何兵++魏海龍

[摘要]目的 觀察抑酸劑聯(lián)合促胃動力藥治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并胃食管反流?。℅ERD）患者的效果。方法 選取2015年3月～2016年3月我院門診復(fù)診的90例穩(wěn)定期COPD合并GERD患者作為研究對象，按就診先后順序依次納入對照組及干預(yù)組。兩組均不改變原有COPD治療方案，干預(yù)組加用奧美拉唑膠囊（20 mg，2次/d）及莫沙必利分散片（5 mg，3次/d），治療周期為8周。比較兩組治療前后的胃食管反流評分（RDQ）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分、肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1% pred）、6 min步行距離（6MWD）。結(jié)果 與對照組比較，干預(yù)組治療后的RDQ評分顯著降低，SGRQ各部分分值及總分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；FEV1% pred、6MWD無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)組治療前后的RDQ評分與FEV1% pred、6MWD成負(fù)相關(guān)，與SGRQ各部分分值及總分成正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 抑酸劑聯(lián)合促胃動力藥物可改善COPD合并GERD患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾?。晃甘彻芊戳鞑?；圣喬治呼吸問卷

[中圖分類號] R571 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（b）-0037-03

Effect of proton pump inhibitor combined with gastric motility drugs in the treatment of stable COPD complicated with gastroesophageal reflux

HE Bing WEI Hai-long

Department of Respiratory Medicine，People′s Hospital of Leshan City in Sichuan Province，Leshan 614000，China

[Abstract]Objective To observe the effects of proton pump inhibitor （PPI） combined with gastric motility drugs in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and gastroesophageal reflux disease （GERD）.Methods 90 outpatients with stable COPD and GERD in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected and divided into the control group and the intervention group respectively according to the order of treatment.The original treatment about COPD was not changed for both groups and the intervention group was treated with Omeprazole （20 mg，po bid） and Mosapride （5 mg，po tid） for 8 weeks additionally.The reflux diagnostic questionnaire （RDQ） score，St George′s respiratory questionnaire （SGRQ） score，lung function （FEV1% pred） and 6 minute walk distance （6MWD） were compared between the two groups before and after treatment.Results Compared with the control group，the RDQ score，each part and the total score of SGRQ in intervention group after treatment was significant lower （P<0.05），while FEV1% pred and 6MWD had no significant change （P>0.05）.The RDQ score was negatively correlated with FEV1% pred and 6MWD before and after treatment in the two groups，while positively correlated with the score of SGRQ （P<0.05）.Conclusion Treatment with PPI combined with gastric motility drugs can improve clinical symptoms and life quality of patients with COPD coexisting with GERD.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Gastroesophageal reflux disease；St George′s respiratory questionnaire

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，常與其他系統(tǒng)的疾病共同存在[1]，胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是COPD較為常見的一種合并癥[2]。Martinez等[3]報(bào)道，GERD在COPD患者中的患病率高達(dá)29.1%，COPD合并GERD患者咳嗽、咳痰等與慢性支氣管炎相關(guān)的癥狀更重，生活質(zhì)量也更差，并且COPD急性加重（acute exacerbations of COPD，AECODP）的次數(shù)顯著增加。抑酸劑能夠改善支氣管哮喘合并GERD患者的哮喘控制水平[4]，改善慢性咳嗽患者的癥狀[5]及生活質(zhì)量[6]，但其在COPD合并GERD患者中的效果如何，目前尚無多中心臨床隨機(jī)對照研究結(jié)果來指導(dǎo)臨床實(shí)踐。本研究通過抑酸劑（奧美拉唑膠囊）聯(lián)合促胃動力藥物（莫沙必利分散片）聯(lián)合治療GERD，觀察其對穩(wěn)定期COPD合并GERD患者臨床癥狀及生活質(zhì)量的影響。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2016年3月在我院門診復(fù)診的90例穩(wěn)定期COPD合并GERD患者作為研究對象，按照就診順序依次納入對照組及干預(yù)組。COPD的診斷參照GOLD 2015修訂版[1]，即吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC≤70%。因COPD患者心肺功能較差，胃鏡、食管pH監(jiān)測等有創(chuàng)檢查的風(fēng)險(xiǎn)較高[6]且接受度差，故以反流性疾病問卷（reflux diagnostic questionnaire，RDQ）作為GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期正在行GERD相關(guān)治療（包括抑酸劑、H2受體阻滯劑、促胃動力藥物）、活動性消化道潰瘍、胃泌素瘤及酗酒、冠心病患者。所有患者均知情并自愿參加本研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。兩組分別納入45例，其中實(shí)驗(yàn)組失訪4例，對照組失訪6例。兩組的年齡、性別、肺功能分級、失訪率等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

兩組患者均不改變其原有的COPD治療方案。干預(yù)組在原有基礎(chǔ)上加用奧美拉唑膠囊（康恩貝，20 mg，2次/d）及枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘，5 mg，3次/d）治療。對照組既往未行該方面的治療，暫不干預(yù)，密切觀察隨訪。在治療前及治療8周后，對兩組患者進(jìn)行肺功能檢查（德國耶格肺功能儀）、6 min步行實(shí)驗(yàn)，并由專人指導(dǎo)填寫RDQ問卷及翻譯版圣喬治呼吸問卷（St George′s respiratory questionnaire，SGRQ）。RDQ問卷[7]被證實(shí)在GERD診斷中具有較好的特異性及敏感性，主要以胃灼熱、食物反流、非心源性胸痛、反酸4種癥狀發(fā)生的頻率及程度之和計(jì)分，總分為40分，RDQ≥12分可診斷為GERD。SGRQ[8]主要用于評價肺部疾病對生活質(zhì)量的影響，包括癥狀部分、活動能力、疾病影響3個部分分值及總分，評分越高，生活質(zhì)量越差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對t檢驗(yàn)比較兩組治療前后各指標(biāo)的差異，采用直線相關(guān)分析判斷RDQ評分與FEV1% pred、6MWD、SGRQ各部分及總分是否具有相關(guān)性，并得出Pearson相關(guān)系數(shù)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后RDQ評分、SGRQ各部分分值及總分、FEV1% pre、6MWD的比較

對照組治療前后的RDQ評分、SGRQ各部分分值及總分、FEV1% pred、6MWD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)組治療后的RDQ評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），SGRQ各部分分值及總分值低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)EV1% pred、6MWD無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2干預(yù)組治療前后RDQ評分與觀察指標(biāo)的相關(guān)性分析

干預(yù)組治療前后的RDQ評分與FEV1% pred、6MWD成負(fù)相關(guān)，與SGRQ各部分分值及總分值成正相關(guān)（P<0.05）（表2）。

3討論

隨著人口老齡化加劇，COPD的患病人數(shù)顯著增加，預(yù)計(jì)到2020年，COPD將成為全球的第3位死因[1]。GERD在慢性咳嗽及哮喘中的作用已經(jīng)得到人們的公認(rèn)[9]，其與COPD的關(guān)系也越來越引起人們的重視。GERD是AECOPD的危險(xiǎn)因素[10]，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的下降，并且對穩(wěn)定期COPD患者臨床癥狀及生活質(zhì)量也有不利的影響[3]。進(jìn)行有效的GERD治療是否有助于減輕COPD合并GERD患者的癥狀、改善生活質(zhì)量還未見大規(guī)模的臨床研究來證實(shí)。

SGRQ被廣泛用于評價COPD對患者生活質(zhì)量的影響[11]，具有很好的可靠性及有效性，其主要包括癥狀評分、活動能力、疾病影響三個方面的評分，評分越高說明疾病對生活質(zhì)量的影響越大。質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合促胃動力藥物是GERD的強(qiáng)化治療方案，本研究選用奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合莫沙必利分散片治療GERD。通過對比分析顯示，在治療8周后干預(yù)組的SGRQ癥狀評分、活動能力、疾病影響三個部分的分值及總分均有一定程度的降低，且以癥狀部分改善最為明顯。Han等[12]通過系統(tǒng)分析得出慢性咳嗽患者可從抑酸治療中獲益，并指出臨床療效應(yīng)該在治療8周后對有臨床意義的癥狀改善情況進(jìn)行評估；SGRQ評分中癥狀部分的改善最為明顯，可能與GERD治療在慢性咳嗽中所起的作用有相似之處，即減少了胃食管反流物對氣道的反復(fù)刺激，從而起到減輕咳嗽、咳痰等癥狀的效果。雖然GERD并不一定是COPD的病因，但在COPD合并GERD的患者中，大部分的研究證實(shí)是可以減輕臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量[12]。在治療前后患者的肺功能及6MWD無顯著改善，這主要是由COPD肺功能不可逆進(jìn)行性下降的特征決定的，通過短期的治療能夠改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，但是要逆轉(zhuǎn)患者的肺功能下降還無很好的辦法。相關(guān)性分析顯示，干預(yù)治療前后的RDQ評分與FEV1% pred、6MWD成負(fù)相關(guān)，與SGRQ各部分值及總分值成正相關(guān)，提示有效治療GERD對患者臨床癥狀及生活質(zhì)量具有積極影響。

由于人力、財(cái)力所限，本研究病例數(shù)量較小，觀察時間較短，因而有一定的局限性。GERD治療對CODP合并GERD患者長期預(yù)后的影響及對AECOPD的影響等諸多問題都需進(jìn)一步研究來證實(shí)。由于使用質(zhì)子泵抑制劑可增加肺炎的發(fā)病率[13-14]，不提倡對所有COPD患者常規(guī)使用。但是，在COPD患者中具有較高的GERD患病率，故提倡在診治COPD患者時評估其是否合并GERD，如診斷成立，則建議給予質(zhì)子泵抑制劑及促胃動力藥物聯(lián)合治療，以減輕患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Vogelmeier C，Criner GJ，Martinez FJ，et al.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of COPD，global initiative for chronic obstructive lung disease （GOLD） 2017[J].Respiralogy，2017，22（3）：575-601.endprint

[2]Mokhlesi B，Morris AL，Huang CF，et al.Increased prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in patients with COPD[J].Chest，2001，119（4）：1043-1048.

[3]Martinez CH，Okajima Y，Murray S，et al.Impact of self-reported gastroesophageal reflux disease in subjects from COPD gene cohort[J].Respir Res，2014，15（1）：62-71.

[4]Popadynets′ IR.Comparison of the effectiveness Omeprazole and Pantoprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease in patients with asthma[J].Lik Sprava，2013，73（6）：47-53.

[5]Kahrilas PJ，Howden CVV，Hughes N，et al.Response of chronic cough to acid-suppressive therapy in patients with gastroesophageal reflux disease[J].Chest，2013，143（3）：605-612.

[6]杜芬，朱漢敏，劉玲，等.存在低氧血癥風(fēng)險(xiǎn)患者行無痛胃鏡檢查的護(hù)理配合[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2013，19（29）：3629-3630.

[7]中國胃食管反流病研究協(xié)作組.反流性疾病問卷在胃食管反流病診斷中的價值[J].中華消化雜志，2003，23（11）：651-654.

[8]David TW，Yu MS，Rhonda J，et al.Reliability and validity of a Hong Kong Chinese version of the St George′s respiratory questionnaire in patients with COPD[J].Hong Kong Physiother，2004，22（1）：33-38.

[9]Naik RD，Vaezi MF.Extra-esophageal gastroesophageal reflux disease and asthma：understanding this interplay[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2015，9（7）：969-982.

[10]Magda S.Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease-data from the ECLIPSE study[J].Maedia，2010，5（3）：223-224.

[11]劉賢兵，陳傳輝，張偉，等.圣喬治呼吸問卷在評估中、重度慢性阻塞性肺疾病患者治療效果中的價值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（10）：939-941.

[12]Han MK，Kazerooni EA，Lynch DA，et al.Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the COPD gene study：associated radiologic phenotypes[J].Radiology，2011， 261（1）：274-282.

[13]Giuliano C，Wilhelm SM，Kale-Pradhan PB.Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia a meta-analysis[J].Expert Rev Clin Pharmacol，2012，5（3）：337-344.

[14]Enrich DT，Sadistic CA，Simpson SH，et al.Recurrent community-acquired pneumonia in patients starting acid-suppressing drugs[J].Am J Med，2010，123（1）：47-53.

（收稿日期：2017-05-05 本文編輯：祁海文）endprint