劉福平

[摘要] 目的 觀察纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯(lián)用對老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響以及降壓作用。 方法 選取2014年12月～2016年4月收治的老年高血壓患者120例，隨機分為聯(lián)合組和對照組各60例，對照組給予苯磺酸氨氯地平片治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦，治療3個月，比較兩組治療前后內(nèi)皮素-1、NO、收縮壓、舒張壓，參照 Celer-majer方法測定靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑。 結(jié)果 兩組治療后內(nèi)皮素-1、NO水平均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且聯(lián)合組改善較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且聯(lián)合組較對照組血壓下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)較治療前明顯升高（P<0.05），并且聯(lián)合組較對照組升高更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯(lián)用對老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦；苯磺酸氨氯地平片；高血壓；血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號] R541.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）20-0089-04

[Abstract] Objective To observe the effect of valsartan combined with amlodipine besylate tablets on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients and its antihypertensive effect. Methods 120 cases of elderly hypertensive patients admitted from December 2014 to April 2016 were randomly divided into two groups， including the combined group（n=60） and the control group（n=60）. The control group was treated with amlodipine besylate tablets. The combined group was given valsartan based on the treatment of the control group for 3 months. The levels of endothelin-1， NO， systolic blood pressure and diastolic blood pressure were compared before and after treatment between the two groups. The brachial artery diameter was measured referring to the Celer-majer method. Results The levels of endothelin-1 and NO in the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups between before and after surgery（P<0.05）. And the blood pressure of the combined group was significantly lower than that of the control group， and the difference between the two groups was significant（P<0.01）. The percentage of brachial artery internal diameter change in the two groups was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Valsartan combined with amlodipine besylate tablets has a significant effect on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients. And its antihypertensive treatment is effective and safe.

[Key words] Valsartan； Amlodipine besylate tablets； Hypertension； Vascular endothelial function

高血壓是一種遍及全球的流行性疾病，近年來的研究指出高血壓已經(jīng)造成全世界6%的死亡率。世界衛(wèi)生組織（WHO）對高血壓的判定標準為收縮壓（SBP）≥140 mmHg或是舒張壓（DBP）≥90 mmHg[1]。高血壓依照能指出病因和無法指出病因可區(qū)分為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓。長期高血壓容易引起各種重要器官的病變。包括心室心房功能受損、血管病變、腎臟病以及神經(jīng)病變等等[2]。血管內(nèi)皮細胞功能是一種可以用來預先評估高血壓的測量指標。通過刺激血管中的內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮（NO）使血管擴張，當血管擴張程度越大，代表內(nèi)皮細胞功能越好。長期的高血壓會損害內(nèi)皮細胞功能，使得血管受到刺激時無法有效的擴張。本研究選取2014年12月～2016年4月收治的120例高血壓患者，進行不同方法進行治療，效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月～2016年4月收治的老年高血壓患者120例，均符合《中國高血壓防治指南 2010》中原發(fā)性高血壓的診斷標準，排除繼發(fā)性高血壓患者及合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴重異常者。將患者隨機分為聯(lián)合組和對照組各60例，其中聯(lián)合組男38例，女22例，年齡63～87歲[（68.3±10.2）歲]，體重45～73 kg，均為原發(fā)性高血壓；對照組男37例，女23例，年齡64～88歲[（69.2±11.4）歲]，體重46～74 kg，均為原發(fā)性高血壓。兩組患者年齡、性別、體重及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺唤?jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予高血壓的常規(guī)治療，對照組給予苯磺酸氨氯地平片（浙江為康制藥有限公司，國藥準字H20066835）5 mg，qd，2周后血壓未達標者，改為10 mg，qd。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409）10 mg，口服，qd，每次1片。療效3個月。

1.3觀察指標

檢測兩組患者治療前后的內(nèi)皮素-1、NO、收縮壓、舒張壓。采用放射免疫方法測定內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量；O檢測試劑盒采用Griess Reagent；血壓計測血壓；參照 Celer-majer方法測定靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑。具體為：采用PHILIPS HDI 5000型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為8～10 MHz，受試者仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，用二維超聲成像掃描肱動脈，在同步心電圖R波頂點測量肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0）和血流速度（V0）。將血壓計袖帶置于肱動脈遠端，充氣加壓至200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），5 min時放氣，放氣后15 s內(nèi)記錄血流速度，60～90 s內(nèi)記錄肱動脈內(nèi)徑（D1）和血流速度（V1）。每次分別測3個心動周期，取其平均值，每次測量取同一部位。反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑變化率=（D1-D0）/D1×100%，肱動脈血流量Q=π/4·V·D2·HR〔4〕，V為平均血流速度，D為動脈內(nèi)徑，HR為心率，反應(yīng)性充血血流量變化率=（Q1-Q0）/Q1×100%，Q1為反應(yīng)性充血血流量，Q0為靜息時血流量。

1.4 療效判斷標準

參照《中國高血壓防治指南》（2005 年修訂版）[3]中高血壓的療效判定標準。顯效：高血壓患者舒張壓下降降至參考范圍；有效：患者舒張壓下降<10 mmHg，但已降至參考范圍；無效：高血壓患者的血壓未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血壓情況比較

兩組患者治療后舒張壓、收縮壓水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且聯(lián)合組較對照組血壓下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療后內(nèi)皮素-1、NO水平，兩組患者均明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且聯(lián)合組改善更顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療前后肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)比較

兩組治療后肱動脈內(nèi)徑變化百分數(shù)較治療前明顯升高（P<0.05），并且聯(lián)合組較對照組升高更明顯（P<0.05）。見表4。

3討論

高血壓對內(nèi)皮細胞功能的研究，不只在臨床上，在動物模型上也有相關(guān)文獻。高血壓不僅對血管會造成病變，對于自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控也會造成影響[4]。自主神經(jīng)系統(tǒng)是人體內(nèi)一種非常復雜的系統(tǒng)，其包含了交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，控制著體內(nèi)多種生理機制，如心跳、血壓、呼吸，甚至體溫調(diào)節(jié)、腸胃蠕動及大小便功能等各種系統(tǒng)均與自主神經(jīng)系統(tǒng)有重要關(guān)聯(lián)，當自主神經(jīng)失調(diào)時，容易產(chǎn)生疲勞、頭暈、失眠，甚至中風等問題，因此高血壓的預防是十分重要的[5]。

高血壓會導致動脈硬化以及心血管疾病，當內(nèi)皮細胞功能異常，會導致對血管擴張劑的反應(yīng)下降，因此內(nèi)皮細胞功能的好壞可以作為心血管疾病早期評估方法[6]。現(xiàn)在對于內(nèi)皮細胞的研究除了在臨床外，在動物模型上也有許多文獻，年齡與高血壓會導致大鼠內(nèi)皮細胞功能受損，使得血管對于血管擴張劑的反應(yīng)下降（P<0.05），而導致血管無法正常擴張[7]。一般情況下，自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)皮細胞會共同維持血管調(diào)控。內(nèi)皮細胞釋放血管擴張因子，而交感神經(jīng)會釋放血管收縮因子，兩種釋放的因子會作用在血管平滑肌上，使血管調(diào)控達到適當?shù)钠胶鈁8]。內(nèi)皮細胞會影響自主神經(jīng)對于血管平滑肌的調(diào)控，當內(nèi)皮細胞釋放NO時，會減弱交感神經(jīng)的血管收縮作用。NO會降低血管平滑肌對于交感神經(jīng)血管收縮因子的敏感度，并抑制中樞和末梢的交感神經(jīng)活性[9]。另一方面，NO會增加中樞和末梢的副交感神經(jīng)活性，意味著NO扮演了調(diào)控交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)平衡的角色。內(nèi)皮細胞功能正常的健康血管，會隨著血流量增加而擴張[10]。血管內(nèi)腔的容積會受到生理或是化學的刺激而產(chǎn)生自主調(diào)節(jié)，并且根據(jù)環(huán)境的變化調(diào)控血流量。

纈沙坦主要通過抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制體內(nèi)膽固醇的合成，由于細胞內(nèi)總膽固醇含量的減少，刺激細胞合成，低密度脂蛋白（LDL）受體加速，使肝臟表面LDL受體數(shù)量增多及活性增強，從而促進LDL、極低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL殘粒通過受體降解途徑代謝，降低血清LDL含量[11-12]。苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣拮抗劑，心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞[13]。其與鈣通道的相互作用取決于其和受體位點結(jié)合與解離的漸進性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓，纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯(lián)用會影響血管中內(nèi)皮細胞的NO釋放，通過超聲或X光觀察血管的擴張情況，而血管收縮擴張的變化就能反映出內(nèi)皮細胞功能的好壞[14-15]。本組資料顯示，兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較有顯著性差異，聯(lián)合組較對照組血壓下降更明顯，治療后內(nèi)皮素-1、NO水平，兩組患者均明顯改善，但聯(lián)合組改善的效果更佳。因此，纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯(lián)用對老年高血壓患者血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

[參考文獻]

[1] 趙敏，沈小梅，張紅靈，等. 原發(fā)性高血壓患者血清胱抑素C與血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性[J]. 中華高血壓雜志，2015，31（9）：832-835.

[2] 孟犁南. 激素替代治療聯(lián)合降壓藥物對圍絕經(jīng)期原發(fā)性高血壓女性血壓及內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國婦幼保健，2016，22（1）：193-194.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.《中國高血壓防治指南》（2005 年修訂版）. 2005.

[4] 沈燕青，徐欣，陳浩. 瑞舒伐他汀聯(lián)合奧美沙坦對老年高血壓患者內(nèi)皮功能和血壓變異性的影響[J]. 中國老年學雜志，2016，28（3）：611-613.

[5] 金昊雷，龐佳佳. 太極拳對原發(fā)性Ⅰ級高血壓患者24小時動態(tài)血壓和血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國運動醫(yī)學雜志，2016，32（3）：224-227.

[6] 鄭直，林培森，石洪，等. 增強型體外反搏對高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及血栓素A2與前列環(huán)素比值的影響[J]. 中華高血壓雜志，2016，20（2）：177-180.

[7] 劉莉，葉鵬，Huby AC，等. 瘦素通過醛固酮依賴機制，誘發(fā)肥胖雌性小鼠高血壓和血管內(nèi)皮功能障礙[J]. 中華高血壓雜志，2016，18（3）：268.

[8] 隋利軍，桑建，朝亞. 葉酸、維生素B12對老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國生化藥物雜志， 2015，32（1）：125-127.

[9] Celermajer DS，Sorensen KE，GoochVM，et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet，1992，340（8828）：1111-1115.

[10] Khaykin Y，Skanes A，Whaley B，et al. Real-time integration of 2D intracardiac echocardiography and 3D electroanatomical mapping to guide ventricular tachycardia ablation[J]. Heart Rhythm，2008，5（10）：1396-1402.

[11] Harred JF，Knight AR，McIntyre JS. Inventors dow chemical campany，assignee expoxidation process[J]. US Patent，2012，3（17）：1902-1904.

[12] ZhangY，Li W，Yan T，et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.

[13] 王先安，張敬文. 纈沙坦分別聯(lián)合氨氯地平和氫氯噻嗪治療老年高血壓的療效對比[J]. 中國老年學雜志，2013， 33（13）：3192-3193.

[15] 吳澤兵，張穎，余其貴，等. 纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓變異性的影響[J]. 中華心血管病雜志，2012，40（1）：8-13.

[15] 胡定波，張烽，唐玲，等. 氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪或依那普利治療老年高血壓的效果[J]. 江蘇醫(yī)藥，2012，38（8）：921-924.

（收稿日期：2017-04-22）