馬艷明

摘 要：我們通常把在制藥過程中制備和存儲是否出現(xiàn)問題稱之為藥物制劑的穩(wěn)定性研究。如果藥物發(fā)生了變質(zhì)反應(yīng)不僅會大大影響到藥物的治療效果，某一些藥物甚至?xí)a(chǎn)生有毒物質(zhì)進而危害患者的生命健康。所以生產(chǎn)、維護藥物制劑的良好穩(wěn)定性是很有必要的。本文主要針對藥物制劑穩(wěn)定性的因素進行分析和討論，并提出相關(guān)的解決辦法。

關(guān)鍵詞：藥物制劑；影響效果；穩(wěn)定性；解決辦法

藥物制劑的穩(wěn)定性實際上是藥物制劑在制備和存儲期間是否發(fā)生質(zhì)量變化的問題。如果藥物制劑在制備和存儲期間的穩(wěn)定性較差。就難以保證患者用藥后的安全性和有效性，因此藥物制劑的穩(wěn)定性很重要。

1 保證藥物制劑穩(wěn)定性的重要意義

穩(wěn)定性是保證藥物制劑質(zhì)量和安全性的最基本要求。對于在制備和儲存過程中容易降解變質(zhì)的藥物會極大程度上降低藥物的治療效果，同時也容易引發(fā)多種不良反應(yīng)。因此，制藥過程中，確保藥物制劑的穩(wěn)定性顯得尤為重要。藥物制劑在生產(chǎn)、貯存、使用過程中，會因各種因素的影響發(fā)生分解變質(zhì)，從而導(dǎo)致藥物療效降低或副作用增加，有些藥物甚至產(chǎn)生有毒物質(zhì)，也可能造成較大的經(jīng)濟損失。通過對藥物制劑穩(wěn)定性的研究，考察影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及增加穩(wěn)定性的各種措施、預(yù)測藥物制劑的有效期，從而既能保證制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，又可減少由于制劑不穩(wěn)定而導(dǎo)致的經(jīng)濟損失；此外，為了科學(xué)地進行處方設(shè)計，提高制劑質(zhì)量，保證用藥的安全、有效，我國在《藥品注冊管理辦法》中對新藥的穩(wěn)定性也極為重視，規(guī)定新藥申請必須呈報穩(wěn)定性資料。

2 藥物制劑穩(wěn)定性的因素

藥物制劑的基本要求應(yīng)該是安全、有效、穩(wěn)定，藥物的穩(wěn)定性指得是藥物藥效的穩(wěn)定性。研究影響藥物制劑穩(wěn)定性的目的主要是明晰制約藥物制劑穩(wěn)定性的因素，探究維護藥物制劑穩(wěn)定性的方法。合理規(guī)劃藥物的有效期限，保障藥物制劑藥效的穩(wěn)定性，進而保障廣大患者的身體健康。

2.1 存放容器影響

藥物制劑都需要存放在一種容器之中，存放容器的好壞是影響藥物制劑的重要物理因素。選擇劣質(zhì)、不妥當(dāng)?shù)娜萜鲿?dǎo)致藥物制劑的損壞失效，也會造成容器的損壞。同時存放容器受外界環(huán)境的影響程度也會改變藥物制劑的穩(wěn)定新。所以根據(jù)藥物制劑的主要性質(zhì)來選擇盛放或者包裝容器是很重要的一點。

2.2 溫度因素

根據(jù)平常粗糙的說法，對于多數(shù)反應(yīng)，溫度每升高10℃，反應(yīng)速度增加2-3倍。雖然這對某些藥物來說可能是相當(dāng)準確的，但不能普遍適用，因為有些反應(yīng)在10℃范圍的變化卻很迅速，以致用一般分析方法無法測定。絕大多數(shù)反應(yīng)速度隨溫度的升高而增加，這個基本概念很是重要，例如注射液在加熱滅菌或在熱帶地區(qū)制備或貯藏制劑，或用加熱方法促使固體藥物溶解等過程中，都必須充分考慮到溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。對熱很敏感的藥物某些生物制劑（例如胰島素、增壓素；催產(chǎn)素等注射劑及血清、疫苗等）和抗菌素等，更應(yīng)避免加熱，通常應(yīng)貯藏于冰箱中。也有個別藥物，溫度降低，分解速度增加。

2.3 空氣因素

空氣中含有多種化學(xué)成分，其中氧氣、氮氣、氫氣雖然其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但與藥物制劑相互作用都可能出現(xiàn)一定的化學(xué)反應(yīng)。有些藥物制劑化學(xué)性質(zhì)活躍，在與氧氣作用時極易發(fā)生氧化反應(yīng)。實踐證明，一旦藥物發(fā)生氧化反應(yīng)，帶來的變化極為明顯，其中物理性質(zhì)變化尤為突出，顏色、體積等都會有明顯的改變，同時，發(fā)生氧化反應(yīng)也相應(yīng)的就導(dǎo)致其穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致其藥用效果嚴重下降或消失。例如，腎上腺素在氧氣中長期放置就會發(fā)生氧化反應(yīng)，這對其藥效有著不可忽視的影響。

2.4 光線因素

光和熱一樣，可以提供產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。要使分子活化，必須有適當(dāng)頻率和足夠能量原輻射線被吸收。輻射能量單位稱光子，光子的能量相當(dāng)于一個量子。光子的能量與吸收到的輻射能的頻率成正與波長成反比，所以光線的波長愈短，則每克分子藥物吸收到的能量就愈大。藥物制劑的光化分解通常是由于吸收了太陽光中的紫光和紫外光引起。某些藥物的氧化一還原，環(huán)重排或環(huán)改變，聯(lián)合、水解等反應(yīng)，在特殊波長的沈線作用下都可能發(fā)生或加速。光化反應(yīng)與濕度無關(guān)，但當(dāng)一個分子吸收了一個量子的輻射能以后，就和其它分子碰撞，系統(tǒng)中的濕度因而升高。

2.5 氧氣對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

少部分的藥物制劑只要極少的氧就能夠產(chǎn)生反應(yīng)。在一般的空間內(nèi)，很難存在真空的條件，不管是藥物制劑所存放的容器內(nèi)或者是容器外，都會存在氧，細微的氧含量就足夠引起這些藥物制劑的反應(yīng)，使得藥物制劑變得不穩(wěn)定，從而影響藥物制劑的實際效果。

3 藥物制劑穩(wěn)定性的解決辦法

3.1 藥物制劑穩(wěn)定性的解決方法

在處方因素方面，應(yīng)慎重考慮藥物制劑的PH值，確保PH值穩(wěn)定；并采用鹽酸或氫氧化鈉，以及磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液等緩沖液進行調(diào)節(jié)。同時，根據(jù)藥物制劑離子和催化水解的離子電荷，采用相應(yīng)的溶媒。一般在兩者相同時，宜采用低溶媒介電常數(shù)，反之亦然。

在外界因素方面，首先，應(yīng)根據(jù)具體制劑品種選擇適當(dāng)?shù)陌b材料；其次，對藥物制劑采取低溫貯存，避免太陽、強光直接照射；再者，重視操作環(huán)境水分及濕度的控制，制劑含水量保持在1%以下；另外，在使用藥物制劑前，還可通過加熱來除去容器內(nèi)的氧氣；在儲存時，可通過在溶液或容器中通入二氧化碳、氮氣等惰性氣體，或是對固體制劑采用真空包裝等方式，來保障藥物制劑的穩(wěn)定性。

3.2 藥物制劑穩(wěn)定性的改善工作

除了上述針對藥物制劑處方因素、外界因素的解決之外，本研究認為，保障藥物制劑（特別是固體制劑）的穩(wěn)定性，還可通過藥物微囊化、多晶型藥物以及薄膜包衣等方式，進一步予以強化。其中，藥物微囊化，如采用明膠、瓊脂等天然高分子囊材進行微囊技術(shù)包埋后，可有效預(yù)防空氣、水分及光線等對藥物制劑穩(wěn)定性的影響；藥物多晶型的轉(zhuǎn)變，通過對固體制劑多晶現(xiàn)象及性質(zhì)的了解，加強穩(wěn)定性晶型功能，可確保其在制備、儲存過程中的物理、化學(xué)穩(wěn)定性；薄膜包衣，屬片劑、丸劑和顆粒劑較為常見，則能夠通過有效控制藥物的吸濕、揮發(fā)，來提高藥物制劑的穩(wěn)定性。

結(jié)束語

藥物穩(wěn)定性的研究是為了探測藥物在貯藏期內(nèi)藥物質(zhì)量變化的規(guī)律，保證藥物在使用期內(nèi)不發(fā)生明顯的質(zhì)量變化。通過對藥物穩(wěn)定性的研究，可以對每種藥品或制劑選擇最佳的處方、包裝，并為確定貯藏條件和使用期限或有效期提供條件，同時對于新藥劑型確定前設(shè)計、生產(chǎn)工藝的優(yōu)化、藥品質(zhì)量控制及藥效的發(fā)揮都有著極為重要的作用。

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