吳雪梅

(馬鞍山市婦幼保健院內(nèi)科，安徽 馬鞍山 243000)

血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死及認知功能的相關(guān)性

吳雪梅

(馬鞍山市婦幼保健院內(nèi)科，安徽 馬鞍山 243000)

目的探討腔隙性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C的變化及其與認知功能的相關(guān)性。方法腔隙性腦梗死患者32例作為觀察組，另選取同期無心腦血管疾病的社區(qū)健康體檢者32例作為對照組。分別檢測兩組血漿Hcy、CysC水平，并根據(jù)蒙特利爾評估量表(MoCA)評分結(jié)果將觀察組分為認知功能輕度障礙組(20分≤MoCA評分<26分)16例、認知功能中度障礙組(15分≤MoCA評分<20分)9例、認知功能重度障礙組(MoCA評分<15分)7例。應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析患者Hcy、CysC水平與認知功能的相關(guān)性。結(jié)果觀察組血漿Hcy、CysC水平顯著高于對照組。MoCA評分顯著低于對照組(均P<0.05)。隨著患者認知功能障礙程度的不斷增加，其血漿Hcy、CysC水平也呈逐漸上升趨勢(均P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析顯示，血漿Hcy、CysC與認知功能均呈顯著正相關(guān)(r=0.562，0.593，P=0.015，0.022)。結(jié)論血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)，且與患者認知功能障礙呈顯著正相關(guān)。

同型半胱氨酸；胱抑素C；腔隙性腦梗死；認知功能

腔隙性腦梗死主要由于深穿支小動脈末梢病變致使相應(yīng)血供的腦組織發(fā)生小范圍缺血壞死，因此大部分患者臨床表現(xiàn)不顯著，易被忽視〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，腔隙性腦梗死患者遠期并發(fā)血管性認知功能障礙的風(fēng)險較高〔2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋白質(zhì)代謝的重要中間產(chǎn)物，胱抑素(Cys)C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已有研究證實Hcy、CysC在以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)病變的腦血管疾病發(fā)病中起到重要作用〔3〕。但目前關(guān)于兩者是否與患者認知功能有關(guān)尚缺乏相關(guān)報道。本研究探討血漿Hcy、CysC與腔隙性腦梗死及認知功能的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2015年9月1日至2016年12月30日在馬鞍山市婦幼保健院接受診治的腔隙性腦梗死患者32例為觀察組，納入標(biāo)準：(1)均符合第四屆《全國腦血管病會議》〔3〕所制定的診斷標(biāo)準，急性起病，臨床表現(xiàn)為運動或感覺神經(jīng)功能障礙，輕度偏癱或共濟失調(diào)等，有或無意識障礙，腰穿腦脊液中無紅細胞，且均經(jīng)CT以及磁共振成像(MRI)檢查診斷為腔隙性腦梗死；(2)不伴有心、肝、腎等臟器功能障礙；(3)無內(nèi)分泌系統(tǒng)、精神疾病以及惡性腫瘤。排除標(biāo)準：(1)近30 d服用過會對本研究產(chǎn)生影響的藥物者；(2)其他原因或原因不明的腦卒中患者。男13例，女19例，年齡62～78〔平均(69.2±7.2)〕歲。另選取同期無心腦血管疾病的社區(qū)健康體檢者32例為對照組，男14例，女18例，年齡61～77〔平均(68.9±7.0)〕歲。兩組年齡、性別等基本資料對比無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 所有研究對象在入院后第2天清晨，采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心取上清液，采用高效液相色譜電化學(xué)法對血漿Hcy、CysC進行檢測。應(yīng)用Waters2690高效液相色譜泵，熒光檢測器進行測定，Hcy試劑盒購自美國雅培公司(批號：LOT3253258HN00)、CysC試劑盒購自美國雅培公司(批號：LOT352821HN00)，并應(yīng)用標(biāo)準配套稀釋液體，具體操作步驟按照說明書進行。根據(jù)蒙特利爾認知評估量表(MoCA)〔4〕對觀察組進行分組：其中MoCA總分30分，得分越高表示認知功能越好。其中認知功能輕度障礙組(20≤MoCA<26分)16例、認知功能中度障礙組(15≤MoCA<20分)9例、認知功能重度障礙組(MoCA評分<15分)7例。

1.3觀察指標(biāo) 對比觀察組及對照組、觀察組不同認知功能障礙患者的血漿Hcy、CysC水平，并分析Hcy、CysC水平與認知功能的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進行χ2、t檢驗、Spearman法Hcy、CysC水平與認知功能的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組血漿Hcy、CysC水平比較 觀察組血漿Hcy、CysC水平〔(15.64±6.21)μmol/L、(0.96±0.22)mg/L〕均顯著高于對照組〔(10.26±2.87)μmol/L、(0.71±0.13)mg/L,均P<0.05〕。

2.2兩組MoCA評分比較 觀察組MoCA評分〔(19.23±4.18)分〕顯著低于對照組〔(27.12±2.33)分，t=2.920，P=0.000〕。

2.3不同程度認知功能障礙患者血漿Hcy、CysC水平比較 三組血漿Hcy、CysC水平整體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨著患者認知功能障礙程度的不斷增加，其血漿Hcy、CysC水平也呈逐漸上升趨勢(均P<0.05)。見表1。

表1 不同程度認知功能障礙患者血漿Hcy、CysC水平比較(±s)

與輕度認知障礙組比較:1)P<0.05；與中度認知障礙組比較:2)P<0.05

2.4血漿Hcy、CysC與認知功能障礙的相關(guān)性分析 血漿Hcy、CysC與認知功能均呈顯著正相關(guān)(r=0.562，0.593;P=0.015，0.022)。

3 討 論

腔隙性腦梗死主要發(fā)生于深穿支動脈供應(yīng)的腦組織，由于深穿支動脈供血范圍有限，所以單一支的阻塞只引起很小范圍腦組織的缺血壞死〔5〕，而該病通常無明顯臨床表現(xiàn)，相比其他類型的腦梗死疾病相比，最容易被醫(yī)務(wù)人員忽視，從而導(dǎo)致長期的二級預(yù)防治療效果較差。但從臨床工作來看，腔隙性腦梗死易引發(fā)血管性認知功能障礙〔6〕。有研究報道顯示，血管性認知功能障礙主要是指由腦血管病危險因素以及顯性/非顯性的腦血管病誘發(fā)的一類從輕度認知功能損害至癡呆的綜合征，對患者的生活質(zhì)量具有嚴重影響〔7〕。對腔隙性腦梗死患者早期進行診斷，對于降低患者認知功能損傷具有重要的意義。

研究顯示，高Hcy、CysC血癥屬于腦梗死的危險因素之一〔8〕。但Hcy、CysC與患者認知功能障礙關(guān)系的相關(guān)研究較少。本研究結(jié)果與董芳等〔9〕研究報道相似，說明了Hcy、CysC可能在腔隙性腦梗死發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。其中Hcy在腔隙性腦梗死發(fā)病中的主要作用機制可能在于：Hcy水平異常升高可能會促進氧自由基以及過氧化氫的生成，進而引發(fā)血管內(nèi)皮細胞的損傷以及毒性作用，進一步使得血管舒張功能障礙，同時，Hcy可通過對多種炎癥因子的表達產(chǎn)生促進作用，進一步引發(fā)了血管壁炎癥，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。而CysC屬于低分子量蛋白之一，亦是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在腔隙性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中可能是參與了細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生以及降解，同時參與炎癥反應(yīng)以及血管重塑等，進而促進了動脈粥樣硬化的形成。本文還提示腔隙性腦梗死患者的血漿Hcy、CysC水平與其認知功能存在一定的相關(guān)性。究其原因，筆者認為其水平的異常增高會導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)氧化損傷，同時對神經(jīng)興奮產(chǎn)生毒性作用，從而加快了腦細胞凋亡，進一步促進了患者病情的進展。而CysC水平變化與細胞外基質(zhì)重塑存在密切相關(guān)，會對中性粒細胞的吞噬以及趨化功能產(chǎn)生影響，并參與炎癥反應(yīng)。此外，本研究結(jié)果充分說明了Hcy、CysC可能對腔隙性腦梗死患者的認知功能造成損害。分析原因，Hcy水平過高會對患者的記憶、定向、計算、語言理解及表達應(yīng)用等多方面的認知功能造成影響〔10〕。此外，Hcy可能通過對患者腦血管造成損害或直接的神經(jīng)毒性機制引發(fā)認知功能的損害。

1徐 曉，劉 進.高尿酸血癥與腔隙性腦梗死的相關(guān)性研究〔J〕.浙江醫(yī)學(xué)，2014；36(11)：1020-2.

2王 靜，梁 玲，鄒會會，等.腔隙性腦梗死患者眼底動脈硬化分級與部分腦動脈硬化危險因素變化的相關(guān)性研究〔J〕.臨床眼科雜志，2016；24(4)：345-7.

3賀嘉蕾，唐大海，朱月星，等.腔隙性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和血脂水平檢測的意義〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2016；13(18)：2602-3.

4葉 虹，李 飛，潘志信，等.腦小血管病影像學(xué)分型與血管性認知功能損害及相關(guān)危險因素〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2016；37(11)：1687-90.

5Arboix A，Tello C，Grivé E，etal.Isolated facial sensory loss due to thalamic lacunar infarction〔J〕.Acta Neurol Belg，2016；116(4)：651-3.

6宋 揚，臧大維，靳燕宇，等.腔隙性腦梗死患者血清Hcy水平與腦動脈血流動力學(xué)參數(shù)及HDL-C的相關(guān)性〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014；13(11)：1135-8.

7群 森，葛 巍，程懷東，等.腔隙性腦梗死患者中高同型半胱氨酸水平與認知功能障礙的研究〔J〕.中華腦科疾病與康復(fù)雜志(電子版)，2014；4(1)：13-6.

8于 莉，張 斌.同型半胱氨酸與超敏C反應(yīng)蛋白水平對首發(fā)急性腔隙性腦梗死的相關(guān)性研究〔J〕.中國藥物與臨床，2016；16(9)：1326-7.

9董 芳，杜怡峰.腔隙性腦梗死患者認知障礙與高同型半胱氨酸血癥、梗死灶數(shù)目及體積的相關(guān)性〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2016；54(10)：46-9.

10張慧閣.老年腔隙性梗死患者血清Hcy、ApoA1、HDL-C水平及相互關(guān)系〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014；17(5)：23-4.

〔2017-04-21修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

吳雪梅(1967-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腔隙性腦梗死方面的研究。

R743

A

1005-9202(2017)16-3971-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.028