劉麗洲，許 多

(深圳市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效

劉麗洲，許 多

(深圳市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

目的 探討S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效。方法 將88例妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥患者按治療方案的不同分為研究組(40例)和對(duì)照組(48例)。2組患者均給予熊去氧膽酸片治療。在此基礎(chǔ)上，研究組患者加用S-腺苷蛋氨酸治療。觀察2組患者血清總膽汁酸(TBA)、甘膽酸(CG)、直接膽紅素(DBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及搔癢癥狀控制時(shí)間、瘙癢程度評(píng)分。結(jié)果 與對(duì)照組比較，研究組患者治療7 d后血清TBA、CG、DBIL、ALT、AST水平和瘙癢程度評(píng)分均明顯降低，搔癢癥狀控制時(shí)間短(均P<0.05)。結(jié)論 S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥療效顯著，能夠改善癥狀。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，輕度；S-腺苷蛋氨酸；熊去氧膽酸；療效

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，以皮膚瘙癢和黃疸為主要臨床表現(xiàn)。另外，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者發(fā)病后，其血液學(xué)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)異常改變。然而，在通常情況下，血液學(xué)指標(biāo)的異常改變將在患者產(chǎn)后恢復(fù)正常[1]。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可導(dǎo)致急性胎兒缺氧、死胎、死產(chǎn)、早產(chǎn)、羊水胎糞污染等不良結(jié)局，導(dǎo)致圍生兒病死率和死亡率增加，現(xiàn)已引起產(chǎn)科、肝病科、消化科及感染病科醫(yī)師的高度重視[2-3]。本研究探討S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年8月至2016年8月深圳市婦幼保健院收治的妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥患者88例，均符合妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除肝、腎功能不全患者。將88例患者按治療方案的不同分為2組：研究組40例，年齡(27.68±5.34)歲，孕周(35.26±1.88)周；對(duì)照組48例，年齡(27.71±5.36)歲，孕周(35.31±1.90)周。2組患者年齡、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者均給予熊去氧膽酸片250 mg口服，1 次·d-1。在此基礎(chǔ)上，研究組患者給予S-腺苷蛋氨酸1000 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，1次·d-1。2組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與瘙癢程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者血清總膽汁酸(TBA)、甘膽酸(CG)、直接膽紅素(DBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及搔癢癥狀控制時(shí)間、瘙癢程度評(píng)分。

瘙癢程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)癢感；1分為癢感存在，但很容易被忽略；2分為有癢感，不能被忽略，但不影響日?；顒?dòng)；3分為有癢感存在，不能被忽略，影響注意力；4分為癢感存在，不能被忽略，影響日?；顒?dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2組患者治療前血清TBA、CG、DBIL、ALT、AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，研究組患者治療7 d后血清TBA、CG、DBIL、ALT、AST水平均明顯降低(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者各檢測(cè)指標(biāo)的比較

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與對(duì)照組比較。

研究組患者治療7 d后搔癢癥狀控制時(shí)間較對(duì)照組短，瘙癢程度評(píng)分明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療7 d后瘙癢癥狀控制時(shí)間及瘙癢程度評(píng)分的比較

#P<0.05與對(duì)照組比較。

3 討論

妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥是臨床上妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[5-6]。母體循環(huán)、胎兒循環(huán)及羊水高膽汁酸水平是妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥的生化特征。有研究[6]發(fā)現(xiàn)，幾乎所有患者首發(fā)癥狀為孕晚期發(fā)生無(wú)皮膚損傷的瘙癢，約80%患者在30周后出現(xiàn)，有的甚至更早。瘙癢程度不一，常呈持續(xù)性，白晝輕，夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳掌開(kāi)始。然后，逐漸向肢體近端延伸，甚至可發(fā)展到面部，但極少侵及黏膜。這種瘙癢癥狀平均約3周，亦有達(dá)數(shù)月者，于分娩后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)迅速緩解、消失[7-9]。

有文獻(xiàn)[10]報(bào)道，對(duì)妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，應(yīng)給予針對(duì)性的藥物治療，以降低體內(nèi)膽汁酸濃度，從而改善患者的瘙癢癥狀，顯著提升胎兒的預(yù)后狀況。熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸的差向立體異構(gòu)體，是一種親水性膽酸。可抑制內(nèi)因性膽汁酸與細(xì)胞膜結(jié)合，并可抑制內(nèi)因性膽汁酸的界面活性作用，使肝細(xì)胞膜上的膽固醇和磷脂不易被溶解，從而起到穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用。另外，熊去氧膽酸可增強(qiáng)肝臟代謝功能，加速肝內(nèi)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，提高肝臟脂質(zhì)的消除能力。降低血脂，促進(jìn)脂質(zhì)排泄，減少脂質(zhì)的吸收。S-腺昔蛋氨酸能夠合成膜磷脂，有效穩(wěn)定肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶的活性，降低雌激素，從而改善膽汁淤積，保護(hù)患者的肝臟。二者聯(lián)用可以綜合發(fā)揮協(xié)同療效，從而改善患者的癥狀，提升臨床療效[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組患者治療7 d后血清TBA、CG、DBIL、ALT、AST水平均明顯降低(均P<0.05)；研究組患者治療7 d后搔癢癥狀控制時(shí)間較對(duì)照組短，瘙癢程度評(píng)分明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，其與文獻(xiàn)[9-10]的研究結(jié)果類似。

[1] 梁正儀.丁二磺酸腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸聯(lián)合治療妊娠期輕度肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(26)：5809.

[2] Phillips C，Boyd M.Intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].Nurs Womens Health，2015，19(1)：46-57.

[3] 鄭瑞丹，陳建能.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診治進(jìn)展[J/CD].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2015，7(4)：14-18.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南：1版[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46(5)：391-395.

[5] 范怡冰，殷彩華.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦血清生化指標(biāo)改變與妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)[J].中國(guó)婦幼健康研究，2015，26(6)：1225-1227，1230.

[6] 李明，吳晶，邢愛(ài)耘.人類白細(xì)胞抗原F在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者胎盤中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31(7)：545-549.

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[8] 鄧紀(jì)望，趙衛(wèi)，蔡燕玲，等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血脂、肝功能、雌激素水平變化的臨床研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(22)：3017-3018.

[9] 李彩榮，陳玲.600例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥圍產(chǎn)結(jié)局分析及圍產(chǎn)期胎兒監(jiān)護(hù)的探討[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30(35)：6210-6212.

[10] 何偉平，陶玉玲，沈云峰，等.南昌地區(qū)妊娠期甲狀腺疾病患病率的調(diào)查[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，11(1)：74-76.

(責(zé)任編輯：胡煒華)

2016-11-16

深圳市知識(shí)創(chuàng)新計(jì)劃基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(20140321103410)

R714.255；R286

A

1009-8194(2017)05-0058-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.05.022