路海平

(北京市隆福醫(yī)院心內(nèi)科， 北京 100010)

強直性脊柱炎患者心臟受累的患病率及危險因素研究*

路海平

(北京市隆福醫(yī)院心內(nèi)科， 北京 100010)

目的：探討強直性脊柱炎患者心臟受累的患病率，分析強直性脊柱炎患者心臟受累和病情加重的危險因素。方法：選取2012年2月至2015年3月強直性脊柱炎(AS)患者600例的病歷資料，其中合并心臟受累患者272例，作為心臟受累組；未合并心臟受累患者328例，作為無心臟受累組，同時選取在同一時期內(nèi)來醫(yī)院體檢中心行ECG和/或UCG檢查的體檢者305例，作為對照組，收集所有入選者性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史等基本資料，人類白細胞抗原(HLA)-B27陽性率，是否長期激素治療(使用時間≥1年)、是否長期免疫抑制劑治療(使用時間≥1年)等，同時采血測定血清IgG、IgA、IgM、VEGF、NO、CRP和白細胞表達水平，對AS合并心臟損受累患者血清VEGF、NO、CRP含量行Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果：在平均年齡、平均病程、長期激素治療、血清CRP上，心臟受累組顯著高于無心臟受累組(P<0.05)；在血清VEGF、血清NO上，心臟受累組顯著低于無心臟受累組(P<0.05)；在平均年齡、平均病程、血清CRP上，重度心臟受累組顯著高于輕中度心臟受累組(P<0.05)；在血清VEGF、血清NO上，重度心臟受累組顯著低于輕中度心臟受累組(P<0.05)；經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，AS合并心臟受累患者血清VEGF、NO、CRP含量相互間呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：AS患者合并心臟受累較為常見，年齡、病程、血清VEGF、NO、CRP含量是AS患者發(fā)生心臟受累和病情加重的危險因素。

強直性脊柱炎； 心臟受累； 患病率； 危險因素

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種全身性關(guān)節(jié)慢性炎癥疾病，臨床發(fā)病多呈隱匿性，病變時間長，骶髂關(guān)節(jié)炎為其病理標志及早期病變，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。隨著病程延長，AS患者極易合并多種關(guān)節(jié)外結(jié)締組織病變，可損傷皮膚黏膜、眼睛、肺和腸，同時可影響心血管系統(tǒng)[2]。心臟含有豐富的結(jié)締組織與血管，因此很容易被本病所累及，研究發(fā)現(xiàn)AS患者與20%～40%的心血管疾病致死事件顯著正相關(guān)，AS合并心臟受累可導致患者心力衰竭及猝死的風險性增加[3]。本次為提高對AS合并心臟受累的認識以及診治水平，降低心臟受累導致的不良事件，選取我院住院收治的強直性脊柱炎(AS)患者127例，來分析強直性脊柱炎患者心臟受累的患病率及危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取自2012年2月至2015年3月北京市和平里醫(yī)院，北京市第六醫(yī)院，北京市東城區(qū)朝陽門醫(yī)院，北京市隆福醫(yī)院收治的強直性脊柱炎(AS)患者600例的病歷資料，其中存在心電圖(electrocardiogram，ECG)和/或超聲心動圖(Echocardiography，UCG)異常的心臟受累患者272例，做心臟受累組，其中男性181例，女性91例；年齡在16～58歲，平均年齡為(30.12±6.58)歲；病程0.3～18年，平均病程為(10.23±2.38)年；其中未合并心電圖(ECG)和/或超聲心動圖(UCG)異常的心臟受累患者328例，做無心臟受累組，其中男性198例，女性130例；年齡在15～61歲，平均年齡為(26.12±5.07)歲；病程0.3～18年，平均病程為(7.82±2.19)年，同時選取在同一時期內(nèi)來我院體檢中心行ECG和/或UCG檢查的體檢者305例，作為對照組。均符合納入標準：①參照《2012強直性脊柱炎的診斷與治療骨科專家共識》[4]，同時存在完整的心血管系統(tǒng)輔助檢查；②入選患者年齡、性別不限，肝、腎功能正常；③所有入選患者在試驗前均簽署了知情同意書，積極參加本次試驗；④經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核通過，符合道德標準；⑤入選患者意識清醒，具有一定的閱讀理解能力。

1.2 心臟受累診斷標準[5]：所有入選者均行標準12導心電圖和/或超聲心動檢查，心臟受累指標判定如下：①心律失常：心動過速、心動過緩、傳導阻滯、早搏；②心電圖異常：ST-T改變，兩個以上相鄰導ST段下移≥0.1mV、T波低平、倒置；③心肌損害：心電圖左室高電壓、超聲心動示房室擴大、心肌肥厚、室壁運動減弱或心室收縮舒張功能障礙；④心包損害：心包積液、心包增厚；⑤瓣膜病變：瓣膜結(jié)構(gòu)和功能改變，除外生理性反流；⑥肺動脈高壓：靜息狀態(tài)肺動脈壓力≥30mmHg；⑦主動脈根部增粗、升主動脈擴張。如果出現(xiàn)上述1項或以上，即可判定為心臟受累。根據(jù)檢查結(jié)果將患者分為心臟損受累組和無心臟受累組。

1.3 排除標準：發(fā)病前已存在的高血壓、糖尿病及原發(fā)性高血壓、風濕性心臟瓣膜?。患韧?周內(nèi)曾使用免疫調(diào)節(jié)劑治療者；正在參與其他研究過程；妊娠、哺乳婦女，意識障礙、精神異常不能正常交流；基礎(chǔ)資料不全，不能配合正常檢查。如果出現(xiàn)上述1項或以上，均排除。

1.4 臨床資料收集：建立調(diào)查數(shù)據(jù)表，收集所有入選者性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史等基本資料，人類白細胞抗原(HLA)-B27陽性率，是否長期激素治療(使用時間≥1年)、是否長期免疫抑制劑治療(使用時間≥1年)等。

1.5 實驗室檢測指標：抽取所有患者晨起8點～9點肘部外周靜脈血3～5mL，放置于真空試管中，常規(guī)條件下3000r/min離心15min，取上清液，-10℃冰箱保存待查，在采樣后4h內(nèi)完成，在禁食12h后進行，檢測指標如下：①免疫球蛋白指標：主要包括IgG、IgA、IgM表達水平，均采用免疫比濁法檢測，檢測試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，具體方法參照說明書；②血管內(nèi)皮功能指標：包括血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(nitric oxide ，NO)等，VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測，VEGF試劑盒由上海吉泰依科賽生物科技有限公司提供，NO采用亞硝酸還原酶法測定，試劑盒由上海滬宇生物科技有限公司提供，儀器為美國BECKMAN Unicel DXC800全自動生化儀和伯樂R-680酶標儀，具體方法參照說明書；③非特異性炎癥指標：包括C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)和白細胞表達水平，CRP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，具體方法參照說明書。

2 結(jié) 果

2.1 心臟損受累組和無心臟受累組患者可疑危險因素對比：由表1可見，在平均年齡、平均病程、長期激素治療、血清CRP上，心臟受累組顯著高于無心臟受累組(P<0.05)；在血清VEGF、血清NO上，心臟受累組顯著低于無心臟受累組(P<0.05)。

表1 心臟損受累組和無心臟受累組患者可疑危險因素對比

2.2 不同嚴重程度心臟受累組患者可疑危險因素對比：根據(jù)心臟受累嚴重程度分為輕中度37例和重度22例，由表2可見，在平均年齡、平均病程、血清CRP上，重度心臟受累組顯著高于輕中度心臟受累組(P<0.05)；在血清VEGF、血清NO上，重度心臟受累組顯著低于輕中度心臟受累組(P<0.05)。

表2 不同嚴重程度心臟受累組患者可疑危險因素對比

2.3 AS合并心臟受累患者血清危險因素相關(guān)性分析：經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，AS合并心臟受累患者血清VEGF、NO、CRP含量相互間呈正相關(guān)(P<0.05)。

表3 AS合并心臟受累患者血清VEGF、NO、CRP相關(guān)性分析

3 討 論

強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，可以侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱以及外周關(guān)節(jié)等，且隨著病程延長，可伴隨關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，心臟損害是強直性脊柱炎常見的并發(fā)癥之一[6]。AS患者屬于長期反復發(fā)作的免疫炎癥反應(yīng)，病變可累及心肌、瓣膜，進而導致心室舒張功能障礙，瓣膜關(guān)閉不全，超聲心動圖提示左室舒張功能下降、二尖瓣關(guān)閉不全、主動脈關(guān)閉不全等[7]。研究發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，心血管風險的增加在一定程度上導致AS患者病死率升高[8]。因此，對AS患者及時診斷和治療，可以起到緩解病情、提高生活質(zhì)量和改善預后的重要作用。

3.1 性別、年齡、病程與AS心臟受累的關(guān)系:AS發(fā)病年齡多在5～30歲，30歲以上及8歲以下發(fā)病者少見，既往曾被認為男性多見，本次病例發(fā)現(xiàn)心臟受累組與無心臟受累組患者在性別上，無差異，說明了AS患者合并心臟受累與性別無關(guān)，與大多數(shù)文獻一致[9]。AS合并心肌受累多呈隱匿性，心肌受累與病程長短具有一定的相關(guān)性，有學者發(fā)現(xiàn)隨年齡增長、病程不斷延長，AS患者合并心臟受累的發(fā)病率顯著增加[10]。本次病例發(fā)現(xiàn)心臟受累組與無心臟受累組患者年齡及病程比較有顯著性差異，提示AS合并心臟損害在年齡越大、病程越長者更易出現(xiàn)。因此，對于病程較長、年齡較大的AS患者需及時行心電圖和超聲心動檢查，以提高臨床檢出率，及時治療和改善預后[11]。

3.2 炎癥反應(yīng)對AS心臟受累的影響:炎癥反應(yīng)機制在AS患者心肌受累的發(fā)病率上起到促進效應(yīng)，此類炎癥因子可導致血管動脈粥樣硬化的過程，文獻發(fā)現(xiàn)AS患者自主神經(jīng)功能低下，誘導機體釋放大量炎癥介質(zhì)，與心臟受累的關(guān)系息息相關(guān)[12]。CRP是一類重要的炎癥介質(zhì)，健康人血清中含量較低，在急性反應(yīng)時含量升高，是臨床上應(yīng)用廣泛的炎癥標志物[13]。當機體在急性炎癥、感染或組織損傷時，CRP表達水平會顯著上升，升高的CRP水平在AS患者內(nèi)皮功能紊亂的發(fā)病中起重要作用[14]。血清CRP表達水平的高低與AS患者的機體炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)。本次病例發(fā)現(xiàn)心臟受累組與無心臟受累組患者血清CRP比較有顯著性差異，且隨著心肌受累嚴重程度加重而升高。

3.3 血管內(nèi)皮功能與AS心臟受累的關(guān)系:近年來文獻表明，與健康人比較，AS患者血管內(nèi)皮細胞極易損傷，促進動脈粥樣硬化過程，是心肌受累形成的關(guān)鍵因素[15]。一氧化氮(NO)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)均為反映血管內(nèi)皮功能的主要指標，VEGF可促進血管內(nèi)皮細胞分裂、增殖及轉(zhuǎn)移，促進新生血管生成。文獻表明VEGF表達水平與心血管疾病的發(fā)生、進展具有一定的相關(guān)性，與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性關(guān)系密切[16]。另外血管內(nèi)皮可合成一氧化氮合成酶，血管內(nèi)皮功能損傷可引起NO含量低下[17]。本次病例發(fā)現(xiàn)心臟受累組與無心臟受累組患者血清VEGF、NO對比有差異，且隨著心肌受累嚴重程度加重而升高，血清VEGF、NO、CRP含量相互間呈正相關(guān)。說明了血清VEGF、NO、CRP是AS患者發(fā)生心臟受累和病情加重的危險因素。

本次研究發(fā)現(xiàn)AS患者合并心臟受累較為常見，年齡、病程、血清VEGF、NO、CRP是AS患者發(fā)生心臟受累和病情加重的危險因素。對于強直性脊柱炎患者應(yīng)更為積極地控制病情、減輕炎癥和血管內(nèi)皮損傷，從而改善其長期預后和生存率，以期降低AS合并心臟受累的發(fā)生率。

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北京市科技計劃項目，(編號：201402147)

1006-6233(2017)08-1358-05

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.036