余勝

浙江省湖州市中心醫(yī)院 浙江 湖州 313000

消癌順氣湯聯(lián)合CAF化療方案治療肝郁氣滯型乳腺癌療效觀察及對(duì)T細(xì)胞亞群和VEGF的影響

余勝

浙江省湖州市中心醫(yī)院 浙江 湖州 313000

消癌順氣湯 肝郁氣滯型 乳腺癌 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 T淋巴細(xì)胞亞群

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種血管生成調(diào)控因子，它可以特異性的結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤新生血管的形成，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供基礎(chǔ)。本文觀察了消癌順氣湯聯(lián)合CAF化療方案治療肝郁氣滯型乳腺癌的臨床療效，以及對(duì)患者T細(xì)胞亞群和VEGF的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇本院2014年1月～2016年6月收治的肝郁氣滯型乳腺癌患者162例，隨機(jī)分為化療組56例、聯(lián)合組52例、對(duì)照組54例。聯(lián)合組年齡34～71歲，平均50.3±11.5歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管樣28例，浸潤(rùn)性小葉樣12例，腺樣癌7例，髓樣癌5例；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例，Ⅳ期2例?；熃M年齡37～73歲，平均50.9±10.1歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管樣31例，浸潤(rùn)性小葉樣13例，腺樣癌8例，髓樣癌4例；TNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期21例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例。對(duì)照組年齡32～73歲，平均50.4±10.8歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管樣27例，浸潤(rùn)性小葉樣12例，腺樣癌9例，髓樣癌6例；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期14例，Ⅳ期4例。3組患者一般資料之間具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《乳腺癌中醫(yī)診療方案(試行)》,同時(shí)根據(jù)臨床檢查及手術(shù)病理結(jié)果，參照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）第7版癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)作出分期診斷。肝郁氣滯型乳腺癌癥狀：乳腺腫塊隨著患者的喜怒消長(zhǎng)而變化，乳房腫塊脹痛，兩脅作脹，胸脅滿悶，心煩易怒，失眠多夢(mèng)，乳房經(jīng)前脹痛不適，皮色不變，質(zhì)地硬結(jié)，或口苦咽干，頭暈?zāi)垦！Ｉ嗵Ρ“谆虮↑S。脈滑數(shù)、細(xì)數(shù)或弦數(shù)。

2 治療方法

對(duì)照組患者在進(jìn)行手術(shù)治療前不進(jìn)行任何治療。化療組在手術(shù)治療前接受CAF化療方案治療：第1d靜脈滴注50mg/m2鹽酸多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H33021980)，第1d和第8d靜脈滴注600mg/m2環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司，H14023686)+500mg/m25-氟尿嘧啶(上海通用藥業(yè)股份有限公司，H31021276)。聯(lián)合組在化療組的基礎(chǔ)上加用消癌順氣湯治療，方藥組成：柴胡、白術(shù)、半枝蓮、雞矢藤、瓜蔞、蒲公英、黃芪各15g，當(dāng)歸12g，浙貝母10g，香附、重樓、郁金、佛手、海藻各9g，枳殼6g，白花蛇舌草20g。水煎服，每日1劑，取汁300ml，分早晚2次服用?；熃M和聯(lián)合組均以2w為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔20d，共治療3個(gè)療程。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)的處理均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示，組間的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)體系進(jìn)行評(píng)價(jià)：完全緩解(CR)為腫瘤完全消失且超過(guò)1個(gè)月；部分緩解(PR)為腫瘤的最大直徑與最大垂直直徑的乘積縮小50%且持續(xù)超過(guò)1個(gè)月；病情穩(wěn)定(SD)為腫瘤的兩徑乘積縮小不足50%，或是增大不足25%，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月；病情進(jìn)展(PD)：腫瘤增長(zhǎng)超過(guò)25%或發(fā)現(xiàn)新的病灶，腫瘤兩徑乘積增大超過(guò)25%。有效率= (CR+PR)/例數(shù)×100%。

4.2 3組臨床療效比較：聯(lián)合組總有效率顯著高于化療組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；化療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較

4.3 3組治療前后血清VEGF及癌組織IOD、MVD值比較：聯(lián)合組治療后血清VEGF水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與化療組和對(duì)照組比較，聯(lián)合組治療后血清VEGF水平以及癌組織IOD值和MVD均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 3組血清VEGF及癌組織IOD、MVD值比較（±s)

表2 3組血清VEGF及癌組織IOD、MVD值比較（±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05；與化療組比較，cP＜0.05。

MVD -43.63±11.38bc-57.26±19.38 -53.74±17.55組別聯(lián)合組例數(shù)52時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后血清VEGF（pg/ml）259.43±43.58 197.62±31.28abc254.39±39.48 240.96±36.84b261.42±48.71 257.74±37.15 IOD值-8113.62±311.28bc-11113.46±611.85b-10877.34±577.53化療組56對(duì)照組54

4.4 3組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較：聯(lián)合組與對(duì)照組治療前后CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+之間不具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；化療組治療前后CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組、對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+與化療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 3組T細(xì)胞亞群水平比較（±s)

表3 3組T細(xì)胞亞群水平比較（±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05；與化療組比較，cP＜0.05。

例數(shù)52組別聯(lián)合組化療組56對(duì)照組54 CD4+/CD8+ 1.34±0.35 1.33±0.46c1.35±0.46 1.04±0.34ab1.33±0.51 1.31±0.49時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后CD4+（%）0.37±0.08 0.36±0.09c0.38±0.11 0.29±0.07ab0.36±0.10 0.34±0.12 CD8+（%）0.27±0.06 0.28±0.09c0.26±0.07 0.30±0.05ab0.27±0.05 0.29±0.08

4.5 治療后3組生活質(zhì)量比較：如表4所示，聯(lián)合組生活質(zhì)量各方面指標(biāo)均顯著優(yōu)于化療組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 治療后3組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表4 治療后3組生活質(zhì)量比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與化療組比較，bP＜0.05。

組別聯(lián)合組化療組對(duì)照組軀體狀況29.76±6.38ab22.43±5.74 23.17±4.64例數(shù)52 56 54附加關(guān)注26.91±3.18ab21.65±4.03 20.62±3.82功能狀況25.88±4.13ab20.31±3.05 20.43±2.93情感狀況27.72±4.57ab21.83±4.22 20.49±4.18家庭及社會(huì)狀況27.44±4.57ab22.19±4.08 21.65±4.81

5 體會(huì)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女子乳頭屬肝，乳房屬胃，脾胃相表里，肝氣宜疏泄條達(dá)；當(dāng)肝脾受到損害，出現(xiàn)氣滯痰凝血瘀，則可以出現(xiàn)乳房結(jié)塊脹痛[1]；而乳腺癌患者確診和接受化療后，亦多存在肝氣郁結(jié)。因此，治療乳腺癌應(yīng)當(dāng)以理氣化瘀、疏肝解郁、消毒祛瘤為主。消癌順氣湯方中，香附、柴胡、枳殼理氣通脈、疏肝解郁；郁金、瓜蔞理氣化瘀解毒；海藻、重樓、蒲公英、半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒、祛瘀消瘤；雞矢藤解毒消腫；浙貝母清熱散結(jié)；黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、佛手調(diào)理氣血。諸藥合用，共奏理氣化瘀、消瘤解毒之功效。本次筆者在CAF化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用消癌順氣湯治療乳腺癌患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率顯著提高（P＜0.05）。

T淋巴細(xì)胞是抗腫瘤重要的免疫細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和比例與腫瘤的發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移存在著十分密切的關(guān)系，對(duì)某些腫瘤的化療效果可以產(chǎn)生一定程度的影響。本研究結(jié)果顯示，化療組CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平均有明顯改變。目前，化療聯(lián)合手術(shù)是治療乳腺癌常用的方案，但是，化療的毒副作用可以破壞機(jī)體的免疫功能，從而對(duì)化療效果產(chǎn)生影響，因此，改善惡性腫瘤患者的免疫功能，調(diào)節(jié)其抗腫瘤活性是腫瘤治療的關(guān)鍵所在[2]。本次結(jié)果顯示，聯(lián)合組CD4+、 CD8+以及CD4+/CD8+水平顯著優(yōu)于化療組和對(duì)照組，提示消癌順氣湯可以改善患者的免疫功能。VEGF屬于血管調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂、增加血管的通透性，促進(jìn)新生血管的形成，可以參與惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移與浸潤(rùn)[3]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用消癌順氣湯的聯(lián)合組血清VEGF水平以及癌組織VEGF表達(dá)均顯著低于化療組和對(duì)照組，提示消癌順氣湯可以降低VEGF的水平。

綜上所述，消癌順氣湯聯(lián)合CAF化療方案治療肝郁氣滯型乳腺癌患者可以取得比較顯著的臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與抑制VEGF、保護(hù)化療前后T細(xì)胞亞群有關(guān)。

[1]王穎,方紅明.補(bǔ)血養(yǎng)心消瘤湯聯(lián)合CAF方案化療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者免疫機(jī)能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響[J].浙江中醫(yī)雜志，2016,51（3）：161-163.

[2]戚益銘,沈敏鶴,阮善明,等.吳良村“病證結(jié)合”診治乳腺癌陰虛證用藥規(guī)律及療效評(píng)價(jià)[J].浙江中醫(yī)雜志,2014,49（9）：633-635.

[3]劉清源,夏婷婷,駱麗娜,等.乳腺癌化療后中醫(yī)證型與化療副反應(yīng)的相關(guān)性研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2016,51（9）：631-632.

2017-05-14