相關(guān)（表4），而AFP、CEA在不同蛋白尿組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

2.3 腫瘤標(biāo)記物在不同血清白蛋白水平比較

CA125 、CA199在不同血清白蛋白水平患者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5），且都與血清白蛋白水平負(fù)相關(guān)（表6），而AFP、CEA在不同血清白蛋白水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表5）。

3 討論

癌癥被普遍認(rèn)為是世界上造成人類(lèi)死亡的主要原因，預(yù)計(jì)到2030年有1 310萬(wàn)患者將死于癌癥，腫瘤標(biāo)記物可以用于輔助診斷和判斷預(yù)后，但腫瘤標(biāo)記物受多種因素影響，其中腎功能、血液透析、腹膜透析和腎臟移植對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響不盡相同[1]。

國(guó)外學(xué)者Tzitzikos等 [2]為驗(yàn)證腫瘤標(biāo)記物在慢性血透患者中可靠性，選取了30例血液透析患者為實(shí)驗(yàn)組，分別在血透前后檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物水平，另外有30名健康志愿者作為對(duì)照組。結(jié)果所有患者AFP均正常，1例患者CA125透析后升高，5例患者CA199透析后兩倍升高，4例患者CEA透析后兩倍升高，該研究表明AFP在血透患者的檢測(cè)中是有意義的，其它腫瘤標(biāo)記物可靠性降低，但由于樣本量少，該結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。類(lèi)似的，一項(xiàng)研究[3]入選63名血液透析患者及63例健康體檢者，探討維持性血液透析患者血清腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的意義，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CEA、CA199、NES在透析治療患者中診斷腫瘤價(jià)值與正常人相比降低，而AFP診斷腫瘤價(jià)值與正常人相同，該結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

以上研究均是探討血液透析對(duì)血清腫瘤標(biāo)記物水平影響，在慢性腎臟病患者中，有很大一部分患者尚未進(jìn)行透析，在這些患者中腎功能同樣影響血清腫瘤標(biāo)記物水平。張悅等[4]測(cè)定92例非透析慢性腎臟病患者AFP、CEA、CA199、CA125的血清濃度，根據(jù)Ccr（內(nèi)生肌酐清除率）分3組，Ccr ≤25 mL/（min·1.73 m2） 、25

2002年美國(guó)腎臟病基金會(huì)K/DOQI專(zhuān)家組對(duì)CKD的分期做了新的定義，根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率水平分為5期。腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的評(píng)估公式有多種，包括常用Cockcroft-Gault（CG） 公式和MDRD公式，以及慢性腎臟疾病流行病學(xué)協(xié)作組（CKD-EPI）2009年得出的EPI公式，該研究所選病例根據(jù)最新的CKD-EPI對(duì)eGFR進(jìn)行評(píng)估，并檢測(cè)了在慢性腎臟病5個(gè)分期中，常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物AFP、CEA、CA199、CA125水平。結(jié)果顯示CEA、CA199在不同慢性腎臟病分期水平不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著eGFR下降，CEA水平升高，這與俞小芳等[5]研究結(jié)果相似，而CA199與eGFR無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系，這點(diǎn)與其研究結(jié)果不同，可能與該研究樣本量相對(duì)較少有關(guān)，也可能因?yàn)槟承┠[瘤標(biāo)記物的血清個(gè)體水平差異大，造成誤差，對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果有較大影響有一定關(guān)系。

有關(guān)蛋白尿患者血清腫瘤標(biāo)記物水平變化的研究并不多，有研究[6]為探討CA125水平與腎病綜合征及是否合并腹水的關(guān)系，選取了24例腎病綜合征患者，并檢測(cè)CA125水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎病綜合征合并腹水患者，其血清CA125水平明顯升高，但該研究局限性是無(wú)法明確是腎病綜合征還是腹水影響了CA125水平。另外有研究[7]分析腎病綜合征患者共115例，根據(jù)白蛋白水平分為a組（20 g/L

有關(guān)蛋白尿時(shí)CA199血清水平改變的研究很少，高靜等[9]研究發(fā)現(xiàn)腎病患者血清CA199水平在合并漿膜腔積液以及合并腎病綜合征時(shí)明顯增高。該研究則顯示CA199在大量蛋白尿及低白蛋白血癥時(shí)水平增高，與之結(jié)果類(lèi)似。

在CKD 患者中，腎功能減退、大量蛋白尿、低白蛋白血癥，都常常引起血清腫瘤標(biāo)志物水平改變，從而使這些腫瘤標(biāo)志物在CKD患者中診斷腫瘤的特異性降低。對(duì)于CKD患者腫瘤的診斷需綜合考慮以上因素的影響。

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（收稿日期：2017-04-21）