龐艷陽 陶茂燦 邱 媛 曹 毅#

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053 2 浙江省中醫(yī)院 浙江 杭州 310006 3 浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

宣肺生發(fā)湯聯(lián)合米諾地爾酊治療脂溢性脫發(fā)60例*

龐艷陽1陶茂燦2邱 媛3曹 毅2#

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053 2 浙江省中醫(yī)院 浙江 杭州 310006 3 浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 浙江 杭州 310053

目的：觀察宣肺生發(fā)湯聯(lián)合米諾地爾酊治療氣血虛弱型女性型脂溢性脫發(fā)的臨床療效。方法：將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例給予口服宣肺生發(fā)湯加減聯(lián)合5%米諾地爾酊外用治療，對(duì)照組30例予口服維生素B6片、胱氨酸片聯(lián)合5%米諾地爾酊外用治療，治療3月后觀察和比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：治療組有效率86.67%，對(duì)照組有效率66.67%，兩組差異顯著(P＜0.05)。結(jié)論：宣肺生發(fā)湯加減聯(lián)合5%米諾地爾酊外用治療氣血虛弱型脫發(fā)的療效較好。

脂溢性脫發(fā) 宣肺生發(fā)湯 米諾地爾酊 臨床研究

脂溢性脫發(fā)又稱為雄性激素性脫發(fā)，為臨床皮膚科的常見病，易診斷難治療，占總脫發(fā)人數(shù)的84.8%[1],以頭部皮膚油膩、瘙癢、脫屑為主要癥狀，并伴有頭部毛發(fā)細(xì)軟、呈進(jìn)行性減少，女性癥狀較輕，極少發(fā)生頂部全禿[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將本病稱為“鬼剃頭”“油風(fēng)”，《醫(yī)宗金鑒》有云：“油風(fēng)毛發(fā)干焦脫，皮紅亮癢難堪?！闭J(rèn)為脫發(fā)的病機(jī)多歸結(jié)為氣血不足，不能容潤(rùn)毛發(fā)所致，然眾多醫(yī)家從補(bǔ)益氣血的角度治療，療效差強(qiáng)人意。肺主一身之氣，在臨床診療中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)益氣血的同時(shí)兼以宣發(fā)肺氣來治療脫發(fā)，療效顯著。現(xiàn)報(bào)道及分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：患者均來自于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院2015年9月至2016年9月期間皮膚科門診就診的女性患者。臨床辨證為氣血虛弱型。獲取病人同意后，將符合病例選取標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，平均年齡32.63±6.15歲，平均病程7.07±3.93年；對(duì)照組30例，平均年齡31.93±5.38歲，平均病程7.60±3.81歲。兩組患者治療前的年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后無差異（P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《皮膚性病科專病》［3］中脂溢性脫發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：油脂分泌旺，頭發(fā)油膩，或頭皮屑明顯，伴有瘙癢，頭發(fā)彌漫性緩慢脫落。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［4］：符合氣血兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)。頭發(fā)稀疏、脫發(fā)、頭皮瘙癢、鱗屑甚或可見油膩，疲乏無力、面色少華，舌體胖大有齒痕，舌淡紅或黯，苔薄白或黃。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬氣血虛弱證；③年齡18～45歲；④無心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、血液病等病史；⑤患者同意觀察，并能在觀察中密切配合者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)辨證不符者；②年齡＜18歲，或＞45歲；③妊娠或哺乳期婦女；④內(nèi)分泌性脫發(fā)；⑤藥物性脫發(fā)、女性產(chǎn)后脫發(fā)；⑥不合作或資料不全者。

2 治療方法

兩組均外用5%米諾地爾酊(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010714），每次噴出1ml，按摩頭皮片刻至吸收，每日2次。治療期間作息規(guī)律，飲食清淡，3月為1療程。不滿3月即痊愈者，停止治療，結(jié)束觀察后納入統(tǒng)計(jì)分析。

治療組加用宣肺生發(fā)湯煎服。藥物組成：黃芪、地膚子各30g，黨參、茯苓各15g，當(dāng)歸、荊芥、桔梗、藁本各10g，白術(shù)12g，甘草、麻黃各6g。瘙癢甚者，加白鮮皮、白蒺藜各10g；油脂分泌多者，加澤瀉、黃芩各10g，茵陳12g；口干口苦者，加薄荷6g，天花粉12g，黃芩10g。每日1劑，水煎服。對(duì)照組采用胱氨酸片（成都市湔江制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字I-51023736）每次50mg，1日3次，口服。維生素B6片（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020594），每次10mg，1日3次，口服。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)[5]：患者治療前后頭部瘙癢、油膩、鱗屑、脫發(fā)情況分別按無、輕、中、重，計(jì)分0～6分，根據(jù)中醫(yī)綜合癥狀分為無、輕、中、重,計(jì)分0～3分。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]、尼莫地平法［7］結(jié)合臨床情況判定。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)搜集的臨床資料進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)。對(duì)于參數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)（組間比較選用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)）；不符合正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)用于描述性統(tǒng)計(jì)分析。

3.4 治療結(jié)果：見表1。

表1 兩組療效比較

4 體會(huì)

脂溢性脫發(fā)原因復(fù)雜，比較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)理與雄激素、雄激素受體及雄激素代謝相關(guān)酶密切相關(guān)[8]。雄激素與受體結(jié)合后，發(fā)生復(fù)雜的酶促反應(yīng),形成復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化，觸發(fā)了細(xì)胞進(jìn)程，導(dǎo)致頭發(fā)過早地進(jìn)入休止期，從而引起脂溢性脫發(fā)。此外，脂溢性脫發(fā)還與眾多細(xì)胞因子有著相互關(guān)系。非那雄胺為甾體類化合物，對(duì)于男性脂溢性脫發(fā)患者可作為一線治療藥物，服用吸收后，能夠抑制血清中的睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，減少脫發(fā)[9]。在針對(duì)女性以往臨床研究中發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，在頭發(fā)計(jì)數(shù)，患者自我評(píng)估，研究者評(píng)估和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)照片進(jìn)行分級(jí)評(píng)定方面無改善，所以非那雄胺不適用于女性患者。米諾地爾屬于一種外周血管舒張藥，可以誘導(dǎo)真皮乳頭細(xì)胞產(chǎn)生了各類生長(zhǎng)因子，向上調(diào)節(jié)阻止了TGF-β誘導(dǎo)的毛囊基質(zhì)細(xì)胞的凋亡，具有擴(kuò)張血管和可增加毛乳頭血流量的作用，可促進(jìn)雄激素性脫發(fā)患者頭發(fā)再生，且能阻止脫發(fā)，安全性高[10]。

脂溢性脫發(fā)，中醫(yī)學(xué)屬于“油風(fēng)”的范疇?！秲?nèi)經(jīng)》早有記載，女子一生以血為用，《諸病源候論·毛發(fā)病諸候》中也記載：“沖任之脈為十二經(jīng)之海，謂之血?！粞t榮于須發(fā)，故須發(fā)美；若血?dú)馑ト?，?jīng)脈虛竭，不能榮潤(rùn)，故須發(fā)禿落……”指出了女子毛發(fā)的生長(zhǎng)需要?dú)庋渥?。然肺主一身之氣，如《素問》云：“肺者，氣之本……其華在毛，其充在皮?！碑?dāng)肺氣充，則宣發(fā)之機(jī)運(yùn)健，皮毛光澤肥美，現(xiàn)代不少醫(yī)家也意識(shí)到補(bǔ)益肺氣的重要性[11]，如“上焦開發(fā)，宣五谷味，熏膚、充身、澤毛”，故而氣血不足的過程中常伴發(fā)肺氣的宣發(fā)功能失常，從而不利于脫發(fā)的康復(fù)。

根據(jù)皮毛“宣肺氣”這一理論[12]，在治療脂溢性脫發(fā)時(shí)當(dāng)在補(bǔ)益氣血的基礎(chǔ)上，兼以宣發(fā)肺氣為要，通補(bǔ)兼施。如《雜病證治準(zhǔn)繩》曰：“脈弦氣弱，皮毛枯槁，發(fā)脫落，黃芪建中湯主之?！惫识谛紊l(fā)湯補(bǔ)益氣血的基礎(chǔ)上，加以宣肺，如方中黨參、白術(shù)、茯苓、甘草補(bǔ)益肺脾之氣，黃芪、當(dāng)歸益氣養(yǎng)血，桔梗宣肺氣，可載藥上行，藁本引經(jīng)到達(dá)巓頂，一味麻黃，量雖小，卻有四兩撥千斤之功，使氣機(jī)通暢，補(bǔ)益氣血諸藥得麻黃補(bǔ)而不滯，麻黃得諸藥宣而不耗。全方共奏益氣養(yǎng)血，宣肺生發(fā)之效。從宣肺治脫發(fā)，正如《素問·至真要大論》曰：“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬，有者求之，無者求之。”中醫(yī)以證候?yàn)榍腥朦c(diǎn)，法從證出，方隨法立，辨證審因，常獲良效。

[1]張玲玲.中藥育發(fā)液治療脂溢性脫發(fā)藥效評(píng)價(jià)及其作用機(jī)理研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[2]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2010：1185-1186.

[3]陳達(dá)燦.皮膚性病科專病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社, 2004：336-340．

[4]趙炳南,張志禮.簡(jiǎn)明中醫(yī)皮膚病學(xué)[M].北京：中國(guó)展望出版社,1983：243．

[5]李曉燕,梁薇,劉志丹,等.熱敏灸結(jié)合針刺治療肝腎不足型雄激素源性脫發(fā)30例[J].針灸臨床雜志,2014,30(4)：17-20.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版,2002：292-295.

[7]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯[S].1997：94-95．

[8]Kaufman KD.Androgen metabolism as it affects hair growth in androgenetic alopecia[J].Dermatol Clin,1996,14（4）：697-711.

[9]Bramson H N,D Hermann,K W Batchelor,et al.Unique preclinical characteristics of GG745,a potent dual inhibitor of 5AR[J].J Pharmacol Exp Ther,1997,282（3）：1496-1502.

[10]巫珊,張海州.脂溢性脫發(fā)的發(fā)生機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].日用化學(xué)品科學(xué),2012,35(2)：29-33.

[11]張朋月,李詠梅,馮國(guó)強(qiáng),等.活血補(bǔ)腎合劑對(duì)女性型脫發(fā)患者雄激素水平的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2015,50(6)：444-445.

[12]李如輝.發(fā)生藏象學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：325-326.

2017-05-22

浙江省中醫(yī)院中醫(yī)學(xué)術(shù)流派傳承工作室——余氏外科流派工作室，編號(hào)：2016-LP-05

# 通訊作者：曹 毅，E-mail：caoyi1965@163.com