張姁，秦紅群，馬順高

（大理大學臨床醫(yī)學院，云南大理671000）

ANCA檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性中的應用價值

張姁，秦紅群，馬順高*

（大理大學臨床醫(yī)學院，云南大理671000）

目的：探討抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）疾病活動性中的應用價值。方法：通過間接免疫熒光法（IIF）檢測53例SLE患者血清中的ANCA，再通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELASA）檢測ANCA陽性患者血清中的特異性靶抗原蛋白酶3（PR3）和髓過氧化物酶（MPO）。檢測SLE患者的病情活動性相關實驗室指標。結果：53例SLE患者中檢出ANCA陽性21例，陽性率為39.6%，核周型（pANCA）20例，胞漿型（cANCA）1例。靶抗原均非MPO和PR3。與ANCA陰性組相比，AN?CA陽性組在SLE疾病活動性中差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），并且陽性組中患者抗dsDNA抗體陽性，補體（C3、C4）下降、血沉（ESR）增高、腎臟損傷的幾率比陰性組顯著增高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：ANCA陽性在SLE疾病活動性中具有一定的應用價值，可作為判斷病情活動性的指標之一。

抗中性粒細胞胞漿抗體；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；活動性

抗中性粒細胞胞漿抗體（antineutrophil cytoplas?mic antibody，ANCA）是針對存在于中性粒細胞和單核細胞胞漿顆粒中的抗原的一組抗體，常出現(xiàn)在系統(tǒng)性血管炎患者中。近年來隨著對其的深入研究，有文獻報道ANCA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（sys?temic lupus erythematosus，SLE）中也有一定的檢出率，主要以pANCA為主，并且與疾病活動性有關〔1-2〕。本文對我院53例SLE患者血清進行ANCA檢測，旨在探討ANCA與SLE患者病情活動性之間的相關關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院自2014年10月至2016年8月腎內科住院的SLE病人，共53例，其中男性3例，女性50例，年齡在13～69歲期間，平均年齡在35.5歲。SLE患者診斷符合1997年美國風濕協(xié)會修訂的SLE診斷標準〔3〕。SLE活動性判斷按照SLE疾病活動指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）積分〔4〕。

1.2 方法

1.2.1 ANCA檢測采用間接免疫熒光法（IIF）進行檢測，ANCA試劑盒購于歐蒙醫(yī)學診斷有限公司。用馬賽克生物薄片載片（含乙醇固定的中性粒細胞、甲醛固定的中性粒細胞、人喉癌上皮細胞（HEp-2）、猴肝四種基質）聯(lián)合檢測。將患者血清用PBS緩沖液進行1：10稀釋，按照操作規(guī)程進行加樣檢測。同時做陰性、陽性、空白對照。

1.2.2 ANCA靶抗原檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進行檢測，MPO、PR3檢測試劑盒購于歐蒙醫(yī)學診斷有限公司。按照操作規(guī)程進行加樣檢測。

1.2.3 SLE常規(guī)實驗室指標檢查包括抗dsDNA抗體、ANA、補體（C3、C4）、血沉，免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG），血細胞分析、尿液分析、肝功、腎功。

1.2.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理分析，數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，以P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

在53例SLE患者中ANCA陽性21例，陽性率為39.6%，其熒光模型核周型（pANCA）20例，胞漿型（cANCA）1例。陽性患者的靶抗原均非MPO和PR3。

SLE活動組和非活動組中ANCA陽性率的比較SLE疾病活動性判定以SLEDAI評分為準，評分≥10分表示病情處于活動期，評分＜10分表示病情處于非活動期。在SLE活動組患者共31例，ANCA陽性的患者有17例，占54.8%，與非活動組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 SLE活動組和非活動組ANCA陽性率對比

ANCA陽性組與ANCA陰性組SLE活動性相關的實驗室指標及一些臨床癥狀對比。見表2。

表2 ANCA與SLE活動性指標的關系［n（%）］

SLE活動性指標的標準為：ESR增高（男性＞15 mm H2O∕h，女性＞20 mm H2O∕h），C3、C4下降（C3＜0.8 g∕L、C4＜0.1 g∕L），腎臟損傷（尿蛋白＞0.5 g∕d或尿RBC＞5∕HP或出現(xiàn)管型尿），血液系統(tǒng)受累（白細胞＜3.0×109∕L或血小板＜100×109∕L），關節(jié)炎（兩個以上關節(jié)痛和炎性體征）。

3 討論

ANCA是針對存在于中性粒細胞和單核細胞胞漿顆粒中的抗原的一組抗體，一般被認為是與中性粒細胞胞漿中的嗜苯胺藍顆粒和特異性顆粒反應的自身抗體。1982年，Davies等〔5〕在8例節(jié)段性壞死性腎小球腎炎患者血清中首次發(fā)現(xiàn)了ANCA，隨著對其更深入的探索和研究，目前認為ANCA除了是原發(fā)性小血管炎特異性抗體外〔6〕，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性肝病、潰瘍性結腸炎等某些免疫性疾病和感染性疾病的診斷和治療監(jiān)測具有重要的價值，是實驗室檢測重要的特異性血清學指標〔7〕。近年來，國內外研究報道可在SLE患者血清中檢出ANCA，陽性率在16%～69%不等〔8〕，并且主要以pANCA為主。王彩虹等〔9〕報告，ANCA在SLE患者中的檢出率為25%。本文對我院53例SLE患者血清進行ANCA檢測，ANCA陽性有21例，陽性率為39.6%，只有1例為cANCA，其余均為pANCA，基本與文獻報道相符合。

目前對ANCA檢測在SLE中的臨床意義仍有一定的爭議〔1-2，10〕，一些文獻報道，ANCA與SLE疾病活動性和器官的受累情況有關，當SLE處于活動期時，ANCA的檢出率可增高。也有一些文獻則報告兩者之間沒有相關性。本文以SLEDAI評分為準，把SLE患者分為活動組和非活動組兩組，進行ANCA檢測，統(tǒng)計ANCA的陽性率，發(fā)現(xiàn)在活動組中ANCA的陽性率（54.8%）顯著高于非活動組（18.2%），又對抗daDNA抗體，補體C3、C4、血沉，血細胞分析、尿液分析、腎功等實驗室活動性相關性指標進行檢測，通過統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)ANCA陽性組中抗dsDNA抗體、補體下降、血沉增高、腎臟損傷的幾率比ANCA陰性組顯著增高，并且差異具有統(tǒng)計學意義，血液系統(tǒng)和關節(jié)受累情況則無明顯差異。就本文的研究而言，可以認為ANCA與SLE病情活動性有關，可以作為SLE診斷和檢測其活動性的重要指標。對于器官受累情況，本文只對血液系統(tǒng)、腎臟、關節(jié)受累這3方面進行研究分析，并不全面，這方面還需進一步的研究分析。因本次試驗檢測的靶抗原只有MPO和PR3兩種，ANCA陽性的患者靶抗原均非這兩種，而靶抗原究竟是哪幾種，因條件有限未能進行檢測，所以對SLE中ANCA陽性患者的靶抗原檢測也是一個重要的研究方向，這需要進一步大規(guī)模的研究統(tǒng)計。

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〔4〕BOBARDIER C，GLADMAN D D，UROWITZ M B，et al.The committee prognosis studies in SLE derivation of the SLEDAI：a disease activity index for lupus patients〔J〕.Ar?thritis Rheum，1992，35（6）：630-640.

〔5〕DAVIES D J，MORAN J E，NIALL J F，et al.egmental necrotiing glomerulonephritis with anti-neutrophil anti?body：Possible arbovirus aetiology?〔J〕.Br Med J，1982，285： 606.

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〔10〕牛素平，張春媚，劉愛華，等.抗中性粒細胞胞漿抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有血管炎病變中的臨床意義〔J〕.中國臨床保健雜志，2009，12（5）：452-454.

The Value of ANCA in the Detection of Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity

Zhang Xu,Qin Hongqun,Ma Shungao*
（Clinical College,Dali University,Dali,Yunnan 671000,China）

Objective：To study the value of ANCA in the detection of systemic lupus erythematosus disease activity.Methods：The serum of 53 patients was tested by indirect immunofluorescence（IIF）,and then the specific target antigen protein 3（PR3）and myeloperoxidase（MPO）in sera of patients with ANCA were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELASA）.Laboratory indexes related to the disease activity of SLE patients were detected.Results：ANCA were detected in 21 patients with SLE:the positive rate was 39.6%,20 had pANCA and one Cytoplasm antibody（cANCA）.Target antigen was neither MPO nor PR3.Compared with ANCA negative group,there was a statistically significant difference in regard to the SLE disease activity in ANCA positive group（P＜0.01）.And the anti-dsDNA antibody was positive,complement（C3,C4）decreased,ESR increased and renal injury was significantly higher in the positive group than in the negative group.So the result was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：ANCA positive in the activity of SLE disease has a certain value and can be used as one of the indicators to determine the activity of the disease.

antineutrophil cytoplasmic antibody;Systemic Lupus Erythematosus;activity

R593.24+1

B

2096-2266（2017）08-0056-03

10.3969∕j.issn.2096-2266.2017.08.014

（責任編輯 董杰）

2016-10-11

2017-01-13

張姁，碩士研究生，主要從事免疫學研究.

*通信作者：馬順高，主任醫(yī)師.