符 佳，張玉鳳，張曉芳，鄧慧玲

(西安市兒童醫(yī)院感染二科，陜西 西安 710003)

匹多莫得輔助治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效

符 佳，張玉鳳，張曉芳，鄧慧玲

(西安市兒童醫(yī)院感染二科，陜西 西安 710003)

目的分析細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫得輔助治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)的療效。方法選取2014年3月至2016年3月在西安市兒童醫(yī)院接受治療的100例傳染性單核細(xì)胞增多癥兒童為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組及試驗組，給予對照組患兒常規(guī)對癥治療，在此基礎(chǔ)上對試驗組患兒采用細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫得實施輔助治療，比較分析兩組研究對象的治療效果、癥狀體征持續(xù)時間及患兒的EBV-DNA定量和EBV-CA-IgM的陽性率。結(jié)果試驗組的治療有效率(96.00%)明顯高于對照組(70.00%)，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.875，P<0.05)。試驗組的住院時間、發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)、異型淋巴細(xì)胞、肝功轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大癥狀恢復(fù)正常時間與對照組比較明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為12.361、8.472、14.546、14.283、13.784、8.756、8.512、9.135，均P<0.05)。試驗組患者治療2周后的EBV-DNA定量陽性率及2個月后EBV-CA-IgM的陽性率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為7.423、8.852，均P<0.05)。結(jié)論細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫得實施輔助治療IM的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑；匹多莫得；傳染性單核細(xì)胞增多癥；療效

兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)是臨床上較為多見的一種感染性疾病的急性發(fā)病類型，一般由Epstein-Barr(EB)病毒傳染導(dǎo)致，患兒常表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大以及肝脾腫大等癥狀，對患兒的生命及生活質(zhì)量影響嚴(yán)重[1]。目前，抗病毒治療IM的療效欠佳，多以對癥治療為主。本研究對100例IM患兒聯(lián)合匹多莫得進(jìn)行治療，比較兩組的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年3月至2016年3月在西安市兒童醫(yī)院接受治療的100例IM患兒作為本次研究對象，隨機(jī)將其分為對照組及試驗組，每組患兒50例。對照組：女23例(46.0%)，男27例(54.0%)；年齡在5～8歲，平均年齡為(6.5±1.1)歲。試驗組：女24例(48.0%)，男26例(52.0%)；年齡在4～9歲，平均年齡為(6.4±1.7)歲。兩組患兒的年齡、性別比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①患兒經(jīng)多種檢測方法明確診斷患有IM，且符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(a.臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、部分患者肝脾腫大；b.外周血異型淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)10%以上；c.血清嗜異性凝集試驗陽性；d.EB病毒抗體陽性，符合第一項，再具備其他三項中的任何一項即可明確診斷)；②患兒精神狀態(tài)正常，可以配合完成研究；③患兒無其他傳染性疾病發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒未經(jīng)明確診斷患有IM；②患兒精神狀態(tài)異常，甚至存在精神方面疾病，無法自行配合完成研究；③患兒同時患有其他傳染性疾病，影響本研究結(jié)果。

研究通過了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，患兒家屬均對本次研究的目的和方法知情同意，自愿參與本次研究，并主動簽署知情同意書。

1.2方法

給予對照組患兒阿昔洛韋抗病毒，保肝、退熱等對癥支持治療，并發(fā)細(xì)菌感染者酌情使用抗生素。

在上述治療基礎(chǔ)上給予試驗組患兒匹多莫得口服液(意大利 POLICHEM S.r.l.注冊證號：H20090934)口服，每次400mg，每日2次，在用藥2周后，將用藥劑量調(diào)整至每日1次，2個月為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)

對100例患兒分別于治療前后檢查血常規(guī)、外周血涂片查找異型淋巴細(xì)胞、肝腎功、心肌酶譜及腹部B超。每天觀察記錄患兒體溫、咽部癥狀、淋巴結(jié)腫大情況及肝脾回縮情況。觀察患兒有無藥物不良反應(yīng)，如：惡心、嘔吐、皮疹等。治療2周后檢測EB病毒DNA(EBV-DNA)定量，2個月后檢測EBV衣殼抗原IgM抗體(EBV-CA-IgM)。

1.4療效判斷

顯效：用藥1天內(nèi)體溫開始下降，3天內(nèi)體溫恢復(fù)正常，2周內(nèi)患兒頸部淋巴結(jié)腫大、咽峽炎及肝脾腫大等癥狀全部緩解；有效：用藥3天內(nèi)體溫開始下降，5天內(nèi)體溫恢復(fù)正常，2周內(nèi)患兒頸部淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、咽峽炎等癥狀部分緩解；無效：患兒頸部淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、咽峽炎等癥狀未緩解甚至加重。同時，觀察兩組研究對象持續(xù)癥狀的時間情況，并記錄分析?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀持續(xù)時間情況

試驗組住院時間、發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)、異型淋巴細(xì)胞、肝功轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大癥狀恢復(fù)正常時間與對照組比較明顯縮短，兩組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時間比較結(jié)果(天

2.2兩組的療效情況

試驗組的總有效率為96.0%，明顯高于對照組的70.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.875，P<0.05)，見表2。

表2兩組的療效比較結(jié)果[n(%)]
Table 2 Comparison of curative effect between two groups[n(%)]

組別例數(shù)(n)顯效有效無效總有效率(%)對照組5018(36.0)17(34.0)15(30.0)70.0試驗組5031(62.0)17(34.0)2(4.0)96.0

2.3兩組治療后EBV-DNA定量陽性率及EBV-CA-IgM陽性率情況

兩組分別于治療2周后檢測EBV-DNA定量的陽性率，2個月后檢測EBV-CA-IgM。試驗組患者的EBV-DNA定量陽性率及EBV-CA-IgM陽性率均明顯低于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3兩組治療后的EBV-DNA定量陽性率及EBV-CA-IgM陽性率比較結(jié)果[n(%)]

Table 3 Positive rate of EBV-DNA quantity and EBV-CA-IgM in two groups after treatment[n(%)]

2.4不良反應(yīng)

在治療過程中僅試驗組有1例(2.0%)患兒出現(xiàn)輕微惡心癥狀，未進(jìn)行特殊處理，自行緩解。

3討論

3.1傳染性單核細(xì)胞增多癥和匹多莫得的既往相關(guān)研究

近年來，臨床上IM的發(fā)病率逐年增加，其嚴(yán)重威脅患兒的身體與心理健康。該病是皰疹病毒科的一個分支疾病，在兒童感染性疾病種類中較為常見，IM在感染患兒機(jī)體的過程中，主要侵襲其B淋巴細(xì)胞，以B淋巴細(xì)胞作為載體，攻擊其他抗原產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，甚至威脅患兒的生命[3-4]。在單獨應(yīng)用抗生素、對癥治療、支持治療等常規(guī)措施對患兒實施治療的過程中，其效果并不是十分顯著，且治療預(yù)后較差，患兒較容易復(fù)發(fā)，并嚴(yán)重威脅患兒的生活質(zhì)量。匹多莫得口服液是近年來臨床上新興的一種用于治療傳染性疾病的藥物之一，其主要成分是免疫方面的激素調(diào)節(jié)物質(zhì)，該藥物主要應(yīng)用于各個階段不同免疫過程的治療，在快速反應(yīng)的免疫過程中，其作用是對自然的免疫時非特異性階段產(chǎn)生刺激，對機(jī)體中免疫細(xì)胞存在一定的毒性增強(qiáng)作用，提高了巨噬細(xì)胞的生理作用，改善患兒機(jī)體的生理狀態(tài)，充分發(fā)揮了抗病毒及抗菌的作用，臨床意義極其重大[5-6]。

3.2匹多莫得在傳染性單核細(xì)胞增多癥治療中的研究分析

與此同時，針對兒童IM影響B(tài)淋巴細(xì)胞功能，攻擊其他抗原的特點，應(yīng)用匹多莫得治療的效果在于該藥物是一種新型免疫刺激調(diào)節(jié)劑及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，屬于全合成的胸腺二肽類結(jié)構(gòu)，作用在于調(diào)節(jié)與刺激細(xì)胞介導(dǎo)的各種免疫反應(yīng)而發(fā)揮臨床作用，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性[7]；激活自然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，通過刺激白介素-2和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)，在治療的過程中起到了極其重要的輔助作用。匹多莫得口服液在應(yīng)用的過程中，使免疫細(xì)胞的殺傷作用不斷增強(qiáng)，對免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，及對患兒體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞的分化過程存在推動作用，不同程度的調(diào)節(jié)機(jī)體體液反應(yīng)，是十分重要的物質(zhì)成份之一，具有十分重要的臨床作用，提高了患兒治療后的生命生活質(zhì)量，使廣大患兒家屬對治療的過程更為滿意，增加了治療過程中患兒的依從性[8-9]。本研究中顯示，試驗組研究對象總有效率(96.0%)明顯高于對照組(70.0%)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)上的意義(P<0.05)。試驗組住院時間、發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)、異型淋巴細(xì)胞、肝功轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大癥狀恢復(fù)正常時間與對照組相比明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。在分別于治療2周后檢測EBV-DNA定量，2個月后檢測EBV-CA-IgM，結(jié)果顯示試驗組患兒的EBV-DNA定量及EBV-CA-IgM陽性率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。在常規(guī)支持與對癥治療的基礎(chǔ)上，給予患兒細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫得實施輔助治療，經(jīng)驗證后，具有較為顯著的效果，但應(yīng)加大對該藥物使用方法的研究，避免患兒在治療過程中出現(xiàn)不利于身體恢復(fù)的不良反應(yīng)，臨床意義重大。

綜上所述，采用細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫得對IM患兒實施輔助治療的過程中，其臨床治療效果十分顯著，促進(jìn)了患兒各項癥狀與體征的恢復(fù)，較大程度改善了患兒的發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀，提高了治療的安全性，可以在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：孫曉勉]

Curative effect of pidotimod on adjuvant treatment of infectious mononucleosis

FU Jia, ZHANG Yu-feng, ZHANG Xiao-fang, DENG Hui-ling

(Xi’anChildren’Hospital,ShaanxiXi’an710003,China)

ObjectiveTo analyze the curative effect of cell immunomodulator pidotimod on adjuvant treatment of childhood infectious mononucleosis (IM).MethodsTotally 100 cases of childhood IM were selected as research objects during the period of March 2014 to March 2016, and they were divided into experimental group and control group randomly. The control group was given conventional treatment, and the experimental group was given cell immunomodulator pidotimod for adjuvant treatment on the basic of conventional treatment. The treatment effect, duration of symptoms and signs, EBV-DNA quantity and positive rate of EBV-CA-IgM of two groups were analyzed and explored.ResultsThe effective rate of the experimental group (96.00%) was obviously higher than that of the control group (70.00%), and the difference was significant (χ2=6.875,P<0.05). The hospital stay,duration of fever, and the recovery time of WBC, atypical lymphocytes, transaminase of liver function, angina,cervical lymph nodes enlargement,hepatosplenomegaly were remarkably reduced in the experimental group compared to the control group with statistical significance (tvalue was 12.361, 8.472, 14.546, 14.283, 13.784, 8.756, 8.512 and 9.135, respectively, allP<0.05). The positive rate of EBV-DNA quantity 2 weeks later and that of EBV-CA-IgM 2 months later in the experimental group were significantly lower than those in the control group (χ2value was 7.423 and 8.852, respectively, bothP<0.05).ConclusionCell immunomodulator pidotimod obtains remarkable curative effect for adjuvant treatment of IM. It promotes the recovery of vital signs of cases and alleviates the symptoms with safety and reliability. It is worthy of clinical promotion.

cell immunomodulator; pidotimod; infectious mononucleosis (IM); curative effect

2016-03-19

符 佳(1980—)，女，主治醫(yī)師，主要從事兒童傳染病的研究。

鄧慧玲，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.016

R725.1

A

1673-5293(2017)09-1087-03