朱玉江， 邢曉龍， 王西輝*

(1.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科， 陜西 西安 7100382.陜西省留壩縣醫(yī)院， 陜西 漢中 724100)

圍手術(shù)期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)冠心病心絞痛介入治療患者術(shù)后預(yù)后的影響*

朱玉江1， 邢曉龍2， 王西輝1*

(1.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科， 陜西 西安 7100382.陜西省留壩縣醫(yī)院， 陜西 漢中 724100)

目的：研究圍手術(shù)期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)冠心病心絞痛介入治療患者術(shù)后預(yù)后產(chǎn)生的影響。方法：以隨機(jī)數(shù)字表法將2013年3月至2017年3月我院收治的94例接受冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)冠心病心絞痛病例分為對(duì)照組和研究組各47例，對(duì)照組在圍手術(shù)期采用氯吡格雷及阿司匹林等常規(guī)療法，研究組基于常規(guī)療法予以丹參酮ⅡA磺酸鈉，比較兩組治療前后血流變、血小板膜糖蛋白、炎性因子與腦尿鈉肽(BNP)水平、短期預(yù)后及用藥不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組血流變各指標(biāo)水平均顯著降低(P<0.05)，研究組血液黏度、高/低切全血黏度、血小板最大聚集率以及纖維蛋白原水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組CD62p、CD63、PAC-1、CRP、IL-6、BNP水平明顯降低，且CD42b明顯增多(P<0.05)，研究組CD62p、CD63、PAC-1、CRP、IL-6、BNP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組隨訪時(shí)間內(nèi)心絞痛復(fù)發(fā)率均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)；兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論：在冠心病心絞痛患者PCI治療圍手術(shù)期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉，可有效改善患者血流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，并產(chǎn)生抗血小板活化效果，促進(jìn)組織損傷恢復(fù)，緩解炎癥，提高心功能，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，短期預(yù)后良好。

圍手術(shù)期； 丹參酮ⅡA磺酸鈉； 冠心??； 心絞痛

冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是急性冠脈綜合征(ACS)臨床治療重要手段，但PCI后依然有部分患者反復(fù)產(chǎn)生心絞痛，有可能發(fā)展為急性心肌梗死(AMI)，導(dǎo)致心源性猝死。丹參酮ⅡA磺酸鈉屬于中藥丹參分離物，丹參酮ⅡA磺酸鈉屬于中藥丹參分離物，具有改善心肌缺血、抑制血管緊張素Ⅱ、改善機(jī)體微循環(huán)、擴(kuò)張血管以及減小血液粘稠度等功效，已在臨床上得到普遍應(yīng)用[1]。本文懿旨觀察圍手術(shù)期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)冠心病心絞痛介入治療患者術(shù)后預(yù)后產(chǎn)生的影響，為ACS患者PIC治療后預(yù)防再梗塞提供臨床指導(dǎo)，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013年3月至2017年3月我院收治行冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)冠心病心絞痛病例94例，隨機(jī)分為兩組，各47例。對(duì)照組男31例，女16例，患者年齡28～71歲，平均(52.46±5.38)歲，依據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)具體心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：26例Ⅱ級(jí)，21例Ⅲ級(jí)；心絞痛類型：24例穩(wěn)定型，17例不穩(wěn)定型，6例變異型；合并癥：23例高血脂癥，16例高血壓，8例糖尿病，5例腦血管病。研究組男34例，女13例，患者年齡26～72歲，平均(52.71±5.42)歲，NYHA分級(jí)：28例Ⅱ級(jí)，19例Ⅲ級(jí)；心絞痛類型：20例穩(wěn)定型，18例不穩(wěn)定型，9例變異型；合并癥：24例高血脂癥，17例高血壓，7例糖尿病，4例腦血管病。兩組性別組成、年齡、心功能分級(jí)、心絞痛類型及合并癥等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):與國(guó)際心臟病協(xié)會(huì)、WHO所頒布《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》(1979年)[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符，存在典型心絞痛發(fā)作臨床癥狀，同時(shí)心電圖表明心肌缺血[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn):①具備完整臨床資料；②接受PCI術(shù)；③入組前不曾服用其他影響治療效果的藥物；③藥敏檢驗(yàn)合格；④依從性良好；⑤對(duì)研究知情，主動(dòng)書面同意入組；⑥通過倫理委員會(huì)審批，并且全程跟蹤。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴隨惡性腫瘤或者肝腎肺功能障礙；②入組前1個(gè)月接受其他方案以及藥物治療；③具有治療禁忌癥；④處于哺乳期或者妊娠孕婦；⑤不配合治療，年齡在80歲以上。

1.5 方法:對(duì)照組PCI術(shù)前24h予以氯吡格雷(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：J20130007，生產(chǎn)廠家：法國(guó)Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC)300mg，阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H22026092，生產(chǎn)廠家：遼源市真雨藥業(yè)有限公司)300mg，術(shù)后繼續(xù)予以氯吡格雷(劑量為75mg/d)與阿司匹林(劑量為100mg/d)，連續(xù)給藥14d為1療程；研究組基于上述常規(guī)治療予以丹參酮ⅡA磺酸鈉：術(shù)后采用參酮ⅡA磺酸鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H31022558，生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司)溶入250mL生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴，1次/d，80mg/次，連續(xù)用藥14d為1療程。對(duì)所有患者進(jìn)行3個(gè)月的短期隨訪。

1.6 觀察指標(biāo):觀察患者治療前后血流變(包括血液黏度、高切全血黏度、低切全血黏度、血小板最大聚集率、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原等)、血小板膜糖蛋白(CD42b、CD62p、CD63及PAC-1)、炎性因子與腦尿鈉肽(BNP)水平、短期預(yù)后及用藥不良反應(yīng)(包括暈眩、頭痛、惡心等)。其中，炎性因子為C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)。以血流分析儀檢測(cè)血流變各指標(biāo)；采用流式細(xì)胞儀以全血法檢測(cè)血小板膜糖蛋白；以免疫比濁法對(duì)患者CRP進(jìn)行測(cè)定；以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-6進(jìn)行測(cè)定；采用免疫分析儀檢測(cè)BNP水平[4,5]。以隨訪期間心絞痛再發(fā)率判定患者術(shù)后短期預(yù)后。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血流變比較:治療前，兩組血流變各指標(biāo)比較無顯著差異(P>0.05)；治療1療程后，兩組血流變各指標(biāo)水平均顯著降低(P<0.05)，研究組血液黏度、高/低切全血黏度、血小板最大聚集率以及纖維蛋白原水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血流變比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.2 兩組治療前后血小板膜糖蛋白比較:治療前，兩組CD42b、CD62p、CD63及PAC-1比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組CD62p、CD63、PAC-1明顯減少，且CD42b明顯增多(P<0.05)，研究組CD62p、CD63、PAC-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血小板膜糖蛋白比較±s)

注：與治療前比較，③P<0.05；與對(duì)照組比較，④P<0.05

2.3 兩組治療前后炎性因子與BNP水平比較:治療前，兩組CRP、IL-6、BNP水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組CRP、IL-6、BNP水平均明顯降低(P<0.05)，且研究組CRP、IL-6、BNP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子與BNP水平比較±s)

注：與治療前比較，⑤P<0.05；與對(duì)照組比較，⑥P<0.05

2.4 兩組短期預(yù)后與用藥不良反應(yīng)比較:3個(gè)月短期隨訪發(fā)現(xiàn)，研究組心絞痛復(fù)發(fā)率為19.15%，低于對(duì)照組38.30%(P<0.05)，而兩組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組短期預(yù)后與用藥不良反應(yīng)比較n(%)

3 討 論

ACS常用療法為PCI，為西醫(yī)治療冠心病心絞痛主要對(duì)策，可是PCI并不能保證完全根治冠心病心絞痛，部分患者依然存在反復(fù)發(fā)作情況，主要由支架再狹窄、冠脈斑塊破裂、冠脈痙攣或者血栓形成等引起。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病屬“胸痹”與“心痛”范疇，且患者主要證型為血瘀證，因而臨床治療過程中，應(yīng)以改善血瘀為主要治則[6,7]。丹參具有味苦、微寒特點(diǎn)，可產(chǎn)生調(diào)經(jīng)止痛以及活血化瘀作用，亦能除煩安神。依據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究可知，丹參能夠擴(kuò)張患者冠狀動(dòng)脈，降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)其還能優(yōu)化微小血管循環(huán)狀態(tài)，對(duì)心肌細(xì)胞耗氧產(chǎn)生抑制作用，可對(duì)心血管疾病產(chǎn)生明顯治療效果[8]。丹參酮ⅡA磺酸鈉屬于丹參所含丹參酮ⅡA經(jīng)磺化形成的水溶性物質(zhì)。相關(guān)研究顯示,其可以抑制血小板聚集，并且發(fā)揮抗血栓形成作用，具有有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，提高冠動(dòng)脈血流量，調(diào)整缺氧所導(dǎo)致心肌代謝異常，優(yōu)化缺血部位心肌側(cè)支循環(huán)狀態(tài)與局部供血情況，增加心肌耐缺氧能力等功效[9,10]。

多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，凝血纖溶系統(tǒng)障礙與缺血性心臟病臨床病死率存在緊密聯(lián)系[11～13]。血栓前狀態(tài)主要為機(jī)體促凝系統(tǒng)與自身抗凝系統(tǒng)之間的平衡失調(diào)，為患者纖溶系統(tǒng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞、凝血系統(tǒng)及血小板水平等改變而誘發(fā)的益于血栓產(chǎn)生的病理狀態(tài)。陳蕾等[14]研究表明，冠心病患者本身存在血液高凝狀態(tài)，同時(shí)血栓前狀態(tài)各種分子標(biāo)志物和其病情發(fā)展具有相關(guān)性。血栓前狀態(tài)有效標(biāo)志物包括血液黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率以及纖維蛋白原等。血流變學(xué)研究顯示，冠心病的發(fā)生與發(fā)展和血液黏度異常密切相關(guān)，能為冠心病病情與預(yù)后判斷提供依據(jù)[15,16]。纖維蛋白原屬于肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白，不僅能作為凝血因子發(fā)揮凝血作用，同時(shí)還可以和血小板膜糖蛋白Ⅱb或者Ⅲa結(jié)合，有效介導(dǎo)血小板整個(gè)聚集反應(yīng)，纖維蛋白原增加能打破凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)平衡狀態(tài)，導(dǎo)致血液黏度提升，促進(jìn)血小板聚集以及動(dòng)脈血栓形成。

正常狀態(tài)下，機(jī)體血小板保持靜息狀態(tài)，一旦血管內(nèi)皮受損或者遭受其他刺激，就會(huì)從靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)化為功能狀態(tài)，亦有血小板活化之稱，而血小板活化可導(dǎo)致血小板膜糖蛋白產(chǎn)生分子結(jié)構(gòu)變化等各種生化反應(yīng)，促進(jìn)血小板黏附并且聚集，并出現(xiàn)釋放反應(yīng)，因而血小板膜糖蛋白(包括CD42b、CD62p、CD63及PAC-1等)是血小板活化主要檢測(cè)標(biāo)志物。冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)展中，會(huì)有大量炎性因子產(chǎn)生，加重炎癥，促進(jìn)CRP合成。BNP屬于臨床評(píng)價(jià)冠心病心功能常用檢測(cè)指標(biāo)[17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組心電圖療效總有效率明顯高于對(duì)照組，說明在圍手術(shù)期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉，可有效改善冠心病心絞痛介入治療患者心電圖檢查結(jié)果，且療效顯著。結(jié)果還顯示，經(jīng)過1療程治療，兩組患者血流變指標(biāo)狀態(tài)均得到明顯改善，研究組血液黏度、高/低切全血黏度、血小板最大聚集率以及纖維蛋白原改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，與黃芳等[18]研究結(jié)論一致。說明在接受PCI治療冠心病心絞痛患者圍手術(shù)期予以丹參酮ⅡA磺酸鈉，能明顯減少血栓前狀態(tài)主要標(biāo)志物，平衡機(jī)體促凝系統(tǒng)以及抗凝系統(tǒng)。研究組CD62p、CD63、PAC-1、CRP、IL-6、BNP水平均明顯低于對(duì)照組明顯低于對(duì)照組，與黃菁菁等[19]研究結(jié)論一致。說明在冠心病心絞痛患者PCI治療圍手術(shù)期給予丹參酮ⅡA磺酸鈉，可產(chǎn)生抗血小板活化作用，緩解組織損傷，顯著改善炎癥，并提高患者心功能。此外，短期隨訪中，研究組心絞痛復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，同時(shí)兩組用藥不良反應(yīng)相當(dāng)，說明圍手術(shù)其予以丹參酮ⅡA磺酸鈉，可降低PCI治療之后冠心病心絞痛患者心絞痛短期復(fù)發(fā)率，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，治療安全性高。

綜上所述，在冠心病心絞痛患者PCI圍手術(shù)期予以丹參酮ⅡA磺酸鈉進(jìn)行治療，可優(yōu)化血流變學(xué)主要指標(biāo)，改善機(jī)體血栓前狀態(tài)，并產(chǎn)生抗血小板活化效果，促進(jìn)組織損傷恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)患者心功能，同時(shí)用藥不良反應(yīng)少，心絞痛復(fù)發(fā)率低，可獲得良好短期預(yù)后，值得在冠心病心絞痛患者介入治療過程中推廣。

[1] 李路軍.以牙痛為首發(fā)表現(xiàn)的冠心病九例誤診討論[J].臨床誤診誤治,2016,29(5):10～12.

[2] 第一屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議心血管病組.關(guān)于冠狀動(dòng)脈性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議[J].中華心血管病雜志,1981,9(1):75～76.

[3] 劉玉茹,盧艷秋,徐慧敏,等.冠脈CT造影對(duì)冠心病患者治療與心血管病相關(guān)因素控制影響的研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2016,14(7):49～51.

[4] 王詩瑤,董波.溫陽活血方聯(lián)合心痛貼對(duì)冠心病心絞痛病人高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(8):806～809.

[5] 夏世杰,尹揚(yáng)光,方穎,等.阿托伐他汀聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對(duì)冠心病患者心絞痛影響[J].河北醫(yī)學(xué),2016,22(7):1067～1070.

[6] 段丙軍,林德智,熊富權(quán),等.通心絡(luò)膠囊治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛的療效及作用機(jī)制[J].疑難病雜志,2016,15(10):1065～1068.

[7] 唐文,譚建玲,賈亮亮,等.益心舒膠囊輔助治療冠心病心絞痛有效性的Meta分析[J].中國(guó)藥房,2016,27(3):351～353.

[8] 段凱強(qiáng),肖華,左建華,等.全真一氣湯合并失笑散聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心絞痛的應(yīng)用價(jià)值分析[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(5):341～344.

[9] 方玲.尼可地爾片對(duì)冠心病心絞痛患者血栓前狀態(tài)及血管內(nèi)皮功能的影響[J].血栓與止血學(xué),2016,22(2):137～139.

[10] 張鋒,楊柳青.曲美他嗪治療老年冠心病穩(wěn)定性心絞痛臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志:電子版,2016,3(36):7236～7237.

[11] 王小渠,李伯慶.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,10(4):473～474.

[12] 孫莉萍.冠心病合并糖耐量減低患者血小板參數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33(3):444～446.

[13] 鄭剛.丹參酮Ⅱ_A磺酸鈉注射液臨床應(yīng)用專家建議[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(12):1261～1264.

[14] 陳蕾,任耀龍,楊磊.自擬活血通絡(luò)方治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,32(2):330～332.

[15] 柴光德.中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛的研究進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2016,37(6):432～432.

[16] 裴樹亮,趙衛(wèi)國(guó).參附注射液防治老年粗隆間骨折合并冠心病心絞痛患者圍術(shù)期不良預(yù)后的臨床研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2015,15(9):1335～1337.

[17] 馬曉聰,李建橡,許明東,等.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性的Meta分析[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(9):1766～1774.

[18] 黃芳,李玲,徐宏彬.丹參酮Ⅱ_A磺酸鈉治療冠心病心絞痛療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2015,26(9):1225～1228.

[19] 黃菁菁,張偉霞,楊婉花.丹參酮Ⅱ_A磺酸鈉治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2016,27(2):219～222.

Effect of Sodium Tanshinone IIA Sulfonate in PerioperativePeriod on the Prognosis of Patients with CHD and AnginaPectoris after Interventional Therapy

ZHUYujiang,etal

(TheSecondAffiliatedHospitalofXi'anMedicalUniversity,ShaanxiXi'an710038,China)

Objective:To study the effect of application of sodium tanshinone IIA sulfonate in perioperative period on the prognosis of patients with coronary heart disease (CHD) and angina pectoris after interventional therapy. Methods: 94 cases of CHD with coronary intervention (PCI) treated by coronary intervention (PCI) were divided into the control group and the study group with 47 cases each by random number table in March 2013 to March 2017. The control group was treated with conventional therapy such as clopidogrel and aspirin during the perioperative period. The study group was treated with routine treatment with tanshinone IIA A sulfonate. Blood rheology, platelet membrane glycoproteins, inflammatory factors and brain natriuretic peptide (BNP) levels, short-term prognosis and adverse drug reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: After treatment, the blood rheological indicators were significantly decreased in the two groups (P < 0.05), and the blood viscosity, high / low shear blood viscosity, the maximum platelet aggregation rate and fibrinogen levels were significantly lower in the study group than in the control group (P < 0.05); the levels of CD62p, CD63, PAC-1, CRP, IL-6 and BNP were significantly decreased, and CD42b levels were increased significantly in the two groups (P < 0.05), and the above levels in the study group were lower than those in the control group (P < 0.05). The recurrence rate of angina pectoris in the study group was significantly lower than that in the control group during follow-up period (P < 0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups (P > 0.05). Conclusion: The application of sodium tanshinone IIA sulfonate in perioperative period of PCI can effectively improve the blood rheological indexes, play an antiplatelet role, promote the recovery of tissue injury, relieve inflammation, and improve the cardiac function in patients with coronary heart disease and angina pectoris, without increasing adverse reactions, and the short-term prognosis is good.

Perioperative period; Sodium tanshinone IIA sulfonate; Coronary heart disease; Angina pectoris

西安醫(yī)學(xué)院校級(jí)重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科項(xiàng)目基金陜西省教育廳專項(xiàng)項(xiàng)目基金，(編號(hào)：16JK1667)

1006-6233(2017)08-1284-05

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.015

*【通訊作者】王西輝