劉幫慧，張瑛

（湖北省荊州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434020）

血清甲狀腺激素對(duì)腦卒中事件的影響

劉幫慧，張瑛

（湖北省荊州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434020）

目的通過(guò)分析急性腦卒中患者甲狀腺激素水平的變化，探討甲狀腺激素與腦卒中事件的關(guān)系。方法選取2015年6月-2016年6月發(fā)病7d內(nèi)的急診腦卒中患者164例為急性腦卒中組，健康查體者180例為健康對(duì)照組。檢測(cè)血三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、FT3（游離T3）、FT4（游離T4）、促甲狀腺素（TSH）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血糖、纖維蛋白原（FIB）及同型半胱氨酸的濃度。比較兩組甲狀腺激素水平的變化，分析甲狀腺激素與腦卒中事件的關(guān)系。結(jié)果①急性腦卒中組FT4較健康對(duì)照組比較降低[（15.41±2.83）vs（16.78±3.74），P=0.027]，F(xiàn)T3、T3、T4及TSH與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②急性腦卒中組FIB、血糖、TC、LDL、載脂蛋白B及同型半胱氨酸（Hcy）較健康對(duì)照組升高（P＜0.05）；HDL、載脂蛋白A及三酰甘油在兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。③Logistics回歸分析提示FT4增高使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)減低81.9%（1/OR），高血糖和高Hcy分別使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加2.94和1.07倍（1/OR）。結(jié)論血清FT4減低可增加腦卒中事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

急性腦卒中；甲狀腺激素；游離甲狀腺素

影響腦卒中的危險(xiǎn)因素很多。如，高血壓、高血脂、高血糖、高同型半胱氨酸、肥胖、吸煙及酗酒等[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素與腦卒中也存在相關(guān)性。急性重癥腦卒中患者（腦梗死面積＞20cm2、腦出血量＞30ml），三碘甲狀腺原氨酸（T3）減低增加腦卒中死亡率[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素影響血脂和血糖等代謝[4-5]。甲狀腺激素可促進(jìn)小腸黏膜對(duì)糖的吸收、增強(qiáng)糖原分解及升高血糖，同時(shí)又增強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用，降低血糖、促進(jìn)脂肪酸氧化、加速膽固醇降解及增強(qiáng)兒茶酚胺與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解，增加心肌細(xì)胞膜上β-受體的數(shù)量和與兒茶酚胺的親和力、促進(jìn)心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)鈣離子釋6放、直接或間接引起血管平滑肌舒張，降低外周阻力[6]。從甲狀腺激素的生理作用及臨床試驗(yàn)均可發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素對(duì)血脂、血糖、血同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代謝存在影響[4-5]。那么甲狀腺激素通過(guò)調(diào)節(jié)血脂和血糖代謝，是否對(duì)腦卒中也存在一定影響，本試驗(yàn)以急性腦卒中患者為研究對(duì)象，回顧性分析甲狀腺激素對(duì)腦卒中事件的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

急性腦卒中組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①選取2015年6月-2016年6月因首次發(fā)生急性腦梗死或腦出血在荊州市中心醫(yī)院住院，且發(fā)病在7d內(nèi)的患者；②腦梗死和腦出血的診斷符合《第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)》；③經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查存在責(zé)任病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有甲狀腺相關(guān)疾病、慢性阻塞性肺部疾病、肺部感染、呼吸衰竭、感染性休克、心功能衰竭、惡性腫瘤、急性冠脈綜合征、慢性膽囊炎、尿毒癥及肝硬化腹水等可引起甲狀腺激素改變的急慢性疾?。虎诩韧心X梗死或腦出血病史；③本次發(fā)病為短暫性腦缺血發(fā)作；④多發(fā)性硬化及紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）等神經(jīng)免疫性疾病；⑤垂體和腎上腺疾病；⑥近2周內(nèi)服用含碘藥物。健康對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：同期在荊州市中心醫(yī)院健康查體者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲亢、甲減等甲狀腺疾病病史；②既往有腦血管病史；③垂體和腎上腺疾??；④近2周內(nèi)未服用含碘藥物。

1.2 一般資料

本實(shí)驗(yàn)收集急性腦卒中患者164例（其中腦梗死患者140例，腦出血24例）。年齡30～82歲，平均（56.6±12.6）歲；男性104例，女性60例；健康對(duì)照組180例。年齡32～78歲，平均（56±14.92）歲；男性98例，女性82例。性別和年齡在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，既往史中除高血壓和糖尿病史在急性腦卒中組的患病率高于健康對(duì)照組，吸煙史、飲酒史等在兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

1.3 方法

納入的所有研究對(duì)象用放射免疫法測(cè)定FT3（游離T3）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、FT4（游離T4）、甲狀腺素（T4）及促甲狀腺素（thyroid dtimulating hormone，TSH）。同時(shí)收集血糖、血脂 [血清總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、載脂蛋白A及載脂蛋白B]、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的正態(tài)性和方差齊性，如符合正態(tài)分布，且方差齊用配對(duì)t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布用秩和檢驗(yàn)。Logistic回歸用于多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清甲狀腺素水平的變化

急性腦卒中組血清FT4較健康對(duì)照組比較降低[（15.41±2.83）vs（16.78±3.74），P＜0.05]，而FT3、T3、T4和TSH在兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素在兩組的分布

急性腦卒中組FIB、血糖、TC、LDL、載脂蛋白B及Hcy較健康對(duì)照組升高（P＜0.05），HDL、載脂蛋白A及三酰甘油在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 Logistics回歸分析

指標(biāo)FT4、FIB、TC、載脂蛋白B、血糖、LDL及Hcy納入Logistic回歸分析，回歸方程有意義（χ2=16.953，df=1，P=0.000），且模型擬合良好（R2=0.45，χ2=7.442，df=8，P=0.49）。根據(jù)分析結(jié)果，重要的影響因子有FT4（b=0.199，1.221，95%CI：1.046，1.438，P=0.017），血糖（b=-1.079=0.340，95%CI：0.161，0.719，P=0.005），Hcy（b=-0.065，=0.937，95%CI：0.886， 0.990，P=0.021）（見(jiàn)表4）。說(shuō)明FT4增高使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低81.9%（），高血糖和高Hcy分別使腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加2.94和1.07倍（

表1 一般資料比較

表2 甲狀腺激素比較 （±s）

表2 甲狀腺激素比較 （±s）

組別TSH/（μIU/ml）急性腦卒中組（n=164） 4.67±1.20 15.41±2.83 1.08±0.38 7.92±2.35 2.84±4.54健康對(duì)照組（n=180） 4.70±1.32 16.78±3.74 1.18±0.33 7.18±1.70 2.09±1.56 t值 0.600 2.239 0.437 1.612 0.354 P值 0.910 0.027 0.199 0.056 0.339FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）T3/（nmol/L）T4/（nmol/L）

表3 腦血管危險(xiǎn)因素在兩組急性腦卒中的分布 （±s）

表3 腦血管危險(xiǎn)因素在兩組急性腦卒中的分布 （±s）

Hcy/（μmol/L）急性腦卒中組（n=164）3.58±0.87 5.38±1.38 4.64±1.10 1.91±0.27 1.18±0.18 2.86±0.87 1.94±1.40 1.12±0.3 25.29±12.21健康對(duì)照組（n=180） 3.11±0.61 4.76±0.72 3.97±0.73 0.97±0.23 1.23±0.19 2.27±0.58 2.03±3.11 1.10±0.23 17.00±10.22 t值 2.991 2.533 3.726 3.726 1.180 4.249 0.239 0.467 0.092 P值 0.003 0.013 0.041 0.046 0.823 0.000 0.811 0.547 0.002組別FIB/（g/L）血糖/（mmol/L）TC/（mmol/L）載脂蛋白B/（g/L）載脂蛋白A/（g/L）LDL/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL/（mmol/L）

表4 腦卒中危險(xiǎn)因素的Logistics回歸分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦卒中組FT4較健康對(duì)照組降低。在校正TC、LDL、血糖、FIB及Hcy后，Logistics回歸分析可見(jiàn)FT4增高可降低腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，即正常范圍低水平的FT4可增加發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，且不受傳統(tǒng)腦卒中危險(xiǎn)因素（年齡、血糖、血脂及Hcy等）的影響。這可能是因?yàn)镕T4和血脂、血糖等代謝相關(guān)。ANNEMIEKE和STEPHAN等發(fā)現(xiàn)荷蘭健康中年人FT4與高脂血癥、胰島素抵抗及代謝綜合征等相關(guān)[7]，PARK等在韓國(guó)也得出同一結(jié)論[5]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，給予健康老人補(bǔ)充小劑量左旋甲狀腺素，6個(gè)月后檢測(cè)血脂發(fā)現(xiàn)TG、TC及LDL均較治療前降低[8]，降低血脂是腦卒中一級(jí)預(yù)防的措施。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)FT4和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[9-10]。1999年BRUCKERT和GIRAL等以甲狀腺功能正常的高脂血癥男性為研究對(duì)象，根據(jù)是否有冠脈動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、體重指數(shù)、血脂、血糖及纖維蛋白原在動(dòng)脈粥樣硬化組高于無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化組，而FT4則低于無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化組，F(xiàn)T4與動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性不受年齡、體重指數(shù)、血脂及血糖的影響[10]。2012年KIM等對(duì)669例年齡（55.3±8.8）歲的甲狀腺功能正常人群行冠脈CT評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度，發(fā)現(xiàn)FT4獨(dú)立于傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素而與冠狀動(dòng)脈鈣化程度呈負(fù)相關(guān)[9]。頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化均屬于動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)生的危險(xiǎn)因素和機(jī)制相同，因此推測(cè)FT4也是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，增加腦卒中事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)干預(yù)甲狀腺激素可以預(yù)防腦卒中的發(fā)生，但該試驗(yàn)是回顧性分析，在確定因果關(guān)系上存在欠缺，為明確FT4升高是否可減低腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，筆者還需納入研究對(duì)象，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)甲狀腺激素，以發(fā)生腦卒中為終點(diǎn)事件，進(jìn)一步分析FT4和腦卒中事件的關(guān)系。

參 考 文 獻(xiàn)：

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Influence of serum thyroid hormone on acute stroke event

Bang-hui Liu,Ying Zhang
(Department of Neurology,Jingzhou Central Hospital,Jingzhou,Hubei 434020,China)

ObjectiveTo study the relationship between thyroid hormone and acute stroke event by analysis of the variety of thyroid hormone in acute stoke patients.MethodsA total of 164 acute stroke patients who were first-ever stroke and within 7 days after symptom onset from June 2015 to June 2016 were selected as observation group,and 180 healthy cases were selected as control group.General conditions and previoushistory were collected.T3,T4,FT3,FT4,TSH,TC,TG,LDL,HDL,blood sugar,FIB and homocysteine (Hcy)in the blood were tested.ResultsFT4was lower in the observation group than in the control group[(15.41±2.83)vs(16.78±3.74),P＜0.05];FT3,T3,T4and TSH had no differences between the two groups (P＞0.05).Compared with the heathy control group,the FIB,blood glucose,TC,LDL,ApoB and Hcy were higher in the acute stroke group (P＜0.05),and there was no statistically significant difference in HDL,ApoA or TG between the two groups(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that the increase of FT4reduced the risk of stroke by 81.9%(1/OR),high blood glucose and high Hcy increased the risk of stroke by 2.94 and 1.07 times(1/OR)respectivly.ConclusionsThe study showed that lower FT4in the blood may increase the risk of stroke.

acute stroke;thyroid hormone;FT4

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.18.020

1005-8982（2017）18-0098-04

2017-02-16