張京楊，曹曉曉，文紅霞，楊睿，王文娟，王充亮，李敏

[華中科技大學(xué)(同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市兒童醫(yī)院）1.心功能室，2.檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430014]

肥胖兒童心率變異特征與血脂代謝、脂肪細(xì)胞因子含量的相關(guān)性分析*

張京楊1，曹曉曉1，文紅霞1，楊睿2，王文娟1，王充亮1，李敏1

[華中科技大學(xué)(同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市兒童醫(yī)院）1.心功能室，2.檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430014]

目的分析肥胖兒童心率變異特征與血脂代謝、脂肪細(xì)胞因子含量的相關(guān)性。方法選取2014年6月-2016年7月該院收治的肥胖兒童260例作為觀察組，另取同期在該院接受疫苗接種的健康兒童200例作為對(duì)照組。采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖獲取兩組研究對(duì)象的心率變異性指標(biāo)，測(cè)定血液血脂代謝及脂肪細(xì)胞因子含量。進(jìn)一步采用Pearson檢驗(yàn)分析肥胖兒童心率變異特征與血脂代謝、脂肪細(xì)胞因子含量的相關(guān)性。結(jié)果觀察組兒童的竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、每5分鐘RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、全部相鄰RR間期之差的均方根（RSMSSD）和每5分鐘內(nèi)RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值（SDNN Index）等心率變異性指標(biāo)值均低于對(duì)照組兒童（P＜0.05）；觀察組兒童的外周血脂質(zhì)代謝指標(biāo)中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量均高于對(duì)照組兒童，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量低于對(duì)照組兒童（P＜0.05）；觀察組兒童的血清脂肪細(xì)胞因子瘦素（Leptin）、脂聯(lián)素（APN）和視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP-4）含量低于對(duì)照組兒童，白介素6（IL-6）含量高于對(duì)照組兒童（P＜0.05）；肥胖兒童的心率變異性指標(biāo)SDNN、SDANN、RSMSSD及SDNN Index水平與脂質(zhì)代謝指標(biāo)及脂肪細(xì)胞因子含量均存在直接相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論肥胖兒童心率變異特征與機(jī)體脂質(zhì)代謝及脂肪細(xì)胞因子含量間存在相關(guān)性，過(guò)度肥胖是導(dǎo)致兒童心功能異常的重要原因。

肥胖兒童；心率變異性；血脂代謝；脂肪細(xì)胞因子

肥胖是多種原因造成的脂肪成分超出正常人平均量的病理狀態(tài)，是糖尿病、高血壓或代謝綜合征等疾病的發(fā)生高危因素。最新研究顯示，目前兒童肥胖人數(shù)在全球范圍內(nèi)迅速增長(zhǎng)，其中＞95%屬于單純性肥胖，由日常生活中飲食不當(dāng)或運(yùn)動(dòng)缺乏等導(dǎo)致，肥胖已經(jīng)嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康[1-2]。較多研究顯示，肥胖兒童存在心率變異性（heart rate variability，HRV）改變[3-4]。HRV能夠反映交感及副交感神經(jīng)的活性及平衡關(guān)系，但是關(guān)于肥胖兒童HRV改變的機(jī)制并未明確。在下列研究中，本文分析肥胖兒童心率變異特征與血脂代謝、脂肪細(xì)胞因子含量的相關(guān)性，旨在探明血脂代謝、脂肪細(xì)胞對(duì)肥胖兒童心率變異特征的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2016年7月本院收治的肥胖兒童260例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18周歲；②超出年齡標(biāo)準(zhǔn)體重的20%及以上；③家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性垂體疾病及代謝疾病等繼發(fā)性肥胖病因；②伴嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙；③伴自身免疫性疾??；④伴惡性腫瘤性疾病；⑤伴精神疾患或者認(rèn)知功能障礙無(wú)法配合研究過(guò)程；⑥主動(dòng)中斷研究。另取同期在本院接受疫苗接種的健康兒童200例作為對(duì)照組，也簽署知情同意書。

觀察組兒童：男145例，女115例；年齡3～14歲，平均（8.94±1.17）歲；體重指數(shù)（BMI）24.01～29.73kg/m2，平均（25.38±3.12）kg/m2。對(duì)照組兒童：男性109例，女性91例；年齡2～15歲，平均（8.79± 1.34）歲；體重指數(shù)（BMI）23.13～29.25 kg/m2，平均（25.17±3.55）kg/m2。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、BMI值分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 心率變異性

兩組研究對(duì)象在被檢當(dāng)天均忌情緒激動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)等，測(cè)定當(dāng)天上午8∶00～9∶00至次日上午8∶00～9∶00的24h動(dòng)態(tài)心電圖，計(jì)算心率變異性指標(biāo)竇性心搏 RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（standard diviation of NN intervals，SDNN）、每5分鐘RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（standard diviation ofthe 5 minute mean cycle lengths，SDANN）、全部相鄰RR間期之差的均方根（root mean square of successive differences，RSMSSD）、每5分鐘內(nèi)RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值（standard diviation ofNN intervalsindex，SDNN Index）。

1.3 脂質(zhì)代謝指標(biāo)

取兩組研究對(duì)象晨起、空腹外周靜脈血2ml，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定其中總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等脂質(zhì)代謝指標(biāo)。

1.4 脂肪細(xì)胞因子

取兩組研究對(duì)象晨起、空腹外周靜脈血2ml，室溫靜置、離心后取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其中脂肪細(xì)胞因子瘦素（Leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）、白介素6（interleukin 6，IL-6）和視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein-4，RBP-4）含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson法檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心率變異性情況

觀察組兒童的SDNN、SDANN、RSMSSD及SDNN Index等心率變異性指標(biāo)值均低于對(duì)照組兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 脂質(zhì)代謝指標(biāo)

觀察組兒童的外周血脂質(zhì)代謝指標(biāo)中TC、TG及LDL-C含量均高于對(duì)照組兒童，HDL-C含量低于對(duì)照組兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 脂肪細(xì)胞因子含量

觀察組兒童的血清脂肪細(xì)胞因子Leptin、APN及RBP-4含量低于對(duì)照組兒童，IL-6含量高于對(duì)照組兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童的心率變異性指標(biāo)SDNN、SDANN、RSMSSD及SDNN Index水平與脂質(zhì)代謝指標(biāo)及脂肪細(xì)胞因子含量均存在直接相關(guān)性。見表4。

表1 兩組研究對(duì)象的心率變異性指標(biāo)水平比較（ms，±s）

表1 兩組研究對(duì)象的心率變異性指標(biāo)水平比較（ms，±s）

組別SDNN Index觀察組 260 123.27±14.95114.38±13.0526.74±3.01 46.48±5.09對(duì)照組 200 135.95±15.94127.66±15.7931.53±3.42 53.76±5.88 t值 7.82 8.09 7.35 8.94 P值 0.019 0.011 0.021 0.008例數(shù)SDNNSDANNRSMSSD

表2 兩組研究對(duì)象的脂質(zhì)代謝指標(biāo)含量比較（mmol/L，±s）

表2 兩組研究對(duì)象的脂質(zhì)代謝指標(biāo)含量比較（mmol/L，±s）

組別HDL-C觀察組 260 3.94±0.45 1.02±0.15 2.59±0.34 1.12±0.17對(duì)照組 200 3.17±0.34 0.76±0.08 1.92±0.25 1.29±0.16 t值 6.38 5.73 7.09 6.83 P值 0.29 0.34 0.023 0.27例數(shù)TCTGLDL-C

表3 兩組研究對(duì)象的脂肪細(xì)胞因子含量比較 （±s）

表3 兩組研究對(duì)象的脂肪細(xì)胞因子含量比較 （±s）

組別RBP-4/（μg/ml）觀察組 260 7.38±0.81 5.28±0.79 12.83±1.74 3.02±0.34對(duì)照組 200 11.93±11.858.92±0.97 9.72±0.95 3.76±0.45 t值 7.28 6.14 8.04 5.23 P值 0.016 0.022 0.012 0.029例數(shù)Leptin/（μg/L）APN/（μg/ml）IL-6/（pg/ml）

表4 相關(guān)性分析

3 討論

HRV主要反映交感及副交感神經(jīng)的活性及平衡關(guān)系，人體脂肪組織分布及代謝異?？蓪?dǎo)致自主神經(jīng)功能失調(diào)，有研究也證實(shí)肥胖人群存在異常HRV[5]。兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中自主神經(jīng)活性在不斷發(fā)生變化，HRV有其自身特點(diǎn)，即迷走神經(jīng)功能健全時(shí)心率變異程度大，迷走神經(jīng)功能損傷后心率變異程度小。肥胖是兒童心功能障礙的最主要原因之一，肥胖兒童的HRV成為心臟功能監(jiān)測(cè)、肥胖程度判斷的可靠手段[6]。SDNN、SDANN、RSMSSD及SDNN Index是HRV最典型的指標(biāo)，其數(shù)值變小提示迷走神經(jīng)弧形降低、交感神經(jīng)活性增高[7]。本研究首先對(duì)肥胖兒童及正常兒童的HRV指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)觀察組兒童的SDNN、SDANN、RSMSSD及SDNN Index水平均較低，說(shuō)明肥胖兒童存在迷走神經(jīng)及交感神經(jīng)功能的紊亂，與王國(guó)祥[8]的研究結(jié)果一致。

肥胖與兒童心率變異特性異常之間是否有必然聯(lián)系，目前仍缺乏確切理論依據(jù)。本研究繼續(xù)對(duì)兩組兒童的脂質(zhì)代謝指標(biāo)含量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)觀察組兒童的TC、TG及LDL-C含量較高，HDL-C含量較低。TC、TG可代表機(jī)體的總體脂肪代謝狀態(tài)，葛曉川[9]的研究證實(shí)，肥胖青少年存在高水平的TC、TG。LDLC是膽固醇在血液中的主要存在形式，國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)高水平的LDL-C可增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┌l(fā)生率，王婷婷[10]的研究指出LDLC是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HDL-C已經(jīng)在流行病學(xué)中被證實(shí)與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，可能與其加速沉積的脂質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)等作用相關(guān)[11-12]。以上研究結(jié)果說(shuō)明，肥胖兒童體內(nèi)存在異常的脂質(zhì)代謝，膽固醇等物質(zhì)的過(guò)度蓄積以及促脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)因子的含量降低，均導(dǎo)致肥胖兒童體內(nèi)脂肪的進(jìn)一步堆積。

脂肪細(xì)胞因子近年受到較多關(guān)注，其由脂肪組織分泌并直接影響脂肪代謝，被認(rèn)為與肥胖的發(fā)生密切相關(guān)。Leptin、APN均屬于脂肪組織特異性脂肪細(xì)胞因子，Leptin可增加能量釋放并抑制脂肪細(xì)胞合成，有助于機(jī)體的體質(zhì)量減輕；APN具有抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胰島素敏感性等作用，在肥胖患者中的含量較低[13-14]。IL-6、RBP-4屬于非脂肪組織特異性脂肪細(xì)胞因子，陳婷[15]的研究指出在患2型糖尿病的肥胖者血漿中IL-6呈高水平。RBP-4是維生素A的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，最新研究表明，RBP-4缺乏與胰島素依靠及肥胖均關(guān)系密切[16-17]。本研究對(duì)以上脂肪細(xì)胞因子含量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血清Leptin、APN及RBP-4含量較低，IL-6含量較高，證實(shí)脂肪細(xì)胞因子參與兒童肥胖的發(fā)生，是肥胖診斷及嚴(yán)重程度判斷的可靠手段。

為明確肥胖兒童HRV異常與具體肥胖程度的關(guān)系，本研究最終對(duì)肥胖兒童的HRV指標(biāo)與血脂代謝、脂肪細(xì)胞因子含量進(jìn)行相關(guān)性分析，經(jīng)Pearson檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童的心率變異性指標(biāo)SDNN、SDANN、RSMSSD及SDNN Index水平與脂質(zhì)代謝指標(biāo)及脂肪細(xì)胞因子含量均存在直接相關(guān)性。綜上得出以下結(jié)論，肥胖兒童心率變異特征與機(jī)體脂質(zhì)代謝及脂肪細(xì)胞因子含量間存在直接相關(guān)關(guān)系，過(guò)度肥胖是導(dǎo)致兒童心功能異常的重要原因。

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Correlations of heart rate variability with lipid metabolism and adipocytokines in obese children*

Jing-yang Zhang1,Xiao-xiao Cao1,Hong-xia Wen1,Rui Yang2, Wen-juan Wang1,Chong-liang Wang1,Min Li1

(1.Heart Function Room,2.Clinical Laboratory,Wuhan Children's Hospital Affiliated to Tongji Medical College,Huazhong University of Science&Technology, Wuhan,Hubei 430014,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between heart rate variability and lipid metabolism, adipocytokines in obese children.MethodsTwo hundred and sixty obese children in our hospital from June 2014 to July 2016 were selected as observation group,two hundred healthy children in the same period were taken as control group.Twenty-four hour dynamic electrocardiogram was used to obtain the index of heart rate variability in two groups.Blood lipid metabolism and adipocytokines were measured.Pearson test was used to analyze the relationships of heart rate variability with lipid metabolism and adipocytokines in obese children.Resultsheart rate variability indexs such as standard diviation of NN intervals (SDNN),standard diviation of the 5 minute mean cycle lengths(SDANN),root mean square of successive differences(RSMSSD), standard diviation of NN intervals index(SDNN Index)were significantly lower in observation group than those in control group(P＜0.05);peripheral blood lipid such as total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low densitylipoprotein cholesterol (LDL-C)levels were significantly higher.high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was lower in observation group than in control group (P＜0.05);serum adipocytokines such as leptin(Leptin), adiponectin (APN),retinol binding protein-4 (RBP-4)were lower in observation group than those in control group,interleukin-6 (IL-6)was higher in observation group than that in control group (P＜0.05);Heart rate variabilityindexsincludingSDNN,SDANN,RSMSSD and SDNN werein directcorrelation with lipid metabolism indexes and adipocytokines(P＜0.05).ConclusionsThere are direct correlations between heart rate variability and body lipid metabolism,adipocytokines in obese children.Obesity is an important cause of abnormal heart function.

obese children;heart rate variability;lipid metabolism;adipocytokines

R723.14

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.18.016

1005-8982（2017）18-0079-04

2016-10-08

2015年湖北省自然科學(xué)基金（2015CFB726）

曹曉曉，Tel：18674082662；E-mail:julia_4241118@163.com