王辰男

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科,天津 300193)

大株紅景天注射液改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的臨床觀察

王辰男1,2

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科,天津 300193)

目的觀察大株紅景天注射液對惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的改善作用。方法40例惡性腫瘤合并血液高凝狀態(tài)的患者在對癥支持治療的基礎(chǔ)上給予大株紅景天注射液。主要觀察治療前后患者外周血血小板計數(shù)、凝血四項、D-二聚體、血流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果與治療前比較,治療后患者的全血黏度和血漿黏度顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療前后患者血小板計數(shù)、凝血四項、D-二聚體等指標(biāo)均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P均>0.05)。結(jié)論大株紅景天注射液能有效改善惡性腫瘤患者的血液高凝狀態(tài)。

大株紅景天注射液；惡性腫瘤；血液高凝狀態(tài)；血液流變學(xué)

惡性腫瘤通過多種機(jī)制打破了機(jī)體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)的平衡，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)。機(jī)體處于這種高凝狀態(tài)的同時也對體內(nèi)的惡性腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移起到了一定的促進(jìn)作用，形成了惡性循環(huán)，對患者病情的發(fā)展及預(yù)后有嚴(yán)重不良影響[1]。最近研究[2]證明，機(jī)體的這種高凝狀態(tài)有利于惡性腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，因此,為了減少惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、延長患者的生存時間，抗凝治療有重要的意義。中藥在這方面有著獨特的優(yōu)勢。血液高凝狀態(tài)屬中醫(yī)“血瘀證”范疇，其主因氣滯血行不暢，或因寒而血脈凝滯，或因熱而血液濃縮壅聚，或氣虛推動無力，血行緩慢等，導(dǎo)致瘀血內(nèi)阻。紅景天屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的活血藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[3]表明，紅景天具有抗氧化、抗衰老、抗輻射、抗病毒、抗腫瘤、抗疲勞、抗缺氧、改善心血管系統(tǒng)功能、增強免疫、增強腦機(jī)能、保護(hù)器官免受自由基損傷等多方面的藥理作用。大株紅景天為景天科紅景天屬下的一個變種[4]。大株紅景天注射液是由大株紅景天經(jīng)微波協(xié)助提取分離,精制,膜過濾制成的中藥新藥注射液。本文旨在觀察大株紅景天注射液對惡性腫瘤患者血小板計數(shù)、D-二聚體、凝血功能及血液流變學(xué)的影響，探討大株紅景天注射液對惡性腫瘤血液高凝狀態(tài)的改善作用。

1 資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合實體瘤診斷有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為惡性腫瘤的患者；2)符合惡性腫瘤血液高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：a：血小板>300×109·L-1；b：凝血酶原時間(prothrombin time，PT)縮短>3 s；c：活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)縮短>3 s；d：纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)>0.5 g·L-1；e：D-二聚體>300 μg·L-1；以上條件中有2項或2項以上實驗室指標(biāo)異常者符合惡性腫瘤血液高凝狀態(tài)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤患者合并嚴(yán)重心、腦、腎及血液系統(tǒng)疾病者；研究前2周及研究期間使用過其他抗凝藥物者；預(yù)計生存期<3個月的患者。

1.2資料來源40例患者均來自2014年6月至2014年12月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院患者。

1.3治療方法在對癥支持治療的基礎(chǔ)上給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字2200260361，規(guī)格：每支5 mL)每次2支(10 mL)，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈輸注，1次/d。1.4觀察方法實驗室指標(biāo)：治療前后檢測血小板計數(shù)、凝血四項、D-二聚體、血流變。

2 結(jié)果

2.1治療前后血小板計數(shù)、D-二聚體指標(biāo)變化情況治療前后患者血小板計數(shù)、D-二聚體均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 治療前后血小板計數(shù)、D-二聚體指標(biāo)變化情況

2.2治療前后凝血四項相關(guān)指標(biāo)變化情況治療前后患者凝血四項相關(guān)指標(biāo)均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 治療前后凝血四項相關(guān)指標(biāo)變化情況

2.3治療前后血流變學(xué)指標(biāo)變化情況與治療前比較,治療后患者的全血黏度和血漿黏度顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 治療前后血流變學(xué)指標(biāo)變化情況 mPa·s-1

3 討論

血液高凝狀態(tài)是指由多種因素導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗凝活性減低、纖溶活力降低等功能失調(diào)，增加了血液的凝固性，是機(jī)體血液凝固機(jī)制紊亂、動態(tài)失衡的狀態(tài)，形成了利于血栓形成的機(jī)體內(nèi)環(huán)境[6]。1865年Trousseau教授首次報道了以游走性血栓靜脈炎為首發(fā)癥狀的胃癌患者，首次揭示了惡性腫瘤、高凝狀態(tài)及血栓形成之間的相關(guān)性[7]。目前已將惡性腫瘤患者在其發(fā)病過程中因凝血和纖溶機(jī)制異常而出現(xiàn)的所有臨床表現(xiàn)通稱為Trousseau綜合征[8]。有研究[9]顯示在惡性腫瘤凝血功能異常的患者中，血栓發(fā)生率為8%～19%。其中，胰腺癌血栓發(fā)生率更高達(dá)50%。目前，對于惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)的治療尚無統(tǒng)一方案。2013年美國臨床腫瘤協(xié)會在更新的《腫瘤患者靜脈血栓栓塞癥預(yù)防和治療指南》[10]中首次指出，大部分惡性腫瘤患者需要通過住院治療來預(yù)防血栓形成，不推薦門診惡性腫瘤患者常規(guī)血栓預(yù)防。血液高凝狀態(tài)屬中醫(yī)血瘀證范疇，與惡性腫瘤相關(guān)高凝狀態(tài)類似，血瘀證也常常預(yù)示著不良預(yù)后。多項研究[11]顯示活血化瘀法能有效改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)而降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。有實驗研究[12]發(fā)現(xiàn)解毒祛瘀中藥能有效抑制荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞生長，同時能降低腫瘤血管密度，使惡性腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。有研究[13]顯示紅景天的主要化學(xué)成分為黃酮類、糖苷類、有機(jī)酸類等，其中紅景天苷、酪醇、大花紅天素及沒食子酸是紅景天中的主要有效成分。黃酮類化合物對血管壁有軟化作用，可以通過對血流變學(xué)的影響來保護(hù)腦血管;其中黃酮及紅景天苷主要對脂質(zhì)成分起作用，這些成分能祛除血液中過多的脂質(zhì)成分和沉積在血管上的脂質(zhì)，同時抑制過氧化脂質(zhì)的生成及血小板的凝集，具有改善微循環(huán)及抗氧化應(yīng)激等作用[14]。本研究結(jié)果顯示，大株紅景天注射液能有效改善患者的血流變學(xué)指標(biāo)，對全血黏度、血漿黏度的改善效果顯著。同時使用大株紅景天注射液對患者的血小板計數(shù)、凝血功能、D-二聚體的指標(biāo)幾乎無影響，這說明大株紅景天注射液改善血液高凝狀態(tài)的同時又不影響患者的凝血功能，效果顯著且安全可靠。

[1] ANDERSON JA, WEITZ JI.Hypercoagulable states[J].Clin Chest Med， 2010，31(4):659-673.

[2] SETH R, TAI LH, FALLS T, et al.Surgical stress promotes the development of cancer metastases by a coagulation-dependent mechanism involving natural killer cells in a murine model[J].Ann Surg， 2013，258(1):158-168.

[3] 劉明成,張得鈞.紅景天藥理作用研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(6):65-69.

[4] 柴雅晴， 趙國華，王仁久，等.大株紅景天的化學(xué)成分及體外抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性研究[J].中國中藥雜志，2015，40(2)：258-263.

[5] 鄭洋,孫霈,董青，等.惡性腫瘤高凝狀態(tài)發(fā)病機(jī)制與診斷標(biāo)準(zhǔn)探討[J].中國醫(yī)刊,2014,49(5):16-20.

[6] 王靜,張俠.惡性腫瘤患者高凝狀態(tài)的危險因素、發(fā)生機(jī)制及實驗室檢測[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(15):2284-2287.

[7] FUKUMOTO K , TANIGUCHI T, USAMI N, et al.Preoperative plasma D-dimer level is an independent prognostic factor in patients with completely resected non-small cell lung cancer[J].Surg Today， 2015 ，45(1):63-67.

[8] RICKLES FR, EDWARDS RL.Activation of blood coagulation in cancer: Trousseau's syndrome revisited[J].Blood， 1983 ，62(1):14-31.

[9] KHORANA AA, DALAL M, LIN J, et al.Incidence and predictors of venous thromboembolism (VTE) among ambulatory high-risk cancer patientsundergoing chemotherapy in the United States[J].Cancer， 2013，119(3):648-655.

[10]LYMAN GH , KHORANA AA, KUDERER NM, et al.Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: American Society of ClinicalOncology clinical practice guideline update[J].J Clin Oncol， 2013 ，31(17):2189-2204.

[11]錢麗燕,郭勇.惡性腫瘤高凝狀態(tài)——血瘀證——活血化瘀的思考 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,30(4):856-858.

[12]賈英杰,田菲,陳軍，等.解毒祛瘀法對腫瘤血管生成影響的實驗研究[J].天津中醫(yī)藥,2004,21(6):467-469.

[13]羅鑫,王雪晶,趙祎武，等.紅景天中紅景天苷、酪醇、大花紅天素及沒食子酸提取工藝優(yōu)選 [J].中國中藥雜志,2015,40(18):3590-3593.

[14]陳江君,劉寧,陳軍.紅景天對大鼠腦缺血再灌注c-Fos表達(dá)及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J].中國康復(fù)理論與實踐,2014,20(3):233-235.

RhodiolaWallichianaInjectionintheTreatmentofHypercoagulableStateofPatientswithMalignantTumor

WANG Chennan1,2

(1.TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China; 2.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofTianjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China)

ObjectiveTo observe the effect of rhodiola wallichiana injection in the treatment of hypercoagulable state of patients with malignant tumor.MethodsA total of 40 patients with malignant tumor associated with hypercoagulable state were treated by the supportive treatment combined with rhodiola wallichiana injection.The changes in the peripheral blood platelet count, coagulation function, D-Dimer, and hemorrheology were mainly observed.ResultsCompared with before treatment, there was significant improvement in the whole blood viscosity and the plasma viscosity of patients after treatment (P<0.05); the platelet count, coagulation function, D-Dimer and some other indicators were not changed significantly (P>0.05).ConclusionHypercoagulable state of patients malignant tumor can be improved by rhodiola wallichiana injection.

rhodiola wallichiana injection; malignant tumor; hypercoagulable state; hemorrheology

王辰男(1989-)，男，碩士，主要從事惡性腫瘤的中醫(yī)治療研究。E-mail：wcn1989@foxmail.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.012

R284；R730.6

A

1673-5412(2017)04-0310-03

2015-10-23)