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高血壓頸動脈內(nèi)中膜厚度與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

何成毓，彭興，王芳，尹濤源

目的探討高血壓病人頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)與同型半胱氨酸(Hcy)之間的相關(guān)性。方法檢測對照組、Hcy正常組和H型高血壓組的空腹血糖(FBG)、血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血漿Hcy。應(yīng)用彩色多普勒超聲儀測定頸動脈IMT。結(jié)果Hcy正常組與H型高血壓組血漿LDL-C、TC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，LDL-C水平Hcy正常組與H型高血壓組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組間FBG、TG、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。H型高血壓組Hcy高于Hcy正常組及對照組(P<0.05或P<0.01)；Hcy正常組Hcy與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。H型高血壓組IMT高于Hcy正常組及對照組(P<0.05或P<0.01)；Hcy正常組IMT亦高于對照組(P<0.05)。相關(guān)分析顯示，IMT與Hcy (r=2.016，P=0.031)及LDL-C(r=1.936，P=0.036) 呈正相關(guān)；與HDL-C、TC、TG、FBG無相關(guān)性。結(jié)論H型高血壓病人IMT明顯增厚，IMT增厚可能與高Hcy、高LDL-C的協(xié)同作用有關(guān)。

高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈內(nèi)中膜厚度；空腹血糖；血脂

高血壓是心腦血管病的主要危險(xiǎn)因素，我國目前的2億多高血壓病人多數(shù)存在高同型半胱氨酸(Hcy)現(xiàn)象，高血壓與高同型半胱氨酸血癥在腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上具有顯著的協(xié)同作用，因此高血壓指南將Hcy≥10 μmol/L作為高血壓重要的危險(xiǎn)因素，此類高血壓又被稱為H型高血壓[1]。高Hcy對頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的影響日益受到人們的關(guān)注。本研究旨在探討高血壓頸動脈IMT與Hcy的關(guān)系及對高血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年12月—2015年12月住院的原發(fā)性高血壓病人116例，其中男57例，女59例，年齡(55.14±13.12)歲。根據(jù)病人Hcy水平分為Hcy正常組(60例)和H型高血壓組(56例)。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年中國高血壓防治指南[2]，收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。選擇同期門診體檢正常者55名作為對照組，其中男26名，女29名，年齡(53.78±11.57)歲。各組間年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)：肥胖、繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、心衰、糖尿病、腦血管意外、自身免疫性疾病、肝腎功能不全者。

1.2 頸動脈IMT測量 采用美國GE730型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz，受試者仰臥位，頸后墊枕，頭偏向非檢查側(cè)，自頸動脈起始部做縱向探查。管腔內(nèi)膜面到中膜與外膜交界最大的垂直距離即為IMT數(shù)值，以兩側(cè)頸動脈IMT平均數(shù)作為最終結(jié)果，IMT<1.0 mm判為正常值。

1.3 標(biāo)本采集及血生化指標(biāo)測定 所有入選者空腹8 h以上，第2天清晨抽肘靜脈血分離血漿，由檢驗(yàn)中心人員統(tǒng)一檢測空腹血糖(FBG)、血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及Hcy。

2 結(jié) 果

2.1 3組血壓、血脂、血糖比較 Hcy正常組與H型高血壓組SBP[(162.72±15.73)mmHg、(165.29±16.86)mmHg]與DBP[(90.17±10.53)mmHg、(91.41±10.12)mmHg]比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Hcy正常組與H型高血壓組血漿LDL-C、TC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，H型高血壓組LDL-C高于Hcy正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；FBG、TG、HDL-C3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 各組IMT與Hcy比較 H型高血壓組頸動脈IMT高于Hcy正常組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，Hcy正常組頸動脈IMT高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。H型高血壓組Hcy高于Hcy正常組和對照組(P<0.05或P<0.01)，Hcy正常組高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

組別nIMT(mm)Hcy(μmol/L)對照組550.62±0.567.71±2.82Hcy正常組601.04±0.781)8.32±3.02H型高血壓組561.32±0.572)3)12.16±2.572)3) 與對照組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與Hcy正常組比較,3)P<0.05。

2.3 IMT與各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)分析 將IMT與各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示IMT與Hcy (r=2.016，P=0.031)、LDL-C ( r=1.936，P=0.036)呈正相關(guān)；與HDL-C(r=-0.188，P=0.055)、TC(r= 0.179，P=0.075)、TG(r= 0.170，P=0.107)、FBG( r= 0.181，P=0.058)無相關(guān)性。以IMT為自變量，以FBG、TG、HDL-C、LDL-C、TC、Hcy為因變量逐步回歸分析，Hcy(X1)、LDL-C(X2)最終進(jìn)入回歸方程Y=10.12+ 6.62X1+8.13X2。

3 討 論

Hcy是一種含有巰基的毒性氨基酸，如果Hcy以5-甲基四氫葉酸為底物以維生素B12為輔酶，經(jīng)蛋氨酸合酶催化即成必需的蛋氨酸。因此當(dāng)病人出現(xiàn)葉酸缺乏或者亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低都會導(dǎo)致Hcy水平的升高。過高的Hcy通過抑制內(nèi)源性硫化氫的生成，活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素AT1受體，導(dǎo)致血壓的升高及血管增生[1]。本研究結(jié)果顯示，高血壓病人Hcy均高于對照組，說明高Hcy與高血壓的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。H型高血壓組血漿Hcy水平升高較Hcy正常組更為明顯，進(jìn)一步提示血漿Hcy水平升高與高血壓的發(fā)生有關(guān)。

當(dāng)病人出現(xiàn)高血壓時(shí)，其血流切應(yīng)力明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮變性、增殖，引起血管壁增厚彈性減退，且血管彈性變化發(fā)生在血管結(jié)構(gòu)變化之前[3]，在H型高血壓病人頸動脈彈性減低更明顯[4]，而血管結(jié)構(gòu)的變化在頸動脈表現(xiàn)為IMT增厚。本研究也發(fā)現(xiàn)無論是H型高血壓組還是Hcy正常組，病人頸動脈IMT均較對照組增厚，且H型高血壓組增厚明顯。由于頸動脈位置表淺，因此易應(yīng)用超聲對頸動脈進(jìn)行測量，IMT增厚不僅是全身動脈粥樣硬化的早期評價(jià)指標(biāo)[5-6]，更是高血壓靶器官損害的表現(xiàn)，依據(jù)IMT可間接判斷高血壓對血管損傷的程度，為高血壓臨床干預(yù)提供依據(jù)。

由于高血壓增強(qiáng)的血流切應(yīng)力不僅導(dǎo)致血管內(nèi)皮增殖，也使血管內(nèi)皮的完整性遭到破壞。血液中的LDL越過損傷的內(nèi)皮并被巨噬細(xì)胞吞噬轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，也使得動脈內(nèi)膜逐漸增厚。本研究相關(guān)分析顯示IMT與LDL呈正相關(guān)，回歸分析顯示LDL進(jìn)入回歸方程，可能就是此損傷過程的體現(xiàn)。但是本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)IMT與Hcy也呈正相關(guān)，提示伴隨Hcy的增高IMT逐漸增厚，此結(jié)果與其他研究相一致[7-8]?；貧w分析顯示Hcy亦進(jìn)入回歸方程，提示IMT的增厚受到Hcy升高的影響。部分研究認(rèn)為Hcy可加速LDL氧化，增加泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚，Hcy和LDL均是頸動脈IMT增厚的獨(dú)立相關(guān)因素[9]，因此H型高血壓病人更易發(fā)生頸動脈結(jié)構(gòu)與功能的損害[10]。

綜上所述，Hcy不僅通過影響血管緊張素引起血壓升高，還可以通過多種途徑引起血管內(nèi)皮損傷內(nèi)中膜增厚，使血管彈性減退血壓升高。因此臨床工作中可常規(guī)檢測高血壓病人頸動脈IMT和血漿Hcy，在降壓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合降脂、降同型半胱氨酸，可能更有助于血壓的達(dá)標(biāo)，延緩心血管事件的發(fā)生。

[1] 李建平，盧新政，霍勇，等.H型高血壓診斷與治療專家共識[J].中華高血壓雜志，2016，24(2)：123-127.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[3] 梁娟，景文蓉，楊媛.高頻超聲評價(jià) H 型高血壓頸動脈彈性功能的臨床價(jià)值[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35(10)：170-171.

[4] 呂洋，馬琳，闞艷敏.H型高血壓患者頸動脈彈性變化的相關(guān)性研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，38(6)：761-763；768.

[5] 唐勇軍，孫曉嵐.H型高血壓頸動脈超聲特點(diǎn)探討[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36(3)：182-183.

[6] 楊虹，田鳳石.頸動脈內(nèi)中膜厚度與H型高血壓及相關(guān)因素的分析[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，20(3)：137-139.

[7] 謝婷，何學(xué)恕，楊錫恒，等.H 型高血壓患者血清 Hcy、Cyst-C、UA 水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥，2015，43(6)：620-623.

[8] 王曉瑛，陳靜，閆艷，等.超聲診斷頸動脈狹窄與血清骨橋蛋白水平關(guān)系的臨床研究[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，35(10)：705-707.

[9] 劉慧華. H型高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的關(guān)系[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24(8)：1539-1541.

[10] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H 型高血壓患者頸動脈結(jié)構(gòu)和功能變化及與亞臨床炎癥的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32(8)：1175-1178.

(本文編輯郭懷印)

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信息：何成毓，彭興，王芳，等.高血壓頸動脈內(nèi)中膜厚度與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2028-2029.

R544.1 R255.3

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.023

：1672-1349(2017)16-2028-02

2017-02-09)