尹家琛

(南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 530003)

血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1與老年腦梗死病情及頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

尹家琛

(南寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 530003)

目的探討血清轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、胰島素生長因子(IGF)-1在老年腦梗死患者中的變化及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法選擇2015年6月至2016年6月應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定80例老年腦梗死患者及80例老年健康對照者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平，應(yīng)用多普勒超聲儀測定兩組頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，應(yīng)用螺旋CT觀察腦梗死患者梗死面積，應(yīng)用Pearson單因素分析血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1與IMT及腦梗死面積的關(guān)系。結(jié)果腦梗死組血清oxLDL、IGF-1、IMT水平高于對照組，TGF-β1水平低于對照組(P<0.05)，重度梗死組血清oxLDL、IGF-1及IMT水平高于輕、中度組，且中度組高于輕度組，而TGF-β1水平低于輕、中度組，中度組低于輕度組(P<0.05)。腦梗死組斑塊發(fā)生率高于對照組，且易損斑塊組血清oxLDL、IGF-1水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，而TGF-β1水平低于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。經(jīng)Pearson單因素分析可知，oxLDL、IGF-1與腦梗死面積及IMT均呈正相關(guān)，而TGF-β1與腦梗死面積及IMT均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論腦梗死患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平升高與腦梗死面積及斑塊穩(wěn)定性有密切的關(guān)系。

轉(zhuǎn)化生長因子-β；氧化型低密度脂蛋白；胰島素生長因子-1；腦梗死；頸動脈粥樣硬化

頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因及危險因素〔1〕。相關(guān)研究指出〔2〕，血清轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1屬于血管生成調(diào)節(jié)因子，不僅能激活缺血半暗帶內(nèi)皮細(xì)胞，改善腦血管微循環(huán)，而且能穩(wěn)定斑塊，預(yù)防斑塊脫落。氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)在頸動脈硬化斑塊形成中起到重要的作用，可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，并介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷〔3〕。胰島素生長因子(IGF)-1屬于多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，參與平滑肌細(xì)胞增殖遷移、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積、細(xì)胞外基質(zhì)重組及血管再生等過程，進(jìn)而影響頸動脈斑塊不穩(wěn)定性〔4〕。本研究旨在探討血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1在老年腦梗死患者中的變化及其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2015年6月至2016年6月選取80例老年腦梗死患者為腦梗死組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均為新發(fā)性腦梗死；(2)年齡>60歲；(3)符合《全國第五次腦血管學(xué)術(shù)會》(修訂版)〔5〕中對腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)診斷為腦梗死；(5)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心房顫動、心臟瓣膜病、急性心力衰竭、惡性腫瘤、急性冠脈綜合征、自身免疫性疾病、慢性肝腎衰竭、嚴(yán)重性感染、嚴(yán)重外傷、自身免疫疾病及近期應(yīng)用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素。其中男 42例，女38例，年齡61～78〔平均(65.8±3.2)〕歲，發(fā)病至送院時間0.5～6 h，平均(3.8±0.8)h，根據(jù)腦部CT結(jié)果分為輕度梗死組(n=22，梗死直徑<3.0 cm)、中度梗死組(n=32，梗死直徑3.0～5.0 cm)、重度梗死組(n=26，直徑>5.0 cm)。另選取80例老年健康體檢者為對照組，男 43例，女37例，年齡61～78〔平均(65.9±3.4)〕歲，兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1頸動脈超聲檢查 采用美國飛利浦彩色多普勒超聲儀檢測兩組頸部動脈斑塊情況，探查深度4 cm。檢測范圍包括頸外動脈、頸內(nèi)動脈、頸總動脈分叉處、雙側(cè)頸總動脈，并記錄頸動脈內(nèi)膜﹣中層厚度(IMT)、粥樣硬化斑塊部位、數(shù)量、回聲強(qiáng)度。IMT<1.0 mm為正常；1.0 mm≤IMT<1.2 mm為內(nèi)膜增厚；IMT≥1.2 mm為斑塊形成。根據(jù)美國心臟協(xié)會制定標(biāo)準(zhǔn)對頸動脈硬化斑塊進(jìn)行分型，①硬斑：超聲回聲與周圍組織纖維相似或增強(qiáng)并伴有聲影；②扁平斑：局部隆起或彌漫性增厚，呈低回聲，與內(nèi)膜中層相似；③軟斑：IMT≥1.8 mm，呈低至中等回聲，低于周圍外膜組織，表面呈纖維帽回聲；④混合斑：具有硬斑及軟斑特征，其中硬斑+扁平斑屬穩(wěn)定性斑塊；而軟斑+混合斑為易損斑塊。

1.2.2血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平測定 腦梗死組于入院當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血3 ml，采用美國貝克曼離心機(jī)以3 000 r/min離心5 min，將上清液置于試管，并保存-20℃冰箱中待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定兩組TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平，TGF-β1試劑盒購于上?；馍锟萍加邢薰荆籵xLDL試劑盒購于上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司；IGF-1試劑盒購于上海弘順生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)因素分析。

2 結(jié) 果

2.1腦梗死組與對照組血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1、IMT水平比較 腦梗死組血清oxLDL、IGF-1、IMT水平高于對照組，TGF-β1水平低于對照組(P<0.05)，重度梗死組血清oxLDL、IGF-1及IMT水平高于輕、中度組，且中度組高于輕度組，而TGF-β1水平低于輕、中度組，且中度組低于輕度組(均P<0.05)。見表1。

2.2腦梗死組與對照組斑塊檢出率比較 腦梗死組斑塊發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，且腦梗死主要以軟斑及混合斑等易損斑塊為主，對照組主要為硬斑及扁平斑。見表2。

表1 腦梗死組與對照組血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1 IMT水平比較

與對照組比較：1)P<0.05；與輕度組比較：2)P<0.05；與中度組比較：3)P<0.05

表2 腦梗死組與對照組斑塊檢測率比較〔n(%),n=80〕

與對照組比較：1)χ2=53.740，P=0.000

2.3腦梗死不同斑塊患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平比較 腦梗死組易損斑塊組血清oxLDL、IGF-1顯著高于穩(wěn)定斑塊組，而TGF-β1低于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。見表3。

表3 不同斑塊患者血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1水平比較

2.4血清TGF-β1、oxLDL、IGF-1與腦梗死面積及IMT的關(guān)系 oxLDL、IGF-1與腦梗死面積(r=0.350,0.332,均P=0.000)及IMT(r=0.340，0.320，均P=0.000)均呈正相關(guān)，而TGF-β1與腦梗死面積及IMT均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.362，-0.318，均P=0.000)。

3 討 論

腦梗死患者由于血液循環(huán)障礙、缺氧、缺血會導(dǎo)致腦組織局部缺血性軟化或壞死，最常見為頸動脈粥樣硬化，患者早期病理表現(xiàn)為動脈內(nèi)膜變粗、增厚，然后逐漸形成斑塊并突入管腔內(nèi)導(dǎo)致管腔狹窄〔6〕。頸動脈斑塊可分為穩(wěn)定斑塊及易損斑塊，穩(wěn)定斑塊不易破裂、炎癥細(xì)胞少、纖維帽較厚，易損斑塊則有大量炎癥細(xì)胞浸潤及形成新生微血管，纖維帽薄、脂質(zhì)核心較大，容易脫落成栓子引起血栓〔7〕。目前認(rèn)為腦梗死發(fā)生的機(jī)制主要為頸動脈斑塊增厚導(dǎo)致血管腔狹窄及斑塊脫落形成栓子而引起血栓〔8〕。本研究結(jié)果提示斑塊形成及斑塊不穩(wěn)定是引起腦梗死的重要因素。

相關(guān)研究指出〔9〕，動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與斑塊內(nèi)部免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥反應(yīng)強(qiáng)度是影響粥樣硬化斑塊從結(jié)構(gòu)穩(wěn)定轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定的重要因素。TGF-β1具有廣泛生物學(xué)作用，在調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞生長方面具有重要的作用。TGF-β1可通過借助SMAD3信號傳導(dǎo)通路抑制巨噬基質(zhì)金屬彈性酶活性及表達(dá)，減少基質(zhì)降解，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性〔10〕。此外，在缺血缺氧性腦損傷過程中，TGF-β1可減輕腦水腫及縮小梗死面積，對神經(jīng)元細(xì)胞具有保護(hù)作用。本研究結(jié)果提示TGF-β1不僅可保護(hù)腦組織，同時能穩(wěn)定斑塊，避免斑塊不穩(wěn)定進(jìn)一步加重腦梗死的發(fā)生。

在動脈粥樣硬化過程中，oxLDL是細(xì)胞表面重要受體，在易損斑塊中，oxLDL表達(dá)水平顯著升高，且在易損斑塊形成過程中起到重要作用，并可與基金蛋白共同調(diào)節(jié)以促進(jìn)易損斑塊形成，炎癥反應(yīng)在動脈硬化過程中起到重要作用，oxLDL具有促炎癥作用，可影響斑塊穩(wěn)定性，促進(jìn)腦梗死的發(fā)生〔11〕。本研究結(jié)果提示oxLDL在斑塊形成及腦梗死病情進(jìn)展過程中起到重要作用。Liu等〔12〕指出，oxLDL與C反應(yīng)蛋白的升高與IMT增加有密切關(guān)系，被認(rèn)為是動脈粥樣硬化形成及加速中的關(guān)鍵因素之一，并可通過介導(dǎo)免疫機(jī)制及炎癥反應(yīng)促使動脈粥樣硬化。

IGF-1屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有神經(jīng)保護(hù)作用，對延遲神經(jīng)元死亡及改善腦梗死具有重要作用。在腦梗死發(fā)生初期，由于應(yīng)激反應(yīng)會刺激IGF-1大量分泌從而起到保護(hù)腦組織作用。本研究結(jié)果提示IGF-1水平升高與腦梗死病情有密切關(guān)系。血管平滑肌細(xì)胞增殖及遷移是動脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵步驟。IGF-1可通過刺激血管平滑肌遷移及增殖，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化形成〔13〕。IGF-1可改變血管平滑肌細(xì)胞表型而影響頸動脈斑塊穩(wěn)定性，且易損斑塊血清IGF-1水平高于穩(wěn)定斑塊，提示IGF-1與腦梗死面積及斑塊穩(wěn)定性有密切關(guān)系。

1董大偉，袁定新，王建民，等.動脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)病機(jī)制的特征及遠(yuǎn)期預(yù)后〔J〕.暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版)，2013；34(6)：640-5.

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3劉美香，馬麗麗，周鳳琴，等.氧化型低密度脂蛋白與急性腦梗死患者頸動脈斑塊超聲學(xué)特征相關(guān)性分析〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2015；32(1)：51-2.

4唐曉春，練學(xué)淦，姜晴晴，等.急性腦梗死患者血清胰島素生長因子-1水平的改變及其臨床意義〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014；27(3)：176-8.

5魏興海.第五屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議簡介〔J〕.現(xiàn)代康復(fù)，2000；4(3)：357-8.

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〔2017-02-23修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

尹家琛(1961-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年疾病、慢性病防治研究。

R743.33

A

1005-9202(2017)17-4243-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.035