劉文萃，翟斯文，劉 麗

(1.國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院婦產科，北京 100037；2.昆山市第一人民醫(yī)院產科，江蘇 昆山 215300)

不同嚴重程度HDCP患者孕晚期甲狀腺功能水平的差異

劉文萃1，翟斯文1，劉 麗2

(1.國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院婦產科，北京 100037；2.昆山市第一人民醫(yī)院產科，江蘇 昆山 215300)

目的探討不同嚴重程度妊娠期高血壓疾病(HDCP)患者孕晚期血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)水平差異。方法于2014年9月至2016年10月在國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院婦產科隨機選取120例HDCP患者作為實驗組，按照病情嚴重程度不同將其分為妊娠高血壓組(45例)、輕度子癇前期組(40例)及重度子癇前期組(35例)；并以同期于本院產檢的113例健康孕婦為對照組。對比分析各組孕婦孕晚期的血清TSH、FT4和TPOAb水平。結果實驗組的TSH及TPO-Ab水平明顯高于對照組，而FT4水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=4.258～8.768，均P<0.05)，隨著HDCP患者病情的加重，血清TSH水平明顯呈升高的趨勢(F=50.21，P<0.05)，F(xiàn)T4水平則明顯呈下降的趨勢(F=28.97，P<0.05)。妊娠高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組的甲狀腺功能異常發(fā)生疾病率依次增高，分別為2.22%、15.01%和48.64%；對照組的甲狀腺功能異常發(fā)生疾病率為8.0%，與實驗組相比差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=6.934，P<0.05)，且妊娠高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率依次增高，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為4.575、24.254、9.859，均P<0.05)。結論隨著HDCP患者病情的加重，其孕晚期的血清TSH水平明顯越高，F(xiàn)T4水平明顯越低，甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率顯著增高。

妊娠期高血壓；妊娠晚期；促甲狀腺激素；游離甲狀腺素；甲狀腺過氧化物酶抗體

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期婦女特有的疾病，也是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一。最新流行病學研究調查顯示[1]，中國HDCP的發(fā)病率為5%～8%。HDCP的常見臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫和蛋白尿，會增加不良妊娠結局的發(fā)生風險，嚴重影響了母嬰健康，甚至導致死亡。甲狀腺激素是妊娠期婦女的重要激素之一，具有促進母嬰鈣磷代謝和胎兒生長發(fā)育的作用，甲狀腺功能一旦出現(xiàn)異常常會導致早產、胎兒窘迫等不良妊娠結局。有研究報道，HDCP患者甲狀腺功能異常疾病的發(fā)生率高于健康孕婦[2]。因此，本研究主要探討不同嚴重程度的HDCP患者孕晚期各項甲狀腺功能指標的水平變化，為今后HDCP患者甲狀腺疾病的防治工作提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

于2014年9月至2016年10月，按隨機數(shù)表法隨機收集國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院婦產科收治的120例HDCP患者作為實驗組，按照病情嚴重程度不同將其分為妊娠高血壓組(45例)、輕度子癇前期組(40例)及重度子癇前期組(35例)，其中重度子癇前期組共有14例為早發(fā)型子癇前期(孕周≤34周)，21例為晚發(fā)型子癇前期(孕周>34周)；并以同期于本院產檢的113例健康孕婦為對照組。實驗組年齡20～34歲，平均(23.36±3.34)歲；對照組年齡20～34歲，平均(22.76±6.65)歲。四組患者的臨床基線資料均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

組別例數(shù)(n)年齡(歲)孕周(周)妊娠高血壓組4521.28±4.6636.89±1.68輕度子癇前期組4023.15±3.8837.13±1.79重度子癇前期組3522.44±3.3736.99±1.69對照組11322.76±6.6537.15±2.37F1.0160.199P0.3860.897

1.2納入標準及排除標準

20歲≤年齡<35歲；符合臨床診斷HDCP，具有完整的出入院記錄、藥物使用記錄等；無嚴重慢性肝、肺、腎、凝血等器官系統(tǒng)病變；無過敏體質；無精神疾??；患者及其家屬均同意進行實驗，并簽署知情同意書。

1.3方法

清晨空腹情況下抽取所有孕婦20mL外周靜脈血，4 000r/min離心5min，靜置30min，取上層血清，采用Sysmex-180全自動生化分析儀(希森美康醫(yī)用電子有限公司)檢測血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)和甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase autoantibody，TPO-Ab)水平。檢測試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴格按照操作說明進行。

1.4統(tǒng)計學方法

2結果

2.1各組甲狀腺功能指標的水平比較

實驗組的TSH及TPO-Ab水平明顯高于對照組，而FT4水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(t=4.258～8.768，均P<0.05)。妊娠高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組的TSH水平依次升高，F(xiàn)T4水平依次降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而TPO-Ab水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組甲狀腺功能指標的水平比較

注：①與對照組相比：P<0.05；②與妊娠高血壓組相比：P<0.05；③與輕度子癇前期組相比：P<0.05。

2.2各組患者甲狀腺功能異常疾病發(fā)生情況

實驗組和對照組患者的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率分別為20.00%和8.00%，實驗組的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且妊娠高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率依次增高，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為4.575、24.254、9.859，均P<0.05)，見表3。

表3 實驗組和對照組患者甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率比較[n(%)]

注：①與對照組相比：P<0.05；②與妊娠高血壓組相比：P<0.05；③與輕度子癇前期組相比：P<0.05。

3討論

3.1甲狀腺功能異常與HDCP

HDCP是人類妊娠及產褥期特發(fā)血壓增高，引起多臟器功能障礙的妊娠期特有的一組臨床綜合征，為我國孕產婦死亡的主要原因之一。目前，本病發(fā)病機制尚未明確，免疫學說、遺傳學說、缺鈣學說等均無法完全解釋[3]。而甲狀腺激素是妊娠期婦女的重要激素之一，妊娠期婦女的甲狀腺功能與正常成人相比會發(fā)生顯著的生理性變化。這是由于妊娠期婦女在孕早期胎盤會分泌大量的人絨毛膜促性腺激素，人絨毛膜促性腺激素與TSH具有相似的化學結構，能夠起到促進甲狀腺激素分泌的作用，使得甲狀腺激素大量分泌，F(xiàn)T4水平升高，而甲狀腺的分泌屬于下丘腦-垂體-甲狀腺構成的負反饋調節(jié)系統(tǒng)，因此，會抑制TSH的合成分泌，導致血清TSH低于正常水平[4]。雖然妊娠期婦女的TSH和FT4水平有別于正常成人，但仍處于正常的水平范圍內。HDCP主要是由于患者的血壓異常升高，導致肝腎功能損傷及微血管病變，增加不良妊娠結局的發(fā)生風險[5]。但有研究報道，HDCP還會影響患者的甲狀腺功能，進而影響胎兒的生長發(fā)育[6]。因此，本研究主要探討不同嚴重程度的HDCP患者孕晚期各項甲狀腺功能指標變化和甲狀腺功能異常疾病發(fā)生情況。

3.2 HDCP患者的各項甲狀腺功能指標變化

此次研究發(fā)現(xiàn)，實驗組的TSH及TPO-Ab水平明顯高于對照組，而FT4水平顯著低于對照組(P<0.05)，這與相關研究結果相符，提示了HDCP患者與健康妊娠婦女相比，其孕晚期的甲狀腺功能指標存在差異[7]。此次研究還顯示，隨著HDCP患者病情的加重，其TSH水平依次升高，F(xiàn)T4水平依次降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但TPO-Ab水平無明顯差異(P>0.05)，這說明不同嚴重程度的HDCP患者對于甲狀腺功能的影響不同，這可能與患者對肝腎功能的損傷程度有關，肝腎功能受損，會使得血液中的甲狀腺素結合球蛋白降低，從而影響TSH和FT4水平的動態(tài)穩(wěn)定[8]。

3.3 HDCP患者的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生情況

此次研究中，實驗組患者的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率為20.00%，而對照組患者的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率為8.00%，實驗組的甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)，提示隨著HDCP患者病情的加重，其甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率依次增高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明HDCP患者相對于健康妊娠婦女，其發(fā)生甲狀腺功能異常疾病的幾率較高，且HDCP病情越嚴重，甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率越高。

綜上所述，HDCP患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常疾病的幾率高于健康妊娠婦女，且隨著病情的加重，血清TSH水平明顯越高，血清FT4水平明顯越低，甲狀腺功能異常疾病發(fā)生率顯著增高。但本研究仍有不足之處，HDCP的樣本量不大，無法進一步確定HDCP與甲狀腺功能異常疾病的相關性，有待更多大樣本的研究進一步證實。

[1]柳露,洪忠新.亞臨床甲狀腺功能減退及其抗體陽性對妊娠結局的影響[J].中國婦幼健康研究,2016,27(9):1056-1059.

[2]董玥,王秀民.甲狀腺功能減退癥對妊娠期糖尿病影響的研究[J].中國婦幼健康研究,2016,27(7):834-837.

[3]劉正云,張克勤.單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性在妊娠中晚期的表達及與妊娠結局的關聯(lián)性研究[J].貴州醫(yī)藥,2015,39(1):53-55.

[4]M?nnist? T, Karumanchi S A, Pouta A,etal.Preeclampsia, gestational hypertension and subsequent hypothyroidism[J].Pregnancy Hypertens,2013,3(1):21-27.

[5]Zaveljcina J, Legan M, Gaber?cek S,etal.Newly diagnosed hyperthyroidism in the 25th gestational week of pregnancy presenting with systolic arterial hypertension only[J].J Obstet Gynaecol, 2016,36(4):529-530.

[6]Medici M, Korevaar T, Schalekamp-Timmermans S,etal.Maternal early-pregnancy thyroid function is associated with subsequent hypertensive disorders of pregnancy: the generation R study[J].J Clin Endocrinol Metab,2014 ,99(12):2591-2598.

[7]黃賢恩,陳良苗,陳翔,等.妊娠晚期甲狀腺功能減退對母體血糖、血脂水平影響及母嬰預后分析[J].中國婦幼健康研究,2017,28(3):299-302

[8]張思辰,王少為,趙曉東,等.妊娠期單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性婦女的妊娠結局及干預措施對妊娠結局影響的薈萃分析[J]. 中華婦產科雜志,2016,51(4):250-257.

[專業(yè)責任編輯：韓 蓁]

Serum TSH, FT4 and TPO-Ab level difference in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy of different severity in late pregnancy

LIU Wen-cui1, ZHAI Si-wen1, LIU Li2

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,BeijingElectricPowerHospitalofStateGridCorporation,Beijing100037,China; 2.DepartmentofObstetrics,FirstPeople’sHospitalofKunshan,JiangsuKunshan215300,China)

ObjectiveTo observe the serum thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4) and thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab) level differences in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP) of different severity in late pregnancy.MethodsAltogether 120 patients with HDCP were randomly selected as experimental group in Beijing Electric Power Hospital of State Grid Corporation from September 2014 to October 2016. According to severity of disease, the cases in the experimental group were divided into pregnancy hypertension group (n=45), mild preeclampsia group (n=40) and severe preeclampsia group (n=35). At the same period, 113 healthy pregnant women receiving antenatal check in the same hospital were randomly selected as control group. Levels of serum TSH, FT4 and TPO-Ab in late pregnancy were compared and analyzed in pregnant women in each group .ResultsLevels of TSH and TPO-Ab in the experimental group were significantly higher than those in the control group, while FT4 level was greatly lower in the experimental group with significant differences (tvalue ranged 4.258-8.768, allP<0.05). With severity of HDCP increasing, serum TSH showed obvious rising trend (F=50.21,P<0.05), while FT4 had significant decreasing trend (F=28.97,P<0.05). Incidence rate of thyroid dysfunction in pregnancy hypertension group, mild preeclampsia group and severe preeclampsia group increased in turn, which was 2.22%, 15.01% and 48.64%, respectively. While incidence of thyroid dysfunction in the control group was 8.0%, which was significantly different from that in every experimental group (χ2=6.934,P<0.05). Incidence rate of thyroid dysfunction in pregnancy hypertension group, mild preeclampsia group and severe preeclampsia group increased in turn, and difference had statistical significance (χ2value was 4.575, 24.254 and 9.859, respectively, allP<0.05).ConclusionWhen HDCP becomes more severe, serum TSH in late pregnancy is significantly higher but FT4 is significantly lower, and incidence of thyroid dysfunction increases significantly.

hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP); late pregnancy; thyroid stimulating hormone (TSH); free thyroxine (FT4); thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab)

2017-06-05

昆山市社會發(fā)展科技專項資助項目(編號：KS1538)

劉文萃(1976—)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事妊娠期甲狀腺疾病診治工作。

劉 麗，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.020

R714.2

A

1673-5293(2017)09-1099-03