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活血通竅方治療阿爾茨海默病的療效觀察

金翔，段綺云，張德新，劉智宇，梅群麗，黃惠蓮，宋祖琪，馬彪，張微

目的探討活血通竅方治療阿爾茨海默病(AD)的臨床療效。方法將120例阿爾茨海默病病人根據(jù)隨機(jī)對照的原則分為對照組和治療組，每組60例。對照組予鹽酸多奈哌齊片(安理申)治療，治療組予活血通竅方治療，兩組病人均治療6個(gè)月。分別于治療前與治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月時(shí)對兩組病人進(jìn)行日常生活能力量表(ADL)評分、 簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、中醫(yī)癥狀評分。結(jié)果治療6個(gè)月后，對照組和治療組的臨床總有效率分別為71.7%和90.0%，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組治療后MMSE評分均較治療前升高(P<0.01)，ADL評分和中醫(yī)癥狀評分均降低(P<0.01)，治療組治療6個(gè)月后MMSE評分明顯高于對照組(P<0.01)，ADL量表評分和中醫(yī)癥狀評分明顯低于對照組(P<0.01)。結(jié)論活血通竅方治療AD，可改善病人精神狀態(tài)、日常生活能力和中醫(yī)癥狀，提高臨床療效。

阿爾茨海默病；活血通竅方；鹽酸多奈哌齊片；日常生活能力；癲證

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種原因未明的漸進(jìn)性神經(jīng)功能退行性疾病。其首發(fā)癥狀主要為記憶障礙受損，以智能損害為主，主要表現(xiàn)為定向障礙、分析理解推理能力下降、計(jì)算力下降等認(rèn)知功能受損[1-2]。隨著世界人口逐漸老齡化，AD的發(fā)病率也逐年增加，目前已有2 600萬人患有AD，其中8.4%年齡在65歲以上，我國AD發(fā)病率也不容忽視，AD人數(shù)占世界發(fā)病人數(shù)的25%，并且還在以每年1.4%的速度上升，嚴(yán)重影響了我國老年人的健康和生活質(zhì)量[3]。目前西醫(yī)在治療AD方面尚無有效的治療手段[4]，而中醫(yī)藥對阿爾茨海默病的認(rèn)識自成體系，具有獨(dú)特的優(yōu)勢，療效確切，不良反應(yīng)較少。活血通竅方是根據(jù)我院老中醫(yī)治療癡呆的驗(yàn)方加減而成，故本研究應(yīng)用活血通竅方治療AD，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2016年9月于我院進(jìn)行治療的120例AD病人，根據(jù)隨機(jī)對照原則分為對照組和觀察組，各60例，年齡65歲～90歲，兩組病人的年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]釆用美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中研究所老年性病呆和相關(guān)疾病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)(NINCDS/ADRDA標(biāo)準(zhǔn))作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE) 評分：中學(xué)文化程度≤24分，小學(xué)≤20分，文盲≤17分，并可完成基本量表檢查；缺血指數(shù)量表 Hachinski 評分≤4分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) MMSE評分大于24分者；嚴(yán)重心腦血管疾病，肝腎功能不全，癲癇、消化性潰瘍、失明、聾啞、失語者；嚴(yán)重性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，如腦出血、腦梗死；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組予鹽酸多奈哌齊片(安理申)，每次1片，每日1次口服，療程6個(gè)月。治療組予活血通竅方治療，處方：赤芍15 g，川芎15 g，桃仁15 g，紅花15 g，菖蒲12 g，郁金12 g，膽南星12 g，竹茹12 g，大棗6 g，蔥白3 g，生姜3 g，黃酒通絡(luò)。采用東華煎藥機(jī)煎取藥汁200 mL，每日早晚2次口服。療程6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 MMSE評分[6]內(nèi)容包括地點(diǎn)定向力，時(shí)間定向力，注意力及計(jì)算力，語言，視空間，即刻記憶，延遲記憶共計(jì)7個(gè)方面，總分范圍為0分～30分，分?jǐn)?shù)越高提示病人的認(rèn)知能力越好。分別于治療前與治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月對兩組病人進(jìn)行MMSE評分。

1.4.2 日常生活能力量表(ADL)評分[7]內(nèi)容包括使用工具能力8項(xiàng)和軀體生活自理能力6項(xiàng)，總分范圍為14分～56分，分?jǐn)?shù)越低提示病人的生活能力越好。分別于治療前與治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月對兩組病人進(jìn)行評分。

1.4.3 中醫(yī)癥狀評分 內(nèi)容包括臨床主癥、兼癥、舌脈，按照 0分～3 分四級評分法評分，累計(jì)得分為中醫(yī)癥狀總分，總分范圍為0分～21分，分值越高提示中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前與治療2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)月對兩組病人進(jìn)行ADL評分。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行制定[8]。顯效：主要癥狀基本消失，神志清醒，回答問題正確，自知力全，定向力健全，生活自理，反應(yīng)靈敏，能進(jìn)行一般社會活動，MMSE評分提高≥5分，中醫(yī)癥狀積分減少≥70%；有效：主要癥狀部分消失，回答問題部分正確，定向部分準(zhǔn)確，生活在協(xié)助下能料理，反應(yīng)遲鈍，尚未能進(jìn)行社會交往，MMSE 評分提高1分～4分，中醫(yī)癥狀積分減少≥30%；無效：主要癥狀基本無改變甚至有所加重，MMSE評分提高<1分或較治療前更低，同時(shí)中醫(yī)癥狀積分減少<30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料方差齊時(shí)用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用t’檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 與治療前比較，兩組治療后MMSE評分均明顯升高(P<0.01)，且治療4個(gè)月和6個(gè)月后，治療組MMSE評分明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

2.2 兩組治療前后ADL評分比較 兩組治療后ADL評分與治療前比較均明顯下降(P<0.01)，治療6個(gè)月后，治療組ADL評分明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表3。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 兩組治療后中醫(yī)癥狀評分與治療前比較均明顯下降(P<0.01)，治療后，治療組中醫(yī)癥狀評分明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表4。

2.4 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率為90.0%，明顯高于對照組的71.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

阿爾茨海默病又名老年癡呆，中醫(yī)學(xué)類似癥狀描述見于“癡呆、癲證、呆證、善忘” 等病證中[9]。東漢時(shí)期《華佗神醫(yī)秘傳》最早記載了“癡呆”一詞?！蹲髠鳌酚小安换?，蓋世所謂白癡”的說法，在《景岳全書》中設(shè)“癲狂癡呆”專論，并較為詳細(xì)論述了癡呆的病因病機(jī)、證候特點(diǎn)、治療及預(yù)后[10]。目前比較公認(rèn)的AD中醫(yī)病機(jī)為：腎精虧損、心肝脾功能衰退、蒙蔽腦竅，痰濁血瘀[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對它的研究已深入到基因、分子水平[12]，但仍不能揭示其確切的病因和發(fā)病機(jī)制。目前對 AD 發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識存在許多假說主要包括：膽堿能神經(jīng)元假說、Tau 蛋白假說、自由基損傷假說、微管不平衡假說、β-淀粉樣蛋白級聯(lián)假說、炎癥和免疫假說、氧化不平衡假說、谷氨酸興奮性毒性理論和鈣假說等[13-14]，西醫(yī)目前尚無有效逆轉(zhuǎn)認(rèn)知缺損的藥物，臨床主要從改善認(rèn)知功能和控制精神癥狀入手，目前用于改善認(rèn)知功能的藥物主要是膽堿酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑、腦代謝激活劑、微循環(huán)改善藥物、鈣離子拮抗劑等[15]，但這些藥物并未真正阻止AD的發(fā)展，尋求從根本上治療AD的方法已迫在眉睫。故本研究采用中醫(yī)方劑活血通竅方治療AD病人，觀察其臨床療效。

活血通竅方是由本院老中醫(yī)治療癡呆的驗(yàn)方加減而成，由赤芍、川芎、桃仁、紅花、菖蒲、郁金、黃酒、膽南星、竹茹、大棗、蔥白、生姜組成，本方以活血祛瘀，豁痰開竅擬方，方中赤芍、川芎行氣祛風(fēng)活血，桃仁、紅花活血化瘀通絡(luò)，推陳致新，膽南星、竹茹豁痰，菖蒲、郁金開竅，蔥、姜通陽，佐以大棗緩和諸藥。諸藥合用能通絡(luò)開竅，通利氣血。研究發(fā)現(xiàn)從中藥川芎中提取的單體川芎嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，可以促進(jìn)海馬神經(jīng)元的生長，可以修復(fù)因谷氨酸毒性引起的受損神經(jīng)元[16]。

本研究結(jié)果顯示：對照組與治療組總有效率分別為71.7%和90.0%，治療組明顯高于對照組；兩組治療后ADL評分和中醫(yī)癥狀評分與治療前比較均明顯降低，MMSE評分明顯升高；治療4個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，治療組MMSE評分明顯高于對照組，治療6個(gè)月時(shí)，治療組ADL評分明顯低于對照組，治療2個(gè)月、4個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，治療組中醫(yī)癥狀評分均明顯低于對照組。表明活血通竅方治療AD，可改善病人精神狀態(tài)、日常生活能力和中醫(yī)癥狀，提高臨床療效。

AD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，雖然中西醫(yī)藥對該病的研究已取得一些進(jìn)展，但尚無有效安全治療AD的方法，本研究所采用的活血通竅方治療AD取得一定的臨床療效，為以后尋找更有效的治療AD方法提供臨床依據(jù)。

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(本文編輯郭懷印)

三峽大學(xué)中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中醫(yī)醫(yī)院(湖北宜昌 443000)，E-mail：jinxiangkkk@163.com

信息：金翔，段綺云，張德新，等.活血通竅方治療阿爾茨海默病的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2057-2059.

R741 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.035

：1672-1349(2017)16-2057-03

2017-03-05)