王奎鵬，，

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；2.原71320部隊門診部，河南 開封 475003)

155例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析

王奎鵬1，劉建新2，余海濱1

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；2.原71320部隊門診部，河南 開封 475003)

目的探討抗腫瘤藥所致不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生的特點及影響因素。方法對河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液腫瘤科2015年1月至2016年12月收治的155例涉及抗腫瘤藥物的ADR進行統(tǒng)計和分析。結(jié)果155例ADR中，男84例(54.19%)，女71例(45.81%)；靜脈滴注是引起ADR的主要給藥途徑(63例，40.65%)；涉及抗腫瘤藥物9大類45種；ADR累及的系統(tǒng)主要為消化系統(tǒng)(28.51%)、血液系統(tǒng)(20.85%)、皮膚及其附件(17.87%)。結(jié)論臨床上引起ADR的主要給藥途徑是靜脈滴注，容易累及系統(tǒng)為消化系統(tǒng)和血液系統(tǒng)，我們應(yīng)加強ADR監(jiān)測工作，預(yù)防和減少ADR的發(fā)生，確保臨床安全合理用藥。

抗腫瘤藥物；不良反應(yīng)；合理用藥

近年來，隨著抗腫瘤藥物研究的研究飛速發(fā)展，惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到明顯提高，生存期也逐漸延長，帶瘤生存的狀態(tài)慢慢被患者接受，視之為慢性病，但大多數(shù)藥物在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也對機體造成損害，抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)尤為需要關(guān)注?，F(xiàn)對我院血液腫瘤科發(fā)生的ADR共155例進行回顧性分析評價。

1 資料與方法

收集河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液腫瘤科2015年1月至2016年12月收治的涉及抗腫瘤藥物ADR的惡性腫瘤患者155例，記錄患者的年齡、性別、ADR發(fā)生時間、給藥途徑、具體藥物、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等信息，采用描述性分析研究方法進行分類匯總、統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1性別與年齡分布155例抗腫瘤藥物所致ADR患者中，男84例(54.19%)，女71例(45.81%)，男女之比為1.181。年齡在5～87(53±14)歲，主要分布在31～70歲。見表1。

表1 155例發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布 n

2.2ADR發(fā)生時間分布155例ADR患者中，<0.5 h 的84例，占54.19%；0.5～2 h的35例，占 22.58%。ADR發(fā)生時間多在用藥后24 h內(nèi)，總共144例，占92.90%。見表2。

表2 ADR發(fā)生時間分布

2.3引起ADR的給藥途徑分布155例ADR涉及6種給藥途徑，主要為靜脈滴注、口服給藥和靜脈注射，分別占40.65%、15.48%和14.84%。此外還包括局部注射和肌肉注射，共占13.55%。見表3。

2.4不良反應(yīng)涉及藥物155例ADR共涉及抗腫瘤藥物9大類45種，其中以植物來源抗腫瘤藥最多，其次為抗代謝藥、鉑類、中成藥。見表4。

表3 ADR涉及給藥途徑的構(gòu)成比

表4 ADR涉及抗腫瘤藥物種類及構(gòu)成比

2.5ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)由于同一抗腫瘤藥物的ADR可能累及多個器官或系統(tǒng)，若以單個累及器官或系統(tǒng)計算，臨床表現(xiàn)實際發(fā)生例數(shù)為235例。主要涉及9個器官或系統(tǒng)，以消化系統(tǒng)最多，共67例，占28.51%；其次為血液系統(tǒng)，共49例，占20.85%。見表5。

表5 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

注：若同時2個或2個以上系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)，按2個或2個以上系統(tǒng)統(tǒng)計。

2.6ADR的臨床轉(zhuǎn)歸155例ADR患者中，治愈37例，占23.87%；好轉(zhuǎn)94例，占86.90%；死亡4例，占2.58%；致殘1例，占0.65%；無法做出臨床判斷的19例，占12.26%。

3 討論

3.1ADR與性別、年齡的關(guān)系155例ADR中，男女比例為1.181，男性稍高于女性，但基本平衡，表明ADR發(fā)生率在性別方面無顯著性差異。從年齡分布上看， 51～60 歲患者的數(shù)量最多，占22.58%， ≥41歲患者抗腫瘤藥物的ADR發(fā)生率明顯增加，發(fā)生率合計為74.83%。這符合惡性腫瘤發(fā)病流行趨勢，≥41歲人群組惡性腫瘤發(fā)病率快速升高[1]。中老年患者抗腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，分析其發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因：1)中老年患者的器官功能逐漸衰退，藥物的生物轉(zhuǎn)化率較年輕患者逐漸降低，藥物易于在體內(nèi)蓄積，對抗腫瘤藥物耐受程度降低，導(dǎo)致其ADR發(fā)生率增加；2)中老年患者常伴有基礎(chǔ)疾病，加之抗腫瘤藥物的積極使用，多種藥物聯(lián)合用藥的概率相對較高，這也增加了ADR的發(fā)生率；3)大多數(shù)抗腫瘤藥物具有治療指數(shù)低、不良反應(yīng)重的特點,也是原因之一[2]。因此中老年患者在治療過程中，應(yīng)根據(jù)其特點制定個體化給藥方案，以減少ADR的發(fā)生。

3.2ADR與發(fā)生時間、給藥途徑的關(guān)系155例ADR中，用藥24 h內(nèi)的ADR發(fā)生率為92.90%，ADR發(fā)生時間0.5 h內(nèi)最多，表明多數(shù)抗腫瘤藥物引起的ADR為速發(fā)型過敏反應(yīng)。因此醫(yī)務(wù)人員用藥期間應(yīng)密切關(guān)注0.5 h內(nèi)給藥時間段，發(fā)現(xiàn)ADR及時處理，把對患者的危害降至最低。

在6種給藥途徑中，靜脈滴注的ADR發(fā)生率相對于其他給藥途徑更高，達到40.65%，靜脈注射的ADR發(fā)生率也達到14.84%。其原因在于靜脈給藥時藥物直接進入血液循環(huán)，無首過效應(yīng)，迅速送達全身各個臟器，同時藥物本身的pH值、微粒、內(nèi)毒素、溶媒等因素都易導(dǎo)致ADR的發(fā)生[3]。臨床靜脈給藥時，應(yīng)嚴(yán)格控制藥物劑量和給藥速度，以降低ADR的風(fēng)險。

3.3ADR與使用藥物的關(guān)系調(diào)查顯示ADR發(fā)生的藥物分類較多，但主要集中在植物來源抗腫瘤藥、抗代謝藥、鉑類及中成藥。主要與這些藥物抗腫瘤范圍廣，使用量大或不良反應(yīng)較多等有關(guān)。鉑類抗腫瘤藥在化療中的使用率高達40%[4]，目前在胃癌、肺癌、惡性骨腫瘤等惡性腫瘤化療方案中是不可或缺的。但鉑類抗腫瘤藥的胃腸道反應(yīng)、腎毒性、血液毒性、神經(jīng)毒性，需要在應(yīng)用藥物時做相應(yīng)的對癥處理。近年來中成藥因其抗瘤減毒作用，已成為臨床治療的重要組成部分。其中中藥注射劑多為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，極易引起不良反應(yīng)[5]。中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書使用，嚴(yán)格掌握功能主治和禁忌證，同時加強用藥監(jiān)測，確保用藥安全。

3.4ADR的臨床表現(xiàn)抗腫瘤藥物的ADR主要累及的系統(tǒng)為消化系統(tǒng)(28.51%)、血液系統(tǒng)(20.85%)、皮膚及其附件(17.87%)。植物來源抗腫瘤藥(如紫杉醇等)引發(fā)的ADR癥狀主要是骨髓抑制；鉑類抗腫瘤藥所引發(fā)的ADR癥狀主要在消化系統(tǒng)，抗代謝藥主要發(fā)生在口腔或胃腸，中成藥以過敏反應(yīng)居多。

因此，腫瘤患者在選用治療方案時，要根據(jù)患者個人體質(zhì)，所選抗腫瘤藥物特點及易誘發(fā)的ADR，選擇合適的藥物，有條件時可通過基因遺傳多態(tài)性的檢測預(yù)測臨床療效，制定個體化給藥方案，以減少ADR的發(fā)生。加強醫(yī)、護、藥、患之間的聯(lián)系，做到用藥的前中后全程監(jiān)控，及時掌握患者用藥情況，減少或預(yù)防ADR，提高腫瘤化療效果，確保臨床用藥的安全、有效、合理。

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國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81473650)

王奎鵬(1977-)，男，碩士，主管藥師，主要從事臨床藥理研究工作。E-mail: wangkuipengzz@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.028

R979.1；R730.6

B

1673-5412(2017)04-0359-03

2017-03-20)