袁偉（南通市老年康復(fù)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226001）

糖化血紅蛋白檢測(cè)在糖尿病診治中的臨床價(jià)值

袁偉
（南通市老年康復(fù)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南通226001）

目的探討糖化血紅蛋白（HbAlc）檢測(cè)對(duì)糖尿病診治的臨床價(jià)值。方法采用高效液相色譜法（HPLC）分別檢測(cè)75例新診斷為糖尿病的患者（觀察組）和50例健康人群（對(duì)照組）的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。觀察兩組人群空腹血糖和糖化血紅蛋白水平差異、糖化血紅蛋白與空腹血糖的相關(guān)性及不同糖化血紅蛋白水平糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果觀察組空腹血糖及糖化血紅蛋白水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；糖化血紅蛋白與空腹血糖水平呈正相關(guān)（P＜0.01）；糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率隨著糖化血紅蛋白水平的升高相應(yīng)增加。結(jié)論采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白，受外界因素干擾小，檢測(cè)方便，重復(fù)性高，能客觀反映患者一段時(shí)期內(nèi)的平均血糖水平，對(duì)糖尿病的診斷、血糖控制及并發(fā)癥防治具有重要的臨床價(jià)值。

糖化血紅蛋白；糖尿病；臨床價(jià)值

近年來(lái)，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。糖尿病是以血糖水平升高為特征的代謝性疾病，伴有糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。如血糖控制不佳，可引起組織器官的進(jìn)行性病變，嚴(yán)重影響廣大人民群眾的身體健康。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療可以延緩糖尿病并發(fā)癥發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。我國(guó)現(xiàn)行的糖尿病篩查方法主要包括空腹血糖（FBG）、隨機(jī)血糖檢測(cè)和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）。檢測(cè)的血糖值僅代表采血瞬間的血糖水平，容易受情緒、飲食、氣溫、用藥、運(yùn)動(dòng)等諸多因素影響，有一定局限性。糖化血紅蛋白（HbA1c）是血液中紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，代表了最近2～3月平均血糖的控制水平，在國(guó)外已將糖化血紅蛋白監(jiān)測(cè)作為糖尿病療效判定和調(diào)整治療方案的“金指標(biāo)”［1］，對(duì)糖尿病的診治有著重要的臨床價(jià)值。本文通過(guò)采用高效液相色譜法對(duì)南通市老年康復(fù)醫(yī)院新確診的糖尿病患者及健康人群糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)來(lái)探討其在糖尿病診治中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1至12月在我院新診斷為糖尿病的75例患者作為觀察組，其中男45例，女30例，年齡27～65歲，平均年齡（51.31±7.21）歲。選擇體檢中心體檢的健康人群（非糖尿病和糖耐量異常人群）50例作為對(duì)照組，其中男29例，女21例，年齡24～63歲，平均年齡（49.62±7.32）歲。兩組資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 儀器與方法

1.2.1 糖化血紅蛋白檢測(cè)晨間空腹抽取2ml靜脈血置于EDTA-K2抗凝管中抗凝，取全血采用高效液相色譜法（HPLC）檢測(cè)。使用美國(guó)Bio-rad D-10全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，利德曼試劑檢測(cè)，廠家配套質(zhì)控物質(zhì)控。糖化血紅蛋白的正常參考范圍為4.5%～6.3%。

1.2.2 空腹血糖檢測(cè)晨間抽取2ml靜脈血置于促凝管中促凝，離心分離血清，取血清采用己糖激酶法檢測(cè)。使用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀，羅氏公司生產(chǎn)的葡萄糖己糖激酶法試劑檢測(cè)，英國(guó)朗道生化質(zhì)控物室內(nèi)質(zhì)控?？崭寡堑恼⒖挤秶鸀?.89mmol/ L～6.11mmol/L。檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)流程對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，均在2 h內(nèi)完成。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組空腹血糖和糖化血紅蛋白檢測(cè)值以及不同糖化血紅蛋白水平糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，分析糖化血紅蛋白與空腹血糖的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson法分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象空腹血糖、糖化血紅蛋白的檢測(cè)值對(duì)照組空腹血糖為4.1～5.4 mmol/L，平均（4.95± 0.50）mmol/L。新診斷為糖尿病的觀察組空腹血糖為7.2～13.4mmol/L，平均（8.50±1.25）mmol/L。兩組比較，對(duì)照組空腹血糖水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)照組糖化血紅蛋白為4.5%～5.7%，平均（5.06±0.66）%；觀察組糖化血紅蛋白為6.3%～10.4%，平均（7.54±1.07）%。對(duì)照組糖化血紅蛋白水平明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1

表1 兩組研究對(duì)象FBG和HbA1c檢測(cè)值比較

表1 兩組研究對(duì)象FBG和HbA1c檢測(cè)值比較

組別nFBG（mmol/L）HbA1c（%）觀察組758.50±1.257.54±1.07對(duì)照組504.95±0.505.06±0.66 t 16.54215.933 P＜0.01＜0.01

2.2 糖化血紅蛋白與空腹血糖的相關(guān)性糖化血紅蛋白與空腹血糖的相關(guān)系數(shù)r=+0.542（P＜0.01），表明糖化血紅蛋白與空腹血糖水平呈正相關(guān)。

2.3 糖化血紅蛋白水平與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系確診的75例糖尿病患者中，發(fā)生糖尿病并發(fā)癥36例，占46.15%。其中HbA1c≤6.5%的糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生率為14.28%，HbA1c≥9.0的糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)86.67%。糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率隨糖化血紅蛋白水平的升高相應(yīng)增加。見表2

表2 不同HbA1c水平糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率（%）

3 討論

口服葡萄糖耐量試驗(yàn)是目前診斷糖尿病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其臨床準(zhǔn)備過(guò)程嚴(yán)格，試驗(yàn)耗時(shí)，操作過(guò)程復(fù)雜，重復(fù)性差，變異性較空腹血糖更大，臨床使用不多［2］?？崭寡菣z測(cè)是臨床使用較多的作為糖尿病篩查的手段。然而，空腹血糖只反映某一時(shí)刻的血糖水平，檢測(cè)結(jié)果受諸多因素影響，存在一定誤診率。糖化血紅蛋白的檢測(cè)不要求患者空腹或在某一特定時(shí)間點(diǎn)，日間變異小于2.0%，受干擾因素小，結(jié)果更可靠、直觀［3］，可反映采血前2～3月的平均血糖水平，對(duì)糖尿病的診治有較高的臨床價(jià)值。表1中，觀察組的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。表2中，糖化血紅蛋白與空腹血糖水平呈正相關(guān)（P＜0.01），即糖化血紅蛋白水平隨空腹血糖升高而升高。這說(shuō)明，空腹血糖是影響糖化血紅蛋白水平的一個(gè)重要因素。如糖化血紅蛋白水平升高，則說(shuō)明血糖控制不理想，重點(diǎn)要控制空腹血糖水平。如血糖水平控制不佳，極易導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。糖化血紅蛋白能預(yù)示糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［4］。表3中，當(dāng)糖化血紅蛋白≤6.5時(shí)，并發(fā)癥的發(fā)生率較??；當(dāng)糖化血紅蛋白≥6.5時(shí)，并發(fā)癥的發(fā)生率增加；當(dāng)糖化血紅蛋白≥9.0時(shí)，并發(fā)癥的發(fā)生率顯著增加。這說(shuō)明糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)隨著糖化血紅蛋白水平的升高而增加，對(duì)糖尿病并發(fā)癥的防治有良好的指導(dǎo)意義。

與空腹血糖相比，糖化血紅蛋白穩(wěn)定，變異率低，能客觀反映糖尿病患者較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)血糖的控制水平，臨床價(jià)值更高。但糖化血紅蛋白檢測(cè)易受到血紅蛋白亞型的干擾，影響糖化血紅蛋白檢測(cè)的準(zhǔn)確性。目前檢測(cè)糖化血紅蛋白的方法主要有兩類，一類是基于糖化血紅蛋白和血紅蛋白的電荷不同進(jìn)行檢測(cè)，如離子交換色譜法、電泳法；另一類是基于糖化血紅蛋白基團(tuán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，如親和色譜法、免疫比濁法、酶法等［5］。不同檢測(cè)方法采用的原理不同，優(yōu)缺點(diǎn)迥異。電泳法不受溫度、pH值影響，但需成批樣本分析，耗時(shí)較長(zhǎng)，臨床不常使用。親和色譜法檢測(cè)結(jié)果反映的是所有糖化血紅蛋白的量，檢測(cè)不受溫度、異常血紅蛋白干擾，操作簡(jiǎn)單、精密度高，與高效液相色譜法檢測(cè)高度相關(guān)。免疫比濁法檢測(cè)簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性好，但易受變異血紅蛋白影響，抗交叉污染較差，結(jié)果不穩(wěn)定。酶法操作方便、重復(fù)性高、特異性好，不受變異血紅蛋白影響，與高效液相色譜法檢測(cè)高度相關(guān)。離子交換色譜法主要基于電荷差異進(jìn)行分析，主要包括高效液相色譜法和低壓液相色譜法。高效液相色譜法被美國(guó)臨床化學(xué)協(xié)會(huì)、GHb標(biāo)準(zhǔn)化分會(huì)和IFCC HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組認(rèn)定為作為檢測(cè)糖化血紅蛋白的“金標(biāo)準(zhǔn)”［6］。它是在pH7.0的條件下，根據(jù)糖化血紅蛋白末端纈氨酸糖基化后幾乎不帶正電荷及非糖基化的HbA帶正電荷的原理，通過(guò)弱酸性陽(yáng)離子交換層析將其與其他組分（HbAlb、HbAla、HbF、HbA0）區(qū)分開［7］。我院檢驗(yàn)科使用Bio-rad D-10全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀，采用高效液相色譜法檢測(cè)，能有效抵抗多種Hb和HbF，檢測(cè)快，重復(fù)性高，操作簡(jiǎn)便，可以快速為臨床提供準(zhǔn)確檢測(cè)數(shù)據(jù)。

綜上所述，糖化血紅蛋白檢測(cè)受外界因素干擾小，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，能反映患者較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的平均血糖水平，對(duì)糖尿病的診斷、血糖控制及并發(fā)癥防治具有重要的臨床價(jià)值。我科使用的美國(guó)Bio-rad D-10全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀能快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)數(shù)據(jù)，操作簡(jiǎn)便，能很好的服務(wù)于臨床。

［1］嚴(yán)芝光，鐘東.糖化血紅蛋白的檢測(cè)技術(shù)與臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（6）：714-716.

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［3］王東環(huán)，陳文祥.應(yīng)注重糖化血紅蛋白在糖尿病診療中的臨床價(jià)值［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，35（6）：493-496.

［4］周文娟，吳云翔，易軍.糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化及其檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展［J］.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2015，42（5）：443-456.

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10.3969/j.issn.2095-9559.2017.04.026

2095—9559（2017）04—3224—02

2016-07-13