李麗 高偉聰 申莉瑛 劉焱

·論著·

絕經(jīng)期激素治療對糖尿病發(fā)病風(fēng)險的影響

李麗 高偉聰 申莉瑛 劉焱

目的探討絕經(jīng)激素治療對對圍絕經(jīng)期婦女糖尿病發(fā)病風(fēng)險的影響。方法160例圍絕經(jīng)期綜合征患者隨機(jī)分為對照組和治療組,每組80 例,對照組采用安慰劑治療,而治療組采用替勃龍進(jìn)行治療,治療24個月后觀察2組患者雌二醇(E2)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素及HOMA-IR水平,并采用EZSCAN-糖尿病風(fēng)險評估系統(tǒng)對2組患者治療前后的糖尿病發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行評估。結(jié)果經(jīng)過24個月的治療,治療組E2水平明顯升高,HOMA-IR水平明顯下降,對照組E2水平明顯下降，HOMA-IR水平明顯升高，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)過24個月的治療治療組手和腳的ESC數(shù)值均明顯高于對照，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組糖尿病或者糖尿病高風(fēng)險和糖尿病并發(fā)癥高風(fēng)險的比例均高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素治療可以降低胰島素抵抗，降低糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。

圍絕經(jīng)期；絕經(jīng)期激素治療；糖尿?。灰葝u素抵抗

隨著我國老齡化趨勢的加劇，圍絕經(jīng)期女性的人數(shù)不斷增加，這一時期的女性由于卵巢功能逐漸退化，雌激素水平的明顯下降，雌激素下降會導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[1]，從而增加了圍絕經(jīng)期女性糖尿病發(fā)病的風(fēng)險。絕經(jīng)期激素治療通過給予適量的性激素以改善與圍絕經(jīng)期女性與激素不足引起的相關(guān)癥狀[2,3]，但是目前對于絕經(jīng)期激素治療是否可以改變圍絕經(jīng)期女性胰島素抵抗，降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險目前罕有研究報道，為此本研究采用絕經(jīng)期激素治療對160例圍絕經(jīng)期女性進(jìn)行治療，觀察其對圍絕經(jīng)期女性胰島素抵抗及糖尿病發(fā)病風(fēng)險的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月到2014年6月間來石家莊市第二人民醫(yī)院婦科就診的160例圍絕經(jīng)期女性為研究對象，按照數(shù)字表隨機(jī)分組的方法分為治療組和對照組，每組40例。治療組平均年齡(49.34±3.33)歲；BMI(22.42±1.85)kg/m2。對照組平均年齡(49.98±3.80)歲；BMI(22.86±1.94)kg/m2，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對象符合下列標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》關(guān)于圍絕經(jīng)期的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②肝腎功能正常；③ 3個月內(nèi)未使用過激素類藥物；④無激素類藥物使用禁忌證。并且均排除：①原因不明的陰道出血；② 已知或懷疑患有乳腺癌或有與激素相關(guān)的惡性腫瘤；③患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾??；④患有血卟啉癥、耳硬化癥、腦膜瘤患者；⑤已經(jīng)患有糖尿病或者糖尿病并發(fā)癥；⑥未能按要求來院進(jìn)行隨訪的患者。

1.3 方法 經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書后開始本研究,2組均給予飲食控制、適量的進(jìn)行運(yùn)動、根據(jù)研究對象情況情況給予降血脂，降血壓等治療，對照組:谷維素20 mg,3次/d,口服,維生素E 50 mg,1次/d,口服,治療組:采用替勃龍(北京紫竹藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號：H20020198)1.25～2.5 mg,1次/d,口服,2組均連續(xù)用藥24個月。

1.4 觀察指標(biāo) 在患者連續(xù)用藥24個月后觀察下列指標(biāo)：(1)生化指標(biāo)分析：2組患者空腹10 h后抽取肘靜脈血，測定雌二醇(E2)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素，在餐后2 h抽血檢驗(yàn)餐后2 h血糖(2 hPG)、所有血液均由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行分析測定，并計算穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)(HOMA-IR)；(2)EZSCAN-糖尿病風(fēng)險評估系統(tǒng)對患者進(jìn)行糖尿病發(fā)病風(fēng)險評估：由我院內(nèi)分泌科經(jīng)驗(yàn)豐富的執(zhí)業(yè)醫(yī)師采用法國Impeto公司EZSCAN-糖尿病風(fēng)險評估系統(tǒng)對患者治療前后的糖尿病發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行評估，將患者的雙手和雙腳放在電極上，靜息3 min檢測，EZSCAN-糖尿病風(fēng)險評估系統(tǒng)以低直流電壓誘導(dǎo)的反向離子電滲為基礎(chǔ)，應(yīng)用計時電流法計算身體不同部位的電導(dǎo)率(ESC)來評估身體不同部位的汗腺功能， 在綜合研究對象身高，體重，血壓等基本參數(shù)資料系統(tǒng)綜合電導(dǎo)率及人體基本參數(shù)資料，對患者患糖尿病的風(fēng)險進(jìn)行評估，結(jié)果以風(fēng)險綜合百分比的形式顯示，并且用不同顏色表示風(fēng)險：綠色表示未見異常(<25%)，黃色表示研究對象糖尿病輕度風(fēng)險(25%～50%)，橙色表示有糖尿病或者糖尿病高風(fēng)險(50%～75%)，紅色表示有糖尿病并發(fā)癥高風(fēng)險(75%～100%)[5-7]。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后雌激素等指標(biāo)變化情況2組治療前E2、FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR等水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組E2水平明顯升高，HOMA-IR水平明顯下降,對照組E2水平明顯下降，HOMA-IR水平明顯升高，2組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),對照組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰島素水平明顯升高，明顯高于治療組(P<0.05),治療組上述指標(biāo)有所下降,但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療前后雌激素及血糖胰島素水平

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組治療后ESC數(shù)值比較 經(jīng)過24個月的治療治療組左手、右手、左腳、右腳ESC數(shù)值均明顯高于對照，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2，圖1。

表2 2組治療后ESC數(shù)值比較

2.3 2組治療前后糖尿病發(fā)病風(fēng)險 經(jīng)過24個月的治療，對照組糖尿病或者糖尿病高風(fēng)險和糖尿病并發(fā)癥高風(fēng)險的比例均高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3，圖2。

表3 治療后2組糖尿病發(fā)病風(fēng)險比較 n=80,例(%)

圖1 2組治療后ESC數(shù)值比較

圖2 治療后2組糖尿病發(fā)病風(fēng)險比較(%)

2.4 不良反應(yīng)情況 治療組發(fā)生不規(guī)則陰道出血5例，乳房脹痛6例，對照組出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血3例，乳房脹痛4例，2組研究對象不良反應(yīng)較為輕微，經(jīng)過對癥治療均緩解，未影響進(jìn)行治療。

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性一段特殊的生理時期,這一時期女性的卵巢功能不斷衰退,體內(nèi)激素水平發(fā)生一系列的改變，從而容易發(fā)生各種代謝紊亂癥狀或相關(guān)疾病[8]，其中糖尿病是圍絕經(jīng)期女性最容易發(fā)生的疾病，Kim[9]研究顯示,絕經(jīng)前的女性糖尿病的患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于同年齡男性,但是圍絕經(jīng)期女性糖尿病的患病率明顯升高，在絕經(jīng)后糖尿病發(fā)病率明顯高于同齡男性[10]。糖尿病可以導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管、神經(jīng)、腎臟、眼等器官或組織的損傷，嚴(yán)重威脅圍絕經(jīng)期女性的身體健康，特別圍絕經(jīng)期女性喪失了雌激素對于心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，容易發(fā)生心腦血管疾病，如果圍絕經(jīng)期女性發(fā)生糖尿病，其心血管疾病的發(fā)病的危險程度將極大增加[11]，因此預(yù)防圍絕經(jīng)期女性發(fā)生糖尿病具有重要的臨床意義和社會價值。

目前多個研究顯示，圍絕經(jīng)期胰島素抵抗與圍絕經(jīng)期女性心血管疾病、糖尿病、代謝綜合的發(fā)病密切相關(guān)[12-14],胰島素抵抗是指機(jī)體對胰島素的生物效應(yīng)降低,機(jī)體胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和代謝能力減弱,包括胰島素的敏感性和反應(yīng)性兩方面的下降[15],大部分2型糖尿病患者存在胰島素抵抗，胰島素抵抗是2型糖尿病的始動因素并且貫穿始終[16]，Haffner等[17]對美國3個不同種族的479例2型糖尿病患者進(jìn)行研究顯示，2型糖尿病患者胰島素抵抗者率高達(dá)92%。圍絕經(jīng)期女性胰島素抵抗與雌激素水平下降密切相關(guān)，自20世紀(jì)40年底開始使用激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征，但患者對絕經(jīng)期激素治療不良反應(yīng)的擔(dān)憂，使絕經(jīng)期激素治療的應(yīng)用在一定時間內(nèi)進(jìn)入了低谷。直到近年來，眾多研究明確絕經(jīng)期激素治療對圍絕經(jīng)期女性具有改善圍絕經(jīng)期癥狀、降低心血管發(fā)病風(fēng)險、提高圍絕經(jīng)期女性生活質(zhì)量的臨床效果[18]。同時2012年底在國際絕經(jīng)學(xué)會(International Menopause Society,IMS)的組織下，國際絕經(jīng)領(lǐng)域的各主要團(tuán)體對絕經(jīng)期激素治療的應(yīng)用，達(dá)成了共識，對于年齡<60歲或絕經(jīng)10年內(nèi)的女性絕經(jīng)激素治療益處大于風(fēng)險[19]。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組的最新指南也認(rèn)為圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素對減少圍絕經(jīng)期女性代謝綜合征的發(fā)生具有一定的效果[20],因此本研究采用圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素治療對圍絕經(jīng)期女性進(jìn)行治療，經(jīng)過2年的治療本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素治療的圍絕經(jīng)期女性雌激素水平明顯升高，而胰島素抵抗則明顯下降，同時血糖水平也存在一定程度的下降，這與目前國內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果相一致。Salpeter等[21]采meta分析的方法對1966年至2005年108項進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示：圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素能降低非糖尿病女性的胰島素抵抗指數(shù)，空腹血糖水平。而本研究中相關(guān)指標(biāo)變化與治療前比較差異不明顯可能與本研究樣本含量較少導(dǎo)致的研究結(jié)果存在偏差以及本研究中有圍絕經(jīng)早期女性等因素有關(guān)。

EZSCAN糖尿病風(fēng)險評估系統(tǒng)，其主要是通過測量皮膚表面與氯離子濃度有關(guān)的電化學(xué)變化來評估研究對象的汗腺功能，來評估糖尿病發(fā)病的風(fēng)險程度，國內(nèi)外眾多的研究顯示該系統(tǒng)對是一種無創(chuàng)、簡便易行的檢測技術(shù),對糖尿病高危人群的篩查中具有良好的臨床應(yīng)用價值[22,23]，為此本研究采用法國的Imeto醫(yī)療公司的EZSCAN-糖尿病風(fēng)險評估系統(tǒng)對患者進(jìn)行糖尿病發(fā)病風(fēng)險評估，結(jié)果顯示經(jīng)過24個月的治療治療組手腳ESC數(shù)值均明顯高于對照， Mayaudon等[24]研究顯示糖尿病患者電導(dǎo)率顯著低于健康對照組,導(dǎo)致這一結(jié)果的原因可能是糖尿病在發(fā)病初期已經(jīng)影響了泌汗神經(jīng)功能,汗液的氯離子濃度會下降，因此ESC數(shù)值會明顯下降[25]，同時本研究發(fā)現(xiàn)未采取圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素的對照組糖尿病或者糖尿病高風(fēng)險和糖尿病并發(fā)癥高風(fēng)險的比例均高于治療組，說明經(jīng)圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素可以增加雌激素水平，從而降低胰島素抵抗，有效的降低圍絕經(jīng)期女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險。

綜上所述，本研究認(rèn)為圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素可以有效的提高雌激素水平，降低胰島素抵抗，從而可以有效的降低圍絕經(jīng)期女性的糖尿病發(fā)病風(fēng)險，并且不良反應(yīng)輕微，但是本研究存在研究樣本含量偏少，為對患者進(jìn)行長期隨訪的局限性，因此本研究將進(jìn)一步加大樣本含量，并對研究對象進(jìn)行長期隨訪以觀圍絕經(jīng)期絕經(jīng)激素是否可以降低圍絕經(jīng)期女性糖尿病的患病率及是否會增加嚴(yán)重的不良反應(yīng)，以便為臨床提高一種安全有效的降低方案來降低圍絕經(jīng)期糖尿病的發(fā)生。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.013

項目來源：石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃(編號：141463233)

050051 河北省石家莊市第二醫(yī)院婦科(李麗、申莉瑛)，檢驗(yàn)科(高偉聰)；河北省靈壽縣婦幼保健站(劉焱)

高偉聰，050051 河北省石家莊市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科；

E-mail:771297128@qq.com

R 587.1

A

1002-7386(2017)18-2775-04

2017-02-21)