張少迪 王姣 王守俊(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

妊娠糖耐量異常血糖水平與甲狀腺抗體關(guān)系

張少迪 王姣 王守俊
(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 鄭州 450000)

目的 探討妊娠糖耐量異常孕婦血糖水平與甲狀腺抗體關(guān)系。方法 選取孕婦258例，按照診斷學(xué)標(biāo)準(zhǔn)分為妊娠正常組、妊娠糖耐量異常組及妊娠糖尿病組，檢測指標(biāo)包括促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺激素(T4)、游離三碘原氨酸(T3)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h PG)。結(jié)果 3組年齡、孕周及甲狀腺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組FBG、2 h PG、HbA1c、TPOAb陽性值及TgAb陽性值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3組TPOAb和TgAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TPOAb和TgAb抗體值分別與PBG呈正相關(guān)性(P<0.05)，與2 h PG及HbA1c無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 妊娠期糖耐量受損與甲狀腺自身免疫相關(guān)，抗體陽性率增高，且其抗體水平與PBG相關(guān)。

妊娠糖耐量異常；血糖；甲狀腺功能；抗體

由于孕期特殊的機(jī)體適應(yīng)性生理變化，妊娠激素分泌水平的改變，使母體易出現(xiàn)一系列代謝異常[1]，包括產(chǎn)前及產(chǎn)后高血脂、血糖升高、高尿酸、高血壓等相關(guān)并發(fā)癥。妊娠糖尿病的發(fā)生則由于妊娠時(shí)絨毛膜及胎盤多種分泌激素增加導(dǎo)致胰島素抵抗。據(jù)研究表明，妊娠糖尿病能顯著增加母嬰近、遠(yuǎn)期不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)，母嬰糖尿病患病率、孕期不良事件、不良妊娠結(jié)局、新生兒并發(fā)癥等發(fā)生率顯著高于非妊娠糖尿病孕婦[2]。孕期正常的甲狀腺功能對于母體及胎兒健康有著非常重要的影響。國內(nèi)外近幾年的研究表明，妊娠糖尿病合并甲狀腺功能及相關(guān)抗體異常的妊娠不良結(jié)局明顯增加[3-4]。有研究表明，孕期甲狀腺功能減低或其抗體陽性對于后代智力可能產(chǎn)生一定的影響[5]。隨著近年來妊娠糖尿病并甲狀腺及其抗體異常的患病率增加，有文獻(xiàn)報(bào)道，甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞培養(yǎng)液中葡萄糖水平增加至10 mmol/L，可上調(diào)Ⅰ類主要組織相容性抗原的表達(dá)，克服自身免疫耐受?？紤]高糖環(huán)境可能導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺免疫異常，能夠?qū)崟r(shí)有效地評估妊娠糖尿病的甲狀腺及其抗體狀況，減少不良事件的發(fā)生及提高產(chǎn)后母嬰健康水平，對于提高母嬰保健水平至關(guān)重要。本文主要探討妊娠糖尿病孕婦血糖水平與甲狀腺功能及其抗體的關(guān)系及相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 資料來源 選取2016年1—6月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科隨診的于24～28周行OGTT實(shí)驗(yàn)診斷為妊娠糖尿病的孕婦78例(妊糖組)；80例糖耐量異常孕婦(糖異組)和 100例正常孕婦(正常組)；妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(PBG)>5.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)>8.5 mmol/L，同時(shí)符合2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)；妊娠糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：PBG>5.1 mmol/L或者2 h PG>8.5 mmol/L，符合其中1條標(biāo)準(zhǔn)。入組條件：無先前曾患甲狀腺疾病或服用任何影響甲狀腺藥物及自身免疫系統(tǒng)的藥物；無肝腎疾病史；OGTT試驗(yàn)診斷妊娠糖尿病及糖耐量異常的孕婦；所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有研究對象禁食12 h后，于次早晨抽取肘靜脈血，4 ℃靜置取上層血清，-20 ℃保存，分別標(biāo)準(zhǔn)品矯正。采用日本日立公司7600-020全自動(dòng)分析儀檢測PBG及2 h PG；高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；美國Beckman Coulter公司Access全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原廠試劑盒檢測游離三碘原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)。參考值范圍：FT3：3.8～7.0 pmol/L，F(xiàn)T4：7.9～18.4 pmol/L，TSH：0.34～5.60 mU/L；抗體陽性標(biāo)準(zhǔn)為：TPOAb≥34 IU/ml；TgAb≥115 IU/ml。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 3組年齡、孕周及甲狀腺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組FBG、2 h PG、HbA1c、餐后2 h血糖、TPOAb陽性值及TgAb陽性值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組基本資料比較

2.2 TPOAb和TgAb陽性率 3組TPOAb和TgAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常組與糖異組、正常組與妊糖組TPOAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常組與妊糖組TgAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組TPOAb和TgAb陽性率篩查結(jié)果(%)

2.3 血糖水平與甲狀腺抗體相關(guān)性分析 TPOAb和TgAb抗體值分別與PBG呈正相關(guān)性(P<0.05)，與2 h PG及HbA1c無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 血糖水平與甲狀腺抗體相關(guān)性

3 討論

妊娠早期胎盤會產(chǎn)生大量的人絨毛膜促性腺激素，HCG具有促甲狀腺激素活性，對甲狀腺有刺激作用。妊娠20周后開始胎盤催乳激素分泌增加，妊娠30周后，血漿中黃體酮、絨毛膜生長催乳激素及雌激素水平顯著升高，持續(xù)至分娩，這些激素的增加，使靶細(xì)胞對胰島素的敏感性顯著降低。近年來研究表明，2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的情況增加，這提示糖尿病可能促發(fā)甲狀腺自身免疫異常的發(fā)生[6]。有研究亦觀察到妊娠糖尿病患者中存在甲狀腺自身免疫情況，免疫異常增加[7]。先前有研究觀察妊娠糖尿病患者甲狀腺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]。有研究表明，甲狀腺抗體陽性在甲狀腺功能異常前出現(xiàn)[9]。

本研究中發(fā)現(xiàn)，與正常對照組相比，妊娠糖尿病及糖耐量異常的孕婦甲狀腺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與之前研究妊娠糖耐量異常的甲狀腺功能無差異相一致。本研究中，3組TPOAb和TgAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常組與糖異組、正常組與妊糖組TPOAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；正常組與妊糖組TgAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可以看出妊娠糖耐量受損存在自身免疫異常增加情況，與之前研究相一致。本研究結(jié)果顯示，TPOAb和TgAb抗體值分別與PBG呈正相關(guān)性(P<0.05)。其可能的機(jī)制：TPOAb和TgAb抗體可能與胰島細(xì)胞抗體有著共同的免疫學(xué)基礎(chǔ)。滕衛(wèi)平于2001年曾提出神經(jīng)內(nèi)分泌免疫是一個(gè)綜合調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，三者之間相互影響，免疫細(xì)胞本身亦是激素的受體，又具有合成內(nèi)分泌激素的能力。目前國際及國內(nèi)上均有報(bào)道，甲狀腺抗體陽性增加不良妊娠結(jié)局及對后代智力可能產(chǎn)生一定影響，降低妊娠孕婦甲狀腺抗體而改善妊娠結(jié)局是毋庸置疑的。本研究考慮甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的高糖環(huán)境，導(dǎo)致自身免疫紊亂，觸發(fā)了自身免疫異常的發(fā)生。同時(shí)，亦可能由胰島素抵抗，通過綜合調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致自身免疫異常啟動(dòng)。但本研究的觀察指標(biāo)有限，未進(jìn)行妊娠糖耐量異常孕婦胰島素水平的監(jiān)測，此猜測尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來證實(shí)。由于妊娠糖耐量異常及自身甲狀腺抗體陽性的內(nèi)分泌免疫機(jī)制尚不清楚，針對其治療的選擇不置可否，尚需進(jìn)行大量的研究明確妊娠甲狀腺自身免疫異常的確切發(fā)病機(jī)制，以提出更好的方案改善孕婦的妊娠結(jié)局及新生兒的健康。目前對于妊娠糖尿病孕婦甲狀腺抗體的評估，應(yīng)給予足夠的重視。

本研究的不足之處在于所觀察的研究對象有限，所得結(jié)論尚待大樣本研究給予進(jìn)一步驗(yàn)證。

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王守?。篍-mail:wagshoujun02@126.com。

R 587.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.16.011

2016-12-02)