李芳+范悅斌+吳春華

【摘要】 目的 研究探析喹硫平治療老年期癡呆患者精神行為癥狀的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 74例老年期癡呆伴有精神行為癥狀患者， 隨機(jī)分為觀察組及對照組， 各37例。觀察組給予喹硫平治療， 對照組給予奧氮平治療， 均持續(xù)用藥6周， 參考阿爾茨海默病病理行為評分表 （BEHAVE- AD）評估患者精神行為改善情況， 比較兩組療效及用藥不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者攻擊行為因子與行為紊亂因子評分低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的焦慮恐懼因子、幻覺因子、偏執(zhí)與妄想因子、情感障礙因子、日夜顛倒因子評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組總有效率91.89%高于對照組86.49%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)率5.41%低于對照組21.62%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 使用喹硫平治療可以顯著改善老年期癡呆患者的精神行為癥狀， 且安全高效， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 喹硫平；老年期癡呆；精神行為癥狀；療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.079

阿爾茨海默?。ˋD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病， 其中65歲以后的發(fā)病者稱老年期癡呆， 主要臨床表現(xiàn)為失語失認(rèn)、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙， 視覺功能損害、人格行為改變等[1]， 嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)患者行為和精神癥狀（BPSD）， 影響著患者的健康和正常生活， 也成為當(dāng)下醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)臨床研究的對象， 其主要對癥治療手段為藥物治療， 近年來新一代抗精神病藥物喹硫平的成功研制， 為治療阿爾茨海默病帶來了更好的效果[2]。本文選取本院74例老年期癡呆患者作為研究觀察對象， 分析探討使用喹硫平治療后的療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年4月～2017年2月收治的老年期癡呆伴有精神行為癥狀患者74例， 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡≥65歲， 符合《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類（第10版， ICD-10）》的阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；用BEHAVE- AD量表測評患者的評分≥ 8 分；用簡明精神病評定量表（BPRS）測評患者的評分>35分；所有患者及其家屬均簽訂知情同意書；排除嚴(yán)重心、肝、腎障礙者和慢性軀體疾病者；排除同時服用其他抗精神病藥物的患者；排除有既往精神病史和酒精濫用史的。通過數(shù)據(jù)化標(biāo)識后進(jìn)行隨機(jī)電腦配選分組， 分為觀察組及對照組， 各37例。觀察組男20例， 女17例， 平均年齡（68.4±5.5）歲， 病程1個月～5年；對照組男21例， 女16例， 平均年齡（67.9±5.7）歲， 病程1個月～5年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組給予奧氮平治療。奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010799）初始用藥劑量控制在q.d. （2.5 mg）， 結(jié)合患者BPRS癥狀反應(yīng)酌情增長至q.d.（15 mg）， 注意劑量的增加需間隔時間需>24 h。

1. 2. 2 觀察組給予喹硫平治療。喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010117）初始用藥劑量控制在q.d.（25 mg）， 結(jié)合患者BPRS癥狀反應(yīng)酌情增加用藥， 注意用藥劑量不可超過q.d.（400 mg）。

1. 2. 3 全部患者均持續(xù)用藥6周， 僅采取單一性抗精神類用藥治療， 若患者伴有心動過速、睡眠障礙等不良反應(yīng)可結(jié)合普萘洛爾輔助行干預(yù)。

1. 3 觀察指標(biāo) 參考BEHAVE-AD量表評估患者精神行為改善情況[3]， 主要包括患者攻擊行為因子、焦慮恐懼因子、幻覺因子、偏執(zhí)與妄想因子、情感障礙因子、日夜顛倒因子、行為紊亂因子；比較兩組治療效果；記錄用藥不良反應(yīng)。

1. 4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)BEHAVE-AD減分率評定療效， 顯效為減分率>60%；有效為減分率30%～60%；無效為減分率<30%?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組BEHAVE- AD評分比較 經(jīng)過6周的治療， 觀察組患者BEHAVE-AD量表中攻擊行為因子評分為（1.77±0.58）分， 焦慮恐懼因子評分為（0.35±0.22）分， 幻覺因子評分為（0.33±0.25）分， 偏執(zhí)與妄想因子評分為（1.42±0.32）分， 情感障礙因子評分為（0.95±0.41）分， 日夜顛倒因子評分為（0.21±0.13）分， 行為紊亂因子評分為（1.23±0.64）分；對照組患者BEHAVE-AD量表中攻擊行為因子評分為（2.45±0.83）分， 焦慮恐懼因子評分為（0.38±0.25）分， 幻覺因子評分為（0.39± 0.31）分， 偏執(zhí)與妄想因子評分為（1.51±0.75）分， 情感障礙因子評分為（1.12±0.52）分， 日夜顛倒因子評分為（0.36±0.38）分， 行為紊亂因子評分為（3.11±0.99）分；觀察組患者攻擊行為因子與行為紊亂因子評分低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的焦慮恐懼因子、幻覺因子、偏執(zhí)與妄想因子、情感障礙因子、日夜顛倒因子評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組療效比較 經(jīng)過6周的治療， 對照組顯效18例（48.65%）， 有效14例（37.84%）， 無效5例（13.51%）， 總有效率為86.49%（32/37）；觀察組顯效21例（56.76%）， 有效13例（35.14%）， 無效3例（8.11%）， 總有效率為91.89%（34/37）；觀察組總有效率高于對照組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。endprint

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組用藥期間發(fā)生3例頭暈、1例便秘、4例嗜睡， 不良反應(yīng)發(fā)生率為21.62%（8/37）；觀察組用藥期間發(fā)生1例頭暈、1例嗜睡， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%（2/37）；觀察組不良反應(yīng)率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

當(dāng)前國內(nèi)社會老齡化現(xiàn)象突顯， 其老年期癡呆患病群體基數(shù)也在增長。時至今日， 臨床中對于老年期癡呆的病理機(jī)制研究仍舊未完全明晰， 尤其對于癡呆癥所引起的行為和精神癥狀相關(guān)研究不足， 因此對于行為和精神癥狀的治療并無特效藥物。臨床研究認(rèn)為行為和精神癥狀病發(fā)與神經(jīng)遞質(zhì)異常病變密切相關(guān)[4]， 尤其在5-羥色胺缺乏以及多巴胺亢進(jìn)反應(yīng)均可導(dǎo)致機(jī)體情緒、精神、行為等異常轉(zhuǎn)變[5-7]。不過常規(guī)的抗精神藥物對行為和精神癥狀的療效不佳， 且精神用藥多伴有嚴(yán)重的藥物副作用， 對于老年患者而言更具高風(fēng)險。

近幾年臨床非經(jīng)典抗精神病藥物技術(shù)的發(fā)展， 喹硫平藥物也由此研發(fā)而成， 該藥物能夠?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)受體形成反應(yīng)機(jī)制， 尤其針對多巴胺受體與5-羥色胺有著較強(qiáng)的拮抗反應(yīng)， 可促進(jìn)多巴胺脫抑制性釋放增強(qiáng)， 達(dá)到認(rèn)知功能緩解效果， 另外喹硫平在D2反應(yīng)弱化， 與D2受體的降解反應(yīng)較迅速， 因此在實(shí)際用藥中降低了患者并發(fā)錐體外系風(fēng)險[8-10]。

本次研究通過對比兩組患者使用奧氮平和喹硫平治療后的臨床療效以及不良反應(yīng)， 結(jié)果顯示， 觀察組患者攻擊行為因子與行為紊亂因子評分低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的焦慮恐懼因子、幻覺因子、偏執(zhí)與妄想因子、情感障礙因子、日夜顛倒因子評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組總有效率91.89%高于對照組86.49%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)率5.41%低于對照組21.62%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。驗證結(jié)果表明兩種藥物均能夠有效改善老年期癡呆患者行為和精神癥狀， 特別當(dāng)患者采用喹硫平用藥， 能夠幫助患者短期內(nèi)調(diào)節(jié)攻擊行為與行為紊亂癥狀， 效果顯著。另外喹硫平用藥期間老年患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較之奧氮平更低， 這一用藥效果也證實(shí)喹硫平在用藥安全性方面更具優(yōu)勢。

不過我國食品藥品監(jiān)督管理局結(jié)合大量臨床用藥實(shí)驗數(shù)據(jù)認(rèn)為， 對于老年期癡呆行為和精神癥狀患者的用藥不只是關(guān)注藥效， 同時也需重視老年患者用藥安全性， 喹硫平具有良好的鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)， 因此長時間應(yīng)用該藥物需重視患者用藥依賴性[11-13]， 建議老年期癡呆患者可采取低劑量用藥， 保證用藥安全性。

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[收稿日期：2017-04-27]endprint