前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈聯(lián)合治療老年糖尿病腎病病人的臨床效果

鮑恩昊朱愛(ài)國(guó)王志宏

目的探究前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈聯(lián)合治療對(duì)老年糖尿病腎病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)及炎癥因子的影響。方法選取我院收治的80例老年糖尿病腎病病人,按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組各40例,對(duì)照組病人給予常規(guī)治療,研究組病人在此基礎(chǔ)上給予前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈的聯(lián)合治療,檢測(cè)2組病人治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)及炎癥因子水平的變化情況。結(jié)果治療前2組病人氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)及炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比,經(jīng)過(guò)相關(guān)治療后2組病人丙二醛(MDA)、血液流變學(xué)指標(biāo)全血黏度高切(BVH)、全血黏度中切(BVM)、全血黏度低切(BVL)、纖維蛋白原(FIB)、紅細(xì)胞壓積(PCV)和炎癥因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平顯著降低,IL-2和氧化應(yīng)激指標(biāo)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 (GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組上述指標(biāo)改善均較對(duì)照組更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈的聯(lián)合治療能夠抑制老年糖尿病腎病病人的氧化應(yīng)激反應(yīng),提高病人的血液流動(dòng)情況,改善炎癥反應(yīng),對(duì)老年糖尿病腎病病人的臨床治療具有重要的意義。

前列地爾; 阿司匹林; 瑞格列奈; 糖尿病腎病

糖尿病腎病是一種常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥,其發(fā)生率與糖尿病的病程呈正相關(guān),嚴(yán)重者將出現(xiàn)尿毒癥現(xiàn)象,是糖尿病病人的主要死亡原因[1]。糖尿病腎病病情復(fù)雜、病程長(zhǎng)且并發(fā)癥多,給其治療帶來(lái)了困難。糖尿病腎病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì),其治療成為了廣大醫(yī)療工作者的當(dāng)務(wù)之急[2-3]。本研究擬探討前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈的聯(lián)合治療對(duì)老年糖尿病腎病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)及炎癥因子水平的影響,以期為老年糖尿病腎病病人的臨床治療提供重要幫助。

1 資料方法

1.1 一般資料 收集我院2013年12月至2016年6月期間收治的80例老年2型糖尿病腎病病人,按隨機(jī)數(shù)字表法將80例病人分為研究組和對(duì)照組,其中研究組病人40例,男25例，女15例,年齡60～80歲,平均(71.0±4.4)歲;空腹血糖7.1～12.6 mmol/L,平均(9.7±2.5) mmol/L;病程5～15年,平均(10.2±3.9)年;根據(jù)Mogensen糖尿病腎病分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期22例;對(duì)照組病人40例,男27例,女13例,年齡60～80歲,平均(70.3±5.1)歲;空腹血糖7.8～13.0 mmol/L,平均(9.9±2.2) mmol/L;病程5～15年,平均(10.7±3.6)年; Mogensen糖尿病腎病分期:Ⅲ期17例,IV期23例;2組病人在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 所有病人經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查均符合WHO的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有老年病人均符合相關(guān)治療要求;所有病人均能夠積極配合相關(guān)治療且治療前均有詳細(xì)的資料。排除存在其他慢性腎炎、尿路感染、肝功能不全、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病等病人;排除對(duì)相關(guān)治療藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象的病人;排除1月內(nèi)服用過(guò)對(duì)本研究存在影響的藥物的病人;排除存在其他糖尿病并發(fā)癥病人。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,并且經(jīng)病人或家屬簽署知情同意書后開(kāi)展實(shí)施。

1.3 治療方法 2組病人給予控制飲食、皮下注射長(zhǎng)效胰島素控制血糖、穩(wěn)定血壓等常規(guī)治療;研究組病人在此基礎(chǔ)上給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:I-10980023),每次靜脈滴注10 μl,1次/d;阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20130078)飯前口服1片/次、2次/d;瑞格列奈(丹麥諾和諾德公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20130023)飯前口服1 mg,3次/d。2組病人治療時(shí)間為2周。

1.4 血液樣本采集 治療前和治療2周后空腹抽取病人外周血5 ml,送由檢驗(yàn)科進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

1.5 血液流變學(xué)指標(biāo)分析 應(yīng)用BT300全自動(dòng)血液流變學(xué)檢測(cè)儀(博萊特)檢測(cè)病人纖維蛋白原(FIB)、全血黏度中切(BVM)、紅細(xì)胞壓積(PCV)、全血黏度高切(BVH)以及全血黏度低切(BVL),實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.6 炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定炎癥因子:白介素-6 (IL-6)、白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和氧化應(yīng)激指標(biāo):谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 (GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA),試劑盒由Abcam、北京博奧生物有限公司、B&D和MABTech提供,應(yīng)用SpectraMax i3x多功能酶標(biāo)儀(Molecular Devices)測(cè)定450 nm處的吸光度(A)值,并通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算相應(yīng)的濃度,操作流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組病人治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前2組病人氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)GSH-Px、CAT和SOD水平較治療前顯著升高，MDA水平較治療前顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療后研究組病人GSH-Px、CAT和SOD水平顯著高于對(duì)照組,MDA水平顯著低對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組老年糖尿病腎病病人治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.2 2組病人治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,治療后2組病人BVH、BVM、BVL、FIB和PCV水平均顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且研究組病人治療后BVH、BVM、BVL、FIB和PCV水平顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 2組老年糖尿病腎病病人治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組病人治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組病人炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,研究組和對(duì)照組病人IL-6、TNF-α和hs-CRP水平顯著降低，IL-2水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且研究組病人治療后IL-6、TNF-α和hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組,而IL-2水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 2組老年糖尿病腎病病人治療前后炎癥因子水平比較,n=40)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

3.1 糖尿病腎病特點(diǎn) 糖尿病腎病是常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥,為僅次于腎小球腎炎的第二大終末期腎臟病。具有病程時(shí)間長(zhǎng)、病情復(fù)雜多變以及常合并多種疾病的特點(diǎn),給糖尿病腎病治療帶來(lái)了諸多困難[4-5]。糖尿病腎病的發(fā)生常伴隨代謝紊亂、腎素-血管緊張素系統(tǒng)改變以及細(xì)胞因子改變,增加了血液黏度以及氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)程度。有效提高血液流動(dòng)、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)以及消除炎癥成為了糖尿病腎病治療的重點(diǎn)[6-7]。

3.2 治療機(jī)制 本研究發(fā)現(xiàn),前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈的聯(lián)合治療能夠改善老年糖尿病腎病病人血液流變學(xué)指標(biāo)(BVH、BVM、BVL、FIB和PCV)、氧化應(yīng)激指標(biāo)(GSH-Px、CAT、SOD和MDA)以及炎癥因子(IL-2、IL-6、TNF-α和hs-CRP)水平,并且治療效果優(yōu)于對(duì)照組的基礎(chǔ)治療。前列地爾能夠激活腺苷酸環(huán)化酶,從而提高環(huán)磷腺苷水平,進(jìn)而抑制血小板釋放血栓烷A2,從而改善前列環(huán)素與血栓烷A2的平衡,抑制血小板聚集,減緩血液凝集[8-9];同時(shí)前列地爾能夠抑制去甲腎上腺素釋放,從而舒張血管平滑肌細(xì)胞,促進(jìn)血管擴(kuò)張和改善血液流動(dòng)情況[10];前列地爾還能夠激活脂蛋白酶,提高甘油三酯的水解,降低血液粘度;血液流通提高,外周阻力降低,使得血液流變學(xué)指標(biāo)BVH、BVM、BVL、FIB和PCV降低。阿司匹林能夠不可逆地抑制乙?；h(huán)氧化酶-1,導(dǎo)致環(huán)氧化酶失活,從而抑制血栓烷A2的生成,降低血小板聚集,進(jìn)一步改善血液流變學(xué)[11]。瑞格列奈通過(guò)結(jié)合胰島B細(xì)胞上的相關(guān)受體,促進(jìn)ATP相關(guān)鉀離子通道關(guān)閉,促進(jìn)鈣離子通道開(kāi)放,鈣離子內(nèi)流提高了胰島素的釋放,有利于抑制體內(nèi)血糖的升高[12]。相關(guān)研究表明,阿司匹林能夠提高糖尿病病人體內(nèi)胰島素的釋放以及促進(jìn)肝糖原的合成,同時(shí)減少葡萄糖的吸收,從而改善病人體內(nèi)血糖水平[13],瑞格列奈和阿司匹林聯(lián)合治療能從根本上緩解糖尿病腎病的發(fā)生。病人血糖水平降低以及血液流通改善能夠減緩自由基的產(chǎn)生,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,從而降低MDA水平和提高自由基清除酶GSH-Px、CAT、SOD水平。阿司匹林能夠抑制高遷移率族蛋白的釋放以及抑制前列腺素轉(zhuǎn)化成花生四烯酸[14],有利于抑制促炎因子IL-6、TNF-α和hs-CRP的釋放,減緩炎癥反應(yīng)，從而延緩了糖尿病腎病病情的加重。

綜上所述,本研究檢測(cè)了老年糖尿病腎病病人經(jīng)前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈聯(lián)合治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)以及炎癥因子水平,結(jié)果表明前列地爾、阿司匹林與瑞格列奈的聯(lián)合治療能夠抑制老年糖尿病腎病病人的氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高病人的血液流動(dòng)情況，同時(shí)改善炎癥反應(yīng),從而促進(jìn)老年糖尿病腎病病人的康復(fù),為老年糖尿病腎病病人的臨床治療提供重要的幫助。

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Effectofalprostadil,aspirincombinedwithrepaglinideonoxidativestress,bloodrheologyandinflammatoryfactorsinelderlypatientswithdiabeticnephropathy

BAOEn-hao,ZHUAi-guo,WANGZhi-hong.

DepartmentofNephrology,People’sHospitalofShanghaiPudongDistrict,Shanghai201200,China

ObjectiveTo observe the effect of alprostadil, aspirin combined with repaglinide on oxidative stress, blood rheology and inflammatory factors in elderly patients with diabetic nephropathy.MethodsEighty elderly patients with diabetic nephropathy were selected and randomly divided into research group (40 cases) and control group (40 cases). The patients in control group were treated with basic treatment and the patients in research group were treated with alprostadil, aspirin combined with repaglinide on the basis of control group. Oxidative stress, blood rheology and inflammatory factors were detected before and after treatment and compared between two groups.ResultsBefore treatment, oxidative stress, blood rheology and inflammatory factors of two groups showed no significant difference. After treatment, the levels of malonaldehyde(MDA), blood viscosity of high shear rate(BVH), blood viscosity of moderate shear rate(BVM), blood viscosity of low shear rate(BVL), fibrinogen(FIB), packed cell volume (PCV), interleukin-6(IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α), and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) of two groups were decreased significantly (P<0.05). The levels of IL-2 and oxidative stress index such as glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT), and superoxide dismutase (SOD) of two groups were significantly higher than those before treatment (P<0.05). After treatment, all above paramteters in research group were more significiantly improved than those of control group (P<0.05).ConclusionsAlprostadil, aspirin combined with repaglinide can inhibit oxidative stress, improve blood oxygen level, and relieve inflammatory reaction. It has important clinical value for diabetic nephropathy.

alprostadil; aspirin; repaglinide; diabetic nephropathy

201200上海,上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.014

2016-11-22)