趙英麗

（南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 南陽 473000）

中西醫(yī)結(jié)合治療頑固性心力衰竭患者的應用研究

趙英麗

（南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 南陽 473000）

目的 探討參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心力衰竭（以下簡稱心衰）患者中的聯(lián)合應用價值。方法 選取2013年1月-2014年12月南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院收治的頑固性心衰患者86例，分為治療組和對照組各43例。對照組采用重組人腦利鈉肽的臨床藥物治療，治療組在對照組治療的基礎之上加用參松養(yǎng)心膠囊的藥物聯(lián)合治療，分別比較兩組頑固性心衰患者的臨床治療效果。結(jié)果 與對照組相比，治療組臨床治療的總有效率（93.02%）提升，而無效率則（6.98%）減少，經(jīng)過統(tǒng)計學處理，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）（32.43±4.05）mm、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）（47.39± 4.09）mm、左室收縮末期容積（LVESV）（66.03±12.09）ml、左室舒張末期容積（LVEDV）（86.41±13.52）ml均減少，而左室射血分數(shù)LVEF（48.64±6.98）%提高，經(jīng)過統(tǒng)計學處理，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組心肌肌鈣蛋白I（cTnI）（0.29±0.10）μg/L、超敏C反應蛋白（hs-CRP）（9.65±3.21）mg/L、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）（389.47±113.70）ng/L均降低，經(jīng)過統(tǒng)計學處理，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心衰患者的聯(lián)合治療過程中，能夠積極改善心功能指標，并有效調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子，從根本上提高臨床療效。

頑固性心力衰竭；參松養(yǎng)心膠囊；重組人腦鈉利肽

頑固性心力衰竭又被稱之為難治性心力衰竭，屬于臨床上較為危重的心臟疾病之一，其往往是指心功能在Ⅲ、Ⅳ級的充血性心力衰竭，經(jīng)過常規(guī)合理用藥之后仍表現(xiàn)出明顯的心力衰竭（簡稱心衰）癥狀或癥狀惡化的一組臨床綜合征[1]。隨著頑固性心衰患病群體的不斷擴大，其已逐漸呈現(xiàn)出治療周期長、癥狀體征持續(xù)、預后效果較差等臨床特點，從而使患者的生命安全和生活質(zhì)量均受到了嚴重的威脅和影響[2]。近年來，醫(yī)學界已逐步認識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素及細胞因子的異常改變是促進心衰發(fā)生和發(fā)展的重要原因之一[3]。目前，臨床上對于頑固性心衰患者仍以藥物治療為主，既往研究表明，重組人腦鈉利肽能在一定程度上控制頑固性心衰患者的臨床癥狀，但仍無法從根本上治愈，且單獨應用效果并不顯著，往往難以達到理想的治療目標[4]。已有研究證實，中醫(yī)藥對于頑固性心衰的治療已經(jīng)積累了大量的臨床經(jīng)驗，能夠有效改善患者臨床癥狀，并顯著提高其生活質(zhì)量[5]。據(jù)文獻報道，通過長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在頑固性心衰治療藥物選擇上采用中西藥聯(lián)合治療可以充分發(fā)揮協(xié)同用藥的特點，從根本上提高臨床治療效果[6]。參松養(yǎng)心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等12味藥材組方而成的純中藥制劑，具有益氣養(yǎng)陰，活血通絡，清心安神之功效[7]。本研究旨在觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦鈉利肽治療頑固性心衰的可行性和有效性，以期為頑固性心衰開辟一條全新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2013年1月-2014年12月南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院收治的86例頑固性心衰患者作為臨床研究對象，入選標準：①符合《內(nèi)科學》中頑固性心衰的臨床診斷標準[8]；②根據(jù)美國紐約心臟病學會（NYHA）提出的心衰分級判定為Ⅲ、Ⅳ級；③中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛、心絡瘀阻型頑固性心衰患者；④年齡均處于45～75歲之間；⑤獲得醫(yī)學倫理委員會批準，并簽署知情同意書；⑥能夠按照醫(yī)囑堅持治療，依從性較好，能定期隨訪。排除標準：①惡性腫瘤及其他重要臟器嚴重并發(fā)癥者；②正在參與其他藥物臨床試驗者；③對本研究中所用藥物存在過敏史及其禁忌證者；④存在精神障礙、意識障礙者。采用配對分組法將入選患者分為治療組和對照組各43例，治療組男性23例，女性20例；年齡46～72歲，平均（56.52±10.43）歲；病程1～28年，平均（6.37±2.45）年；其中擴張型心臟病18例，風濕性心臟病13例，肺源性心臟病7例，高血壓性心臟病5例。對照組男性22例，女性21例；年齡47～73歲，平均（58.87±10.62）歲；病程1～27年，平均（6.25±2.38）年；其中擴張型心臟病19例，風濕性心臟病12例，肺源性心臟病7例，高血壓性心臟病5例。兩組患者均無脫落病例，并且在性別、年齡、病程、病型等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

兩組患者均給予去除誘因（抗感染、糾正電解質(zhì)紊亂以及酸堿失衡等）和抗心衰治療（利尿、血管緊張素抑制劑擴張血管、地高辛等）。對照組頑固性心衰患者采用重組人腦利鈉肽的臨床藥物治療，具體給藥劑量和給藥方法：凍干重組人腦利鈉肽（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033），負荷劑量為1.5～2μg/kg靜脈推注，維持劑量為0.0075～0.0100μg/（kg·min）連續(xù)靜脈泵入，維持24 h，2次/周，2周為1個療程。而治療組頑固性心衰患者則在對照組治療的基礎之上加用參松養(yǎng)心膠囊的藥物聯(lián)合治療，具體給藥劑量和給藥方法：參松養(yǎng)心膠囊（生產(chǎn)廠家：北京以嶺藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20103032），劑量為1.6 g/次，口服，3次/d，2周為1個療程。連續(xù)治療2個療程后觀察和比較兩組頑固性心衰患者的臨床治療效果。

1.3 評價指標

分別比較兩組頑固性心衰患者的臨床治療效果。療效判定標準[8]：顯效：心衰癥狀消失，心臟擴大得到改善，心功能恢復到Ⅱ級；有效：上體征減輕，心功能恢復到Ⅰ級；無效：心衰癥狀沒有得到緩解或稍緩解，體征無明顯改變；總有效率為顯效率和有效率二者之和。臨床考察指標包括左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期容積（left ventricular end systolic volume，LVESV）、左室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。神經(jīng)內(nèi)分泌因子包括心肌肌鈣蛋白I（cardiac Troponin I，cTnI）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、N末端B型利鈉肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide prosoma，NT-proBNP）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組頑固性心衰患者臨床療效的比較

與對照組患者相比，治療組頑固性心衰患者臨床治療的總有效率93.02%（40/43）提升，而無效率6.98%（3/43）減少，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組頑固性心衰患者臨床指標變化的比較

與治療前相比，兩組頑固性心衰患者治療后的LVESP、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF等臨床指標均改善（P＜0.05）。與對照組患者相比，治療組頑固性心衰患者 LVESP（32.43±4.05）mm、LVEDD（47.39±4.09）mm、LVESV（66.03±12.09）ml、LVEDV（86.41±13.52）ml均減少，而LVEF（48.64±6.98）%提高，均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組頑固性心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子變化的比較

與治療前相比，兩組頑固性心衰患者治療后的cTnI、Hs-CRP、NT-proBNP等神經(jīng)內(nèi)分泌因子均好轉(zhuǎn)（P＜0.05）。與對照組患者相比，治療組頑固性心衰患者 cTnI（0.29±0.10）μg/L、hs-CRP（9.65± 3.21）mg/L、NT-proBNP（389.47±113.70）ng/L均降低，均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組頑固性心衰患者臨床療效的比較 [n=43，例（%）]

表2 兩組頑固性心衰患者臨床指標變化的比較 （n=43，±s）

表2 兩組頑固性心衰患者臨床指標變化的比較 （n=43，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05

組別LVESP/mmLVEDD/mmLVESV/mlLVEDV/mlLVEF/%治療組治療前45.54±6.3163.40±4.3088.68±16.27150.74±22.3633.27±5.42治療后 32.43±4.051）2） 47.39±4.091）2） 66.03±12.091）2） 86.41±13.521）2） 48.64±6.981）2）對照組治療前45.51±6.3563.38±4.3688.73±16.26150.80±22.2833.29±5.38治療后 41.85±4.621） 52.87±4.191） 77.82±15.181） 121.35±17.201） 42.73±7.551）t值 10.054 6.137 3.984 10.473 3.769 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組頑固性心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子變化的比較 （n=43，±s）

表3 兩組頑固性心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子變化的比較 （n=43，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05

組別cTnI（μg/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNP（ng/L）治療組治療前0.58±0.1420.13±6.341497.86±457.19治療后 0.29±0.101）2） 9.65±3.211）2） 389.47±113.701）2）對照組治療前0.57±0.1520.15±6.311489.75±468.34治療后 0.43±0.111） 15.17±5.461） 486.52±135.631）t值 6.175 5.715 3.596 P值 0.000 0.000 0.001

3 討論

中醫(yī)學研究證實，心氣虛乏、運血無力是頑固性心衰發(fā)生和發(fā)展的主要中醫(yī)病機，絡脈瘀阻是其中心環(huán)節(jié)，津液不循脈絡運行滲出脈外而為水濕之邪發(fā)為水腫，瘀血水飲阻滯絡脈，日久結(jié)聚成形導致心絡絡息成積是其病情發(fā)展和加重的重要結(jié)果[9]。上述中醫(yī)病因病機與西醫(yī)學所提出的早期神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活誘發(fā)血流動力學改變，進而導致心室重塑是頑固性心衰發(fā)生和發(fā)展的基本機制相一致[10]。因此，結(jié)合中西醫(yī)病因病機積極探尋一條中西醫(yī)結(jié)合治療方案已成為頑固性心衰患者臨床治愈的關鍵和重中之重。

參松養(yǎng)心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等12味藥材組方而成的純中藥制劑[11]。方中人參、麥冬、五味子具有益氣養(yǎng)陰之功，桑寄生能夠補宗氣、助心氣，山茱萸和酸棗仁具有養(yǎng)血安神的作用，丹參、赤芍、土鱉蟲以及甘松能夠益氣、活血、通絡，黃連起到清心養(yǎng)神的作用，龍骨具有重鎮(zhèn)安神的功效，諸藥合用共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡，清心安神之效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，參松養(yǎng)心膠囊能夠使機體冠狀動脈所承受的阻力大幅度降低，使心肌的耗氧量和耗氧指數(shù)降低，從而為機體心肌細胞的正常生理活動提供強有力的能量保障，同時也使心肌細胞對不良外界刺激的抵抗能力得到有效的提升，并使應激狀態(tài)得到充分的改善，對自主神經(jīng)的功能發(fā)揮全面的調(diào)節(jié)作用和優(yōu)勢，對折返激動現(xiàn)象起到及時有效的抑制作用[12]。重組人腦利鈉肽是一種通過重組DAN技術合成的治療藥物，由于其與人體心肌所產(chǎn)生的內(nèi)源性多肽具有相同的氨基酸序列，故在生物效應和作用機制上也具有一致性。重組人腦利鈉肽能夠通過與血管平滑肌和內(nèi)皮細胞的鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的受體相結(jié)合，從而大幅度升高細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷的濃度，并顯著改善平滑肌細胞的舒張；能夠拮抗心肌細胞和心肌纖維原細胞以及血管平滑肌細胞內(nèi)的內(nèi)皮素，去甲腎上腺素和醛固酮，并通過擴張腎小球的入球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收，從根本上提高了腎小球的慮過率，促進了對鈉的排泄，形成顯著的利尿作用，從而降低了體循環(huán)的阻力以及心室的后負荷；能夠降低腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)的保鈉，保水，升高血壓的作用，從而減少體循環(huán)容量，降低心室前負荷，促使血管和腎臟的血流動力學平衡得到有效改善[13]。

本研究對固性心衰患者給予參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)臨床治療的總有效率（93.02%）提升，無效率（6.98%）減少，這與韓瑚[14]的臨床研究報道相一致，表明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽的藥物治療能夠使頑固性心衰患者的整體治療效果得到全面的改進和提升。與此同時，本研究通過對頑固性心衰患者給予參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，其患者 LVESP、LVEDD、LVESV、LVEDV均減少，而LVEF提高，與譚超[15]的臨床研究相符合，說明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽的藥物治療還能夠使頑固性心衰患者的相關臨床癥狀得到及時有效的恢復和好轉(zhuǎn)，從根部意義上治愈頑固性心衰。本研究中對固性心衰患者給予參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療后，發(fā)現(xiàn)本組固性心衰患者經(jīng)參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合重組人腦利鈉肽的藥物干預后其cTnI、hs-CRP、NT-proBNP均明顯降低，這與蘇慶豐等[16]的文獻報道相一致，可見參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯(lián)合治療能夠通過其調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的作用和優(yōu)勢，使頑固性心衰患者的神經(jīng)內(nèi)分泌因子能得到有效的調(diào)節(jié)和改善。由此可見，參松養(yǎng)心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心衰患者的聯(lián)合治療過程中，能夠積極改善心功能指標，并有效調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子，從根本上提高臨床療效。

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（張西倩 編輯）

Application study of integrative medicine in treatment of refractory heart failure

Ying-li Zhao
(Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang,Henan 473000,China)

Objective To probe into the combined application value of Shensong Yangxin capsules combined with recombinant human brain natriuretic peptide in patients with refractory heart failure.Methods From January 2013 to December 2014,86 patients with refractory heart failure were selected in our hospital.The patients were divided into treatment group and control group with 43 cases in each group.The refractory heart failure patients in the control group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide as clinical drug therapy.Those patients in the treatment group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide combined with Shensong Yangxin capsules as clinical drug therapy.The clinical treatment effect was analyzed and compared between the two groups.Results Compared with the control group,the total effective rate was significantly increased(93.02%),the ineffective rate was significantly decreased(6.98%)in the treatment group(P＜0.05).Compared with the control group,the left ventricular end systolic diameter,left ventricular end diastolic diameter,left ventricular end systolic volume and left ventricular end diastolic volume were significantly reduced,while the left ventricular ejectionfraction was significantly increased in the treatment group(P＜0.05).Compared with the control group,the cardiac troponin I(cTnI),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),N-terminal B-type natriuretic peptide prosoma(NT-proBNP)were significantly reduced in the treatment group (P＜0.05).Conclusions Shensong Yangxin capsules combined with recombinant human brain natriuretic peptide could actively improve cardiac function,and effectively regulate neuroendocrine factors,and fundamentally improve the clinical efficacy for patients with refractory heart failure.

refractory heart failure;Shensong Yangxin capsule;recombinant human brain natriuretic peptide

R541

A

2016-11-20

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.019

1005-8982（2017）19-0091-05