趙中華，高 丹，程麗萍，王春瑜

(遼寧省丹東市中國(guó)人民解放軍第230醫(yī)院，遼寧 丹東 118000)

細(xì)菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發(fā)病中的作用及病原菌分布和藥敏性分析

趙中華，高 丹，程麗萍，王春瑜

(遼寧省丹東市中國(guó)人民解放軍第230醫(yī)院，遼寧 丹東 118000)

目的探討細(xì)菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發(fā)病中的作用及病原菌分布情況和藥敏性。方法選取解放軍第230醫(yī)院2014年8月至2016年8月期間收治通過(guò)手術(shù)或粗針穿刺后病理確診的肉芽腫性小葉性乳腺炎患者200例，采集其組織塊、膿液、分泌物制成標(biāo)本，細(xì)菌培養(yǎng)分離后鑒定，并采取紙片瓊脂擴(kuò)散法行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果200例肉芽腫性小葉性乳腺炎患者標(biāo)本中有72例(36.00%)病原菌呈陽(yáng)性，分離出棒狀桿菌53例(73.61%)。其中水生棒狀桿菌17例(32.08%)，微小棒狀桿菌8例(15.09%)，G群棒桿菌7例(13.21%)，杰氏棒桿菌6例(11.32%)，A群棒桿菌4例(7.55%)，I群棒桿菌4例(7.55%)，F(xiàn)群棒桿菌4例(7.55%)，庫(kù)氏棒桿菌4例(7.55%)，牛棒狀桿菌3例(5.36%)。該病1、2、3年后再次培養(yǎng)棒狀桿菌，顯示棒狀桿菌的陽(yáng)性率隨著時(shí)間增長(zhǎng)而顯著增長(zhǎng)，1年后棒狀桿菌陽(yáng)性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)，主要棒狀桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素藥敏實(shí)驗(yàn)敏感率較高。其中慶大霉素53例(100.00%)、萬(wàn)古霉素53例(100.00%)、利福平53例(100.00%)、利奈唑胺53例(100.00%)等較敏感，而對(duì)苯唑西林13例(24.53%)、呋喃妥因12例(22.64%)、克林霉素8例(15.09%)、紅霉素10例(18.87%)等敏感率較低。結(jié)論棒狀桿菌是肉芽腫性小葉性乳腺炎的主要致病菌，可用敏感率較高的抗生素進(jìn)行治療。

細(xì)菌感染；肉芽腫性小葉性乳腺炎；病原菌；藥敏性

肉芽腫性小葉性乳腺炎是乳腺慢性疾病之一[1]，發(fā)生部位僅為乳腺小葉，具有極高的破壞性和反復(fù)性[2]。因其目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，患者完全治愈幾率較小[3]。本研究選取解放軍第230醫(yī)院2014年8月至2016年8月期間收治確診的肉芽腫性小葉性乳腺炎200例患者，觀察探討并分析細(xì)菌感染在肉芽腫性小葉性乳腺炎發(fā)病中的作用及病原菌分布情況，現(xiàn)將總結(jié)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取解放軍第230醫(yī)院2014年8月至2016年8月期間收治確診的肉芽腫性小葉性乳腺炎患者200例，其中176例有生育哺乳史?；颊吣挲g24～43歲，平均(34.72±2.56)歲。

1.2方法

采集肉芽腫性小葉性乳腺炎患者手術(shù)中的組織塊、膿液、分泌物，需氧培養(yǎng)接種于麥康凱平板(國(guó)藥準(zhǔn)字2007第2400155號(hào))和血平板(CAS號(hào)PB001)，厭氧則接種于厭氧血平板(CAS號(hào)PB8111A)，分離致病菌。對(duì)分離培養(yǎng)出的陽(yáng)性菌AST-GN13革蘭陰性藥敏卡(CAS號(hào)22095)、AST=GP67革蘭陽(yáng)性藥敏卡(CAS號(hào)22000)采用KB法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。選用慶大霉素、萬(wàn)古霉素、利福平、利奈唑胺、苯唑西林、呋喃妥因、克林霉素、紅霉素進(jìn)行試驗(yàn)。

1.3觀察指標(biāo)

觀察肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌的分布，并計(jì)算不同時(shí)間肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌陽(yáng)性率，若培養(yǎng)后出現(xiàn)抑菌圈，提示對(duì)細(xì)菌對(duì)藥物敏感。

2結(jié)果

2.1肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌分布

200例肉芽腫性小葉性乳腺炎患者標(biāo)本中有72例(36.00%)病原菌呈陽(yáng)性，分離出棒狀桿菌53例(73.61%)，其中水生棒狀桿菌17例(32.08%)，微小棒狀桿菌8例(15.09%)，G群棒桿菌7例(13.21%)，杰氏棒桿菌6例(11.32%)，A群棒桿菌4例(7.55%)，I群棒桿菌4例(7.55%)，F(xiàn)群棒桿菌4例(7.55%)，庫(kù)氏棒桿菌4例(7.55%)，牛棒狀桿菌3例(5.36%)，見(jiàn)表1。

2.2不同時(shí)間肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌陽(yáng)性率

發(fā)現(xiàn)該病1、2、3年后再次培養(yǎng)棒狀桿菌，顯示陽(yáng)性率隨著時(shí)間增長(zhǎng)而顯著增長(zhǎng)，1年后棒狀桿菌陽(yáng)性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)，見(jiàn)表2。

表1肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌分布

Table 1 Distribution of corynebacterium in patients with granulomatous lobular mastitis

表2不同時(shí)間肉芽腫性小葉性乳腺炎患者棒狀桿菌陽(yáng)性率

Table 2 Positive rate of corynebacterium in patients with granulomatous lobular mastitis at different time

2.3主要棒狀桿菌藥敏試驗(yàn)敏感率

主要棒狀桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素藥敏試驗(yàn)敏感率較高，其中慶大霉素53例、萬(wàn)古霉素53例、利福平53例、利奈唑胺53例等較敏感，均占100%；而對(duì)苯唑西林13例(24.53%)、呋喃妥因12例(22.64%)、克林霉素8例(15.09%)、紅霉素10例(18.87%)等敏感率較低，見(jiàn)表3。

表3 主要棒狀桿菌藥敏試驗(yàn)敏感率[n/N]

3討論

目前，肉芽腫性小葉性乳腺炎發(fā)病率雖不高，隨著生活環(huán)境和習(xí)慣的變化，該疾病仍有一定比例的增長(zhǎng)。臨床相關(guān)研究不多，常被誤診為乳腺癌[4]。其具體發(fā)病原因不詳，有文獻(xiàn)提出可能與內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)，但對(duì)于其具體致病因素也不甚清楚[5]。

3.1肉芽腫性小葉性乳腺炎發(fā)病原因

棒狀桿菌呈革蘭陽(yáng)性，能夠調(diào)節(jié)免疫。近期有學(xué)者提出細(xì)菌感染是引發(fā)肉芽腫性小葉性乳腺炎的主因。Wang等[6]對(duì)86例明確診斷為肉芽腫性小葉性乳腺炎患者提取標(biāo)本，其中病原菌陽(yáng)性32例(37.21%)，棒狀桿菌21例(66.79%)，與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果基本一致，本研究中200例肉芽腫性小葉性乳腺炎患者標(biāo)本中有72例(36.00%)病原菌呈陽(yáng)性，分離出棒狀桿菌53例(73.61%)，其中水生棒狀桿菌17例(32.08%)，微小棒狀桿菌8例(15.09%)，G群棒桿菌7例(13.21%)，杰氏棒桿菌6例(11.32%)，其他15例(20.83%)。培養(yǎng)過(guò)程中出現(xiàn)小部分細(xì)菌呈革蘭陰性，可能是由于采取標(biāo)本時(shí)樣本受到污染[7]。考慮肉芽腫性小葉性乳腺炎患者的發(fā)病原因可能是由于其免疫力較低，棒狀桿菌抗原因暴露后促生白細(xì)胞介素等免疫因子，產(chǎn)生的一種免疫應(yīng)答[8]。

3.2肉芽腫性小葉性乳腺炎病理變化

研究結(jié)果表明，棒狀桿菌的陽(yáng)性率隨著時(shí)間增長(zhǎng)而顯著增長(zhǎng)，1年后棒狀桿菌陽(yáng)性10例(13.89%)，2年后43例(59.72%)，3年后53例(73.61%)。提示棒狀桿菌可在患者免疫力低下的部位擴(kuò)散并反復(fù)感染，輕者引起傷口或呼吸道感染，嚴(yán)重者造成心內(nèi)膜炎或菌血癥等[9]。Hur等[10]對(duì)患有該疾病的患者提取標(biāo)本進(jìn)行觀察，其外層、中層、內(nèi)層表現(xiàn)分別為上皮樣、多形核和棒狀桿菌。程涓等[11]在研究在肉芽腫性小葉性乳腺炎患者提取的樣本里觀察到了棒狀桿菌，且隨著時(shí)間的增長(zhǎng)，細(xì)菌數(shù)量增多，有擴(kuò)散趨勢(shì)[12]。

3.3肉芽腫性小葉性乳腺炎治療方法

臨床治療肉芽腫性小葉性乳腺炎主要分為手術(shù)治療和保守治療兩種[13]。但由于棒狀桿菌擴(kuò)散與增長(zhǎng)與時(shí)間呈正比，手術(shù)治療完全清除難度相當(dāng)大，且對(duì)患者會(huì)有較大的創(chuàng)傷[14]。而保守治療常采取免疫抑制劑，所需時(shí)間長(zhǎng)，存在不能完全將肉芽腫性小葉性乳腺炎病灶清除的問(wèn)題，易導(dǎo)致疾病多次復(fù)發(fā)[15]。本研究結(jié)果表明，主要棒狀桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素藥敏試驗(yàn)敏感率較高。其中慶大霉素53例(100.00%)、萬(wàn)古霉素53例(100.00%)、利福平53例(100.00%)、利奈唑胺53例(100.00%)等較敏感，而對(duì)苯唑西林13(24.53%)、呋喃妥因12(22.64%)、克林霉素8(15.09%)、紅霉素10(18.87%)等敏感率較低。提示可用敏感率較高的抗生素進(jìn)行治療，由于疾病發(fā)病機(jī)制仍具有不確定性，因此治療方法仍然需要大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐來(lái)證明。

綜上所述，棒狀桿菌是肉芽腫性小葉性乳腺炎的主要致病菌，可用敏感率較高的抗生素進(jìn)行治療，仍需進(jìn)一步探索。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Role of bacterial infection in pathogenesis of granulomatous lobular mastitis and pathogenic bacteria distribution as well as drug sensitivity analysis

ZHAO Zhong-hua, GAO Dan, CHENG Li-ping, WANG Chun-yu

(People’sLiberationArmy230thHospitalinDandong,LiaoningDandong118000,China)

ObjectiveTo investigate the role of bacterial infection in the pathogenesis of granulomatous lobular mastitis and pathogenic bacteria distribution as well as drug sensitivity analysis.MethodsA total of 200 patients diagnosed with granulomatous lobular mastitis by surgery or needle biopsy in People’s Liberation Army 230th Hospital from August 2014 to August 2016 were selected. Their tissue, pus and secretion were collected and made into specimens. Bacteria was identified after being cultured and separated, and disc agar diffusion method was used in drug sensitive test.ResultsAmong 200 specimens of patients with granulomatous lobular mastitis, pathogenic bacteria in 72 cases (36.00%) was positive. Corynebacterium was isolated from 53 specimens (73.61%), among which corynebacterium aquaticum was in 17 cases(32.08%),corynebacterium minutissimum in 8 cases(15.09%),corynebacterium G in 7cases (13.21%),corynebacterium jeikeium in 6 cases (11.32%),corynebacterium A in 4 cases (7.55%), corynebacterium I in 4 cases (7.55%), corynebacterium F in 4 cases (7.55%), corynebacterium kutscheri in 4 cases (7.55%), and corynebacterium bovis in 3 cases (5.36%). Corynebacterium culture in 1, 2 and 3 years after diagnosis of the disease showed that corynebacterium positive rate significantly increased with time. Corynebacterium positive rate in 1 year after disease diagnosis was 13.89% (10 cases), 59.72% (43 cases) in 2 years and 73.61% (53 cases) in 3 years. Sensitivity of major corynebacterium was high in most antibiotics susceptibility tests. Sensitivity to gentamicin (53 cases, 100.00%), vancomycin (53 cases, 100.00%), rifampicin (53 cases, 100.00%), and linezolid (53 cases, 100.00%) was high, while that to oxacillin (13 cases, 24.53%), nitrofurantoin (12 cases, 22.64%), clindamycin (8 cases, 15.09%) and erythromycin (10 cases, 18.87%) was low.ConclusionCorynebacterium is the major pathogenic bacteria in granulomatous lobular mastitis and can be treated with antibiotics of high sensitivity.

bacterial infection; granulomatous lobular mastitis; pathogenic bacteria;drug sensitivity

2017-05-23

趙中華(1968—)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)、藥事管理的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.029

R737.9

A

1673-5293(2017)09-1127-03