呂文英，楊艷，成龍

(1.北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100061；2.北京市海淀區(qū)萬壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 106700；3中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100094)

·綜述·

基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)治療糖尿病組方分析△

呂文英1，楊艷2，成龍3*

(1.北京市東城區(qū)朝陽門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100061；2.北京市海淀區(qū)萬壽路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 106700；3中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100094)

為了探索中醫(yī)藥治療糖尿病方劑用藥規(guī)律，本文基于公開文獻(xiàn)信息，收集、整理、規(guī)范糖尿病治療的方劑，并建立糖尿病治療方劑的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用軟件中的數(shù)據(jù)統(tǒng)計及挖掘方法對其用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析。分析顯示，高頻藥物包括黃芪、當(dāng)歸、茯苓、丹參，藥物組合出現(xiàn)頻次前3位包括丹參、黃芪，當(dāng)歸、黃芪，山藥、黃芪，藥物關(guān)聯(lián)度較高的為六味地黃丸或桃紅四物湯中的藥物組合。目前認(rèn)為，糖尿病的中醫(yī)治療以益氣、活血、補(bǔ)腎為主，針對糖尿病不同階段、不同證型進(jìn)行藥物配伍，對提高糖尿病的綜合療效有重要意義。

糖尿?。挥盟幰?guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；中醫(yī)藥

2013年國家糖尿病聯(lián)盟(IDF)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全世界有3.86億人患糖尿病，超過80%的糖尿病死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家[1-5]。最新報道，我國糖尿病患者約有1.139億，處于糖尿病前期的人群更加龐大[6]。因此，糖尿病防治研究已經(jīng)成為全球醫(yī)學(xué)界的重大和疑難課題。以往糖尿病治療一直強(qiáng)調(diào)和關(guān)注強(qiáng)化降糖，新進(jìn)的系列大型研究結(jié)果表明，糖尿病并發(fā)癥的防治需要在長期強(qiáng)化血糖控制的同時進(jìn)行多種危險因素的綜合干預(yù)[7]。糖尿病對人體健康的最大危害在于其并發(fā)癥，糖尿病并發(fā)癥分為微血管(小血管受損)并發(fā)癥和大血管(大血管受損)并發(fā)癥。糖尿病的防治策略要從單純的降糖發(fā)展到解決胰島素抵抗，全面防治糖尿病并發(fā)癥。

近年來多個研究報道表明，中藥對糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病腎病有較好的干預(yù)作用和臨床治療優(yōu)勢。傳統(tǒng)中醫(yī)方劑和現(xiàn)代中成藥治療糖尿病的經(jīng)驗(yàn)豐富、臨床和基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)信息量巨大，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行核心組方的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化研究是中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究和中醫(yī)組方理論及規(guī)律的有益探索，其有助于發(fā)現(xiàn)中醫(yī)的診治規(guī)律，也是創(chuàng)新中藥新藥研發(fā)的新模式，或許能為我們嚴(yán)峻的糖尿病防治提供中國特色是原創(chuàng)藥物和治療方案。

1 資料

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來源于中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)收錄的糖尿病治療的方劑。檢索過程如下：進(jìn)入CNKI檢索頁面，選擇初級檢索，選用檢索詞“糖尿病”，檢索項(xiàng)選“全文”，匹配選“模糊”，排序方式選“時間”，檢索期限為2008年至2014年，其余為默認(rèn)。檢索到糖尿病治療方劑的文獻(xiàn)共計749篇。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇方劑或處方具有明確的治療糖尿病的醫(yī)案或方劑。

1.2.2 排出標(biāo)準(zhǔn) 方藥組成介紹不完整者；重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)或方劑。

1.3 整理結(jié)果

依據(jù)上述選擇標(biāo)準(zhǔn)，在749篇治療糖尿病的相關(guān)文獻(xiàn)中整理方劑1003首，剔除重復(fù)和不完整的方劑，篩選出有效方劑991首。

1.4 中藥、疾病名稱的規(guī)范

甘草、黃芪、白芍、石膏等未標(biāo)明炒或炙等炮制方法者一律按生者算；對于炙麻黃、姜半夏、法半夏、北杏仁、苦杏仁、杭白菊、白菊花等，為避免變量頻次降低，影響關(guān)聯(lián)性分析，參考《中華人民共和國藥典》上的名稱，分別計做麻黃、半夏、杏仁、菊花等。西醫(yī)疾病名稱一般按文獻(xiàn)的原文記載，對于類似的病名歸為一類。

2 數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺的數(shù)據(jù)管理功能，將整理好的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，建立糖尿病治療方劑數(shù)據(jù)庫。通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，提取出錄入系統(tǒng)的方劑991個。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物的頻次統(tǒng)計、組方分析等。

3 結(jié)果

3.1 糖尿病治療方劑總體分析

3.1.1 糖尿病治療方劑常用藥物頻次分析 991個糖尿病治療的方劑中涉及藥物552種，通過“頻次統(tǒng)計”，得到使用頻次較高(頻率≥50)的50味藥物，見表1。

表1 糖尿病治療方劑常用藥物

3.1.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法對991個糖尿病治療的方劑進(jìn)行分析，將支持度設(shè)置為“50(5%)”(表示至少有50個方劑中出現(xiàn)，占總處方5%以上)，得到常用藥對165個(見表2)，常用的核心組合119個(見表3)。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”見圖1[支持度為50(5%)]。

表2 糖尿病治療方劑常用藥對(支持度個數(shù)為50)

表3 糖尿病治療方劑常用藥物組合(支持度個數(shù)為50，4味或以上藥物組合)

注：支持度50，占總方劑數(shù)5%。圖1 糖尿病治療方劑組方分析藥物之間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示

4 討論

糖尿病(DM)是由于胰島素分泌相對或絕對(胰島素分泌缺陷)不足，以及機(jī)體靶組織或靶器官對胰島素敏感性降低引起的以血糖水平升高，可伴有血脂異常等為特征的代謝性疾病，屬于中醫(yī)“消渴”“肥胖”等范疇。歷代醫(yī)家一般認(rèn)為糖尿病的主要病因病機(jī)有四：多食肥甘厚味，蘊(yùn)結(jié)化熱；七情失和，五志過極，郁而化火；氣血衰少，稟賦不足；外感六淫，奇邪淫溢?，F(xiàn)代流行病學(xué)資料表明，糖尿病中95%為Ⅱ型，由于生活方式的改變以及現(xiàn)代診療技術(shù)的提高，疾病癥狀已發(fā)生較大變化，糖尿病“三多一少”癥狀很多病例已不明顯。但隨著病程進(jìn)展，由氣、陰兩虛之本發(fā)生的病理變化，出現(xiàn)階段性特征表現(xiàn)和各種證候表現(xiàn)。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，其病機(jī)主要以“氣陰兩虛為本，燥熱為標(biāo)，瘀血為患，治療多采用益氣養(yǎng)陰，調(diào)補(bǔ)脾腎之法。本研究中用藥頻次顯示，高頻次藥物多具有補(bǔ)氣活血、養(yǎng)陰清熱、調(diào)脾益腎等功能，如用藥頻次較高的有黃芪、當(dāng)歸、茯苓、丹參，補(bǔ)氣與活血并重，基本符合糖尿病病機(jī)?；钛幍念l繁應(yīng)用使臨床用藥趨勢出現(xiàn)新的變化。高頻次藥物組合，如黃芪與丹參、當(dāng)歸、山藥、茯苓、生地等配伍，黃芪作為糖尿病治療的首選藥物，性微溫，苦甘，歸肺脾經(jīng)，重在補(bǔ)益中氣，根據(jù)證型不同與活血藥、養(yǎng)陰藥、清熱藥等靈活配伍，共奏益氣活血、養(yǎng)陰清熱、平補(bǔ)脾腎之功?；谒幬镪P(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，置信度較高的關(guān)聯(lián)規(guī)則為經(jīng)典名方六味地黃丸或桃紅四物湯中的藥物組合，六味地黃丸、桃紅四物湯分別是治療腎陰虛證、血瘀證的經(jīng)典方劑，由此可見，益氣、補(bǔ)腎、活血是中醫(yī)臨床治療糖尿病的主流趨勢。針對糖尿病不同階段、不同證型的治療，進(jìn)行藥物配伍對提高糖尿病的綜合療效有重要意義。溫陽藥的應(yīng)用在臨床上越來越受到重視，從臨床用藥頻次顯示，溫陽藥的使用有上升趨勢，在療效方面還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

中醫(yī)藥在治療糖尿病等慢性、復(fù)雜性疾病領(lǐng)域表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢，尤其是針對糖尿病的各種并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病等微血管病變等。目前西醫(yī)臨床尚缺乏切實(shí)可行的治療措施，中醫(yī)藥綜合干預(yù)表現(xiàn)出顯著的臨床治療價值和優(yōu)勢[8-16]。推進(jìn)中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新，構(gòu)建中醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系，提高重大疾病防治能力和研究水平是當(dāng)前中醫(yī)藥的國家的需求。采用基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行中藥處方發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了對糖尿病核心處方的遴選優(yōu)化[17-18]；堅(jiān)持在繼承中醫(yī)治療糖尿病的理論與實(shí)踐的同時，總結(jié)中醫(yī)藥治療糖尿病經(jīng)驗(yàn)的創(chuàng)新與提高。

[1] International Diabetes Federation. Diabetes: Facts and figures [DB/OL]. 2017 [2017-04-09]. http://www.idf.org/about-diabetes/facts-figures.

[2] Saltiel A R, Kahn C R. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism.[J]. Nature, 2001, 414(6865):799-806.

[3] Freeman J S. The increasing epidemiology of diabetes and review of current treatment algorithms[J]. The Jurnal of the American Osteopathic Association，2010，110(Suppl 7):eS2-6.

[4] Wild S, Roglic G, Green A, et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030.[J]. Diabetes Care, 2004, 27(5):1047-1053.

[5] World Health Organization. Diabetes [DB/OL]. 2017 [2017-04-09].http://www.who.int/diabetes/en.

[6] Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J]. Jama the Journal of the American Medical Association, 2013, 310(9):948.

[7] Calcutt N A, Cooper M E, Kern T S, et al. Therapies for hyperglycaemia-induced diabetic complications: from animal models to clinical trials[J]. Dressnature Reviews Drug Discovery, 2009, 8(5):417-29.

[8] 韓鳳芹.芪黃明目膠囊治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(7)：178-179.

[9] 趙建紅.芪明顆粒與復(fù)方丹參滴丸配合西藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2012，32(12)：1594-1595.

[10] 何巧玲.芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28(2)：243-244.

[11] 吳建國.芪明顆粒治療中重度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2011.

[12] 陳新.芪明顆粒對糖尿病微血管病變眼腎損害的影響[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[13] 侯小燕.渴絡(luò)欣膠囊治療糖尿病腎病的療效觀察及其作用機(jī)制的探討[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[14] 郭小舟.糖微康膠囊對早期糖尿病腎病的干預(yù)及療效機(jī)理研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2011.

[15] 張會欣，趙韶華，王宏濤，等.周絡(luò)通膠囊對糖尿病周圍神經(jīng)病變小鼠坐骨神經(jīng) TGF-β1/Smad3 信號通路的影響[J].中成藥，2013，35(4)：652-655.

[16] Cheng L, Meng X B, Lu S, et al. Evaluation of hypoglycemic efficacy of tangningtongluo formula, a traditional Chinese Miao medicine, in two rodent animal models.[J]. Journal of Diabetes Research, 2014, 2014(2014):745419.

[17] 許海玉，黃璐琦，盧鵬，等.基于體內(nèi)ADME過程和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥現(xiàn)代研究思路[J].中國中藥雜志，2012，37(2)：142.

[18] 王永炎，楊洪軍.中小型中藥企業(yè)大品種培育策略與路徑分析[J].中國中藥雜志，2014，39(5)：755-758.

MedicationRulesofTraditionalChineseMedicinePrescriptionsforTreatingDiabetesBasedonDataMining

LYUWenying1，YANGYan2，CHENGLong3*

(1.CommunityHealthServiceCenterofChaoYangmen，Beijing100061，China； 2.CommunityHealthServiceCenterofWanShoulu，Beijing106700，China； 3.InstituteofMedicinalPlant，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100094，China)

To explore the medication rules of traditional Chinese medicine prescriptions for treating diabetes，Traditional Chinese Medicine(TCM)prescriptions for treating diabetes based on published literatures were collected and regulated to build a structure database.A systematic analysis of the medication rules in TCM prescriptions for treating diabetes was carried out by using the methods of data statistics and the data mining.Based on the analysis of prescriptions for treating diabetes，the analysis indicated that the frequently adopted drugs were Astragali Radix，Angelicae Sinensis Radix，Poria and Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma.The frequently adopted drug combinations were‘Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma.and Astragali Radix’，‘Angelicae Sinensis Radix and Astragali Radix’，‘Dioscoreae Rhizoma and Astragali Radix’.The drug combinations with the high degree correlation between herbs，were in Liuwei Dihuang Pill or Taohong Siwu tang.The analysis of traditional Chinese medicine prescriptions for treating diabetes showed that the herbs of nourishing qi，reinforcing kidney and activating blood circulation were mainly used in Chinese traditional medicine for treating diabetes.Drug combination was important in improving the therapeutic effect on diabetes，according to different phases and types of diabetes.

Diabetes；medication rules；data Mining；traditional Chinese medicine

中國博士后基金項(xiàng)目(2014M552546XB)

] 成龍，高級工程師，醫(yī)學(xué)博士，研究方向：中藥藥代動力學(xué)及新藥開發(fā)；E-mail：13581972102@139.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.4.027

2016-09-01)

*[