王立維，高樹強，李平，路艷

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 麻醉科，河北 承德 067000；2.河北承鋼職工醫(yī)院 麻醉科，河北 承德 067000；3.河北興隆縣人民醫(yī)院 麻醉科，河北 興隆 067300）

七氟烷聯(lián)合丙泊酚對老年腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)患者術(shù)后認知功能及血清SOD水平影響研究

王立維1，高樹強2，李平3，路艷1

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 麻醉科，河北 承德 067000；2.河北承鋼職工醫(yī)院 麻醉科，河北 承德 067000；3.河北興隆縣人民醫(yī)院 麻醉科，河北 興隆 067300）

目的 評價七氟烷聯(lián)合丙泊酚對老年腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)患者術(shù)后認知功能及血清SOD水平影響研究。方法 60例老年宮頸癌患者隨機分為對照組及試驗組，各30例。所有患者均給予腹腔鏡下宮頸癌切除術(shù)治療，對照組給予1%～3%的七氟烷吸入進行麻醉維持；試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用丙泊酚3.0 mg/（kg·h）靶控輸注。比較兩組患者手術(shù)前后血清中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平、簡易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評分及安全性。結(jié)果 治療后，與對照組比較，試驗組患者血清SOD水平較高，MDA水平較低（P＜0.05）。試驗組患者血清S100β水平較低，MMSE評分較高（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 七氟烷聯(lián)合丙泊酚能夠防止血清SOD水平下降，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，對老年腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)患者術(shù)后認知功能的影響較小，且安全性較高。

老年宮頸癌；腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)；七氟烷；丙泊酚；術(shù)后認知功能；SOD

術(shù)后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是以術(shù)后記憶力、精神集中能力等認知功能受損為主要表現(xiàn)的常見術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1]。POCD的發(fā)生與麻醉藥物有關(guān)[2]，老年人群多發(fā)，因此，合理選擇麻醉藥物尤為重要。七氟烷為新型的吸入性全身麻醉藥物，具有誘導(dǎo)快、對血流動力學(xué)穩(wěn)定影響小的特點，但有研究認為，七氟烷能夠降低老年患者術(shù)后早期認知功能[3]，而丙泊酚為短效靜脈麻醉藥，對術(shù)后認知功能的影響較小[4]。本研究探討七氟烷與丙泊酚聯(lián)合使用對老年腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)患者術(shù)后認知功能及血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年2月-2016年2月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進行治療的60例老年宮頸癌患者。經(jīng)本院倫理委員會批準，患者本人均簽署知情同意書。入選標準：①患者的診斷符合2012年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）宮頸癌診治指南制訂的關(guān)于宮頸癌的診斷標準[5]；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診；③臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期；④美國麻醉科醫(yī)師協(xié)會（ASA）麻醉分級為Ⅰ～Ⅲ級；⑤60歲≤年齡≤75歲。排除標準：①合并心力衰竭、控制不良的高血壓等嚴重的心腦血管疾?。虎诤喜⑵渌课粣盒阅[瘤；③意識障礙，神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病；④存在腹腔鏡手術(shù)禁忌證的患者。

1.2 藥品與儀器

吸入用七氟烷，規(guī)格：每瓶120 ml，批號：20140120，上海恒瑞醫(yī)藥有限公司；丙泊酚注射液，規(guī)格：每瓶200mg，批號：20140103，西安力邦制藥有限公司；咪達唑侖注射液，規(guī)格：每支2 mg，批號：20140112，西安力邦制藥有限公司；枸櫞酸芬太尼注射液，規(guī)格：每支0.5 mg，批號：20140121，國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司；注射用苯磺順阿曲庫銨，規(guī)格：每支5 mg，批號：20140111，東英（江蘇）藥業(yè)有限公司；依托咪酯注射液，規(guī)格：每支20 mg，批號：20140125，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；人中樞神經(jīng)特異蛋白（S100β）、人SOD、人丙二醛（Malondialdehyde，MDA）ELISA試劑盒，上海心語生物科技有限公司。ELx800全自動酶標儀，美國伯騰儀器有限公司產(chǎn)品。

1.3 分組治療方法

60例老年宮頸癌患者隨機分為對照組和試驗組，每組30例。所有患者行腹腔鏡下宮頸癌切除術(shù)，術(shù)前常規(guī)禁食水，監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸、心率等基礎(chǔ)生命體征。麻醉誘導(dǎo)：給予咪達唑侖0.1mg/kg+芬太尼3μg/kg+阿曲庫銨0.7 mg/kg+依托咪酯0.3 mg/kg，靜脈推注，之后行氣管插管。麻醉維持：對照組給予七氟烷吸入，濃度1%～3%。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用丙泊酚3.0 mg/（kg·h）靶控輸注。兩組患者手術(shù)均由同一組醫(yī)師操作，術(shù)中根據(jù)腦電雙頻指數(shù)（BIS）判斷麻醉深度，調(diào)整麻醉藥物劑量將BIS控制在40～60，間斷給予順阿曲庫銨芬太尼維持肌松。手術(shù)由同一組醫(yī)師操作，患者取截石位，臍下穿刺后注入二氧化碳CO2建立氣腹，將腹部壓力維持在11～13 mmHg，于左右下腹部建立操作孔，腹腔鏡探查腫瘤情況，依次切斷骨盆漏斗韌帶、圓韌帶、子宮動、靜脈及陰道周圍組織，切除子宮、雙側(cè)附件并經(jīng)陰道取出，常規(guī)放置引流管，沖洗腹腔，解除氣腹，關(guān)閉操作孔。

1.4 血清S100β及SOD、MDA檢測方法

手術(shù)前及手術(shù)后24 h，采集清晨空腹靜脈血5 ml，1 500 r/min離心10 min后分離血清。采用全自動酶標儀，按照試劑盒說明書的步驟進行操作，通過酶聯(lián)免疫分析法檢測血清S100β、SOD、MDA水平。

1.5 認知功能與安全性評價

手術(shù)前及手術(shù)后24 h，采用簡易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評價患者的認知功能，評分越低，認知功能越差；記錄兩組患者術(shù)中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并進行比較。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)、例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者的年齡、病情等一般資料情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清SOD、MDA水平比較

與手術(shù)前比較，手術(shù)后兩組患者血清SOD水平降低，MDA水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=21.169和13.683，均P=0.000），與對照組比較，試驗組患者血清SOD水平較高，MDA水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-17.322，P=0.000）。見表2。

2.3 兩組患者血清S100β水平及MMSE評分比較

與手術(shù)前比較，手術(shù)后兩組患者血清S100β水平升高，MMSE評分降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t =12.222和5.203，均P=0.000），與對照組比較，試驗組患者血清S100β水平較低，MMSE評分較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.896，P=0.000）。見表3。

2.4 兩組患者安全性評價

治療中，對照組患者出現(xiàn)1例輕度發(fā)熱，1例惡心，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%；試驗組患者出現(xiàn)1例惡心，1例頭暈，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 2.000，P=0.572）。

表1 兩組患者一般資料比較 （n=30）

表2 兩組患者血清SOD、MDA水平比較 （n=30，±s）

表2 兩組患者血清SOD、MDA水平比較 （n=30，±s）

注：1）同組與術(shù)前相比，P＜0.05；2）與對照組相比，P＜0.05

組別S O D /（u / m l）M D A /（n m o l / L）對照組術(shù)前6 8 . 4 7 ± 7 . 8 4 3 . 6 7 ± 0 . 5 2術(shù)后 3 4 . 2 4 ± 4 . 1 21） 1 2 . 4 6 ± 1 . 5 41）試驗組術(shù)前6 8 . 2 8 ± 7 . 0 5 3 . 5 9 ± 0 . 4 7術(shù)后 5 2 . 3 6 ± 6 . 4 51）2） 6 . 4 7 ± 0 . 7 81）2）

表3 兩組患者血清S100β水平及MMSE評分比較 （n=30，±s）

表3 兩組患者血清S100β水平及MMSE評分比較 （n=30，±s）

注：1）同組與術(shù)前相比，P＜0.05；2）與對照組相比，P＜0.05

組別S 1 0 0 β /（g / L）M M S E對照組術(shù)前0 . 9 6 ± 0 . 1 3 2 5 . 7 5 ± 3 . 2 6術(shù)后 1 . 4 2 ± 0 . 1 61） 2 0 . 7 4 ± 0 . 6 41）試驗組術(shù)前0 . 9 4 ± 0 . 1 1 2 5 . 6 9 ± 3 . 1 1術(shù)后 1 . 2 3 ± 0 . 1 21）2） 2 2 . 8 7 ± 0 . 5 31）2）

3 討論

宮頸癌是好發(fā)于老年女性的常見婦科惡性腫瘤，宮頸癌切除手術(shù)對于早期宮頸癌患者具有良好的治療效果，是臨床首選的治療手段。而老年人群包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)各項身體機能減退，全身麻醉后容易出現(xiàn)POCD等嚴重并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后[6]。麻醉藥物在POCD發(fā)生過程中起著重要作用，其發(fā)病機制尚不完全明確。七氟烷為鹵素類吸入麻醉藥，具有良好的麻醉可控性，且無呼吸道刺激性、無肝腎毒性，同時不會引起血流動力學(xué)波動，具有心、腦保護作用，能夠安全、有效地應(yīng)用于老年麻醉，但是對于患者術(shù)后認知功能可能產(chǎn)生影響。丙泊酚為烷基酸類麻醉藥物，能夠作用于γ-氨基丁酸受體，增強其功能，從而產(chǎn)生較強的麻醉作用，同時對于老年術(shù)后認知功能影響較小[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗組患者血清SOD水平較高，MDA水平較低，表明七氟烷與丙泊酚聯(lián)合使用能夠減輕手術(shù)引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低其造成的神經(jīng)功能損傷。SOD和MDA為氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標，SOD能夠反映機體抗氧化能力，而MDA反映氧化反應(yīng)程度。試驗組患者血清S100β水平較低，MMSE評分較高，表明七氟烷與丙泊酚聯(lián)合使用能夠通過抑制S100β表達來減少對患者認知功能的影響。S100β為神經(jīng)特異性蛋白，可以作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標志物[8]。本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明七氟烷與丙泊酚聯(lián)合使用的安全性較高。

綜上所述，七氟烷聯(lián)合丙泊酚能夠防止血清SOD水平下降，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，對老年腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)患者術(shù)后認知功能的影響較小，且安全性較高，值得推廣臨床使用。

[1]田小生,周婷,崔德華,等.術(shù)后認知功能障礙[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2012,12(1):1-5.

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[3]鄭素君,朱光明.七氟烷吸入麻醉對老年全身麻醉患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平及認知功能的影響[J].中國藥物與臨床, 2014(10):1389-1390.

[4]趙偉新,王其敏.丙泊酚與七氟烷對麻醉術(shù)后認知功能的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(20):2443-2444.

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[8]樂呈進.不同麻醉管理方式對老年患者術(shù)后S100-β蛋白水平和認知功能的影響分析[J].中國實驗診斷學(xué),2014(6):912-915.

（張西倩 編輯）

Effect of Sevoflurane combined with Propofol on postoperative cognitive function and serum SOD level in elderly patients
undergoing laparoscopic resection of cervical cancer

Li-wei Wang1,Shu-qiang Gao2,Ping Li3,Yan Lu1
(1.Department of Anesthesiology,the Affiliated Hospital of Chengde Medical University,Chengde, Hebei 067000,China;2.Department of Anesthesiology,Worker's Hospital of Chengde Iron and Steel Company,Chengde,Hebei 067000,China;3.Department of Anesthesiology,
Xinglong County People's Hospital,Xinglong,Hebei 067300,China)

Objective To evaluate the effect of Sevoflurane combined with Propofol on postoperative cognitive function and serum SOD level in elderly patients with laparoscopic resection of cervical cancer.Methods Sixty elderly patients with cervical cancer were randomly divided into control group and treatment group,each with 30 cases.All patients were treated with laparoscopic radical resection of cervical cancer.The patients of both groups were given 1%-3%Sevoflurane by inhalation,and the experimental group was added with Propofol 3.0 mg/(kg·h)by target controlled infusion.Serum levels of central nervous specific protein(S100β),superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA),Mini Mental State Scale(MMSE)score and safety were compared between the two groups before and after operation.Results After treatment,compared with the control group,the serum level of SOD was higher,and the serum level of MDA was lower in the experimental group(P＜0.05);the serum level of S100β was lower,and the MMSE score was higher in the experimental group(P＜0.05);there were no significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions Sevoflurane combined with Propofol can prevent the decrease of serum SOD level,reduce oxidative stress reaction,has little effect on the postoperative cognitive function of the elderly patients with laparoscopic resection of cervical cancer,and also has high safety.

elderly patients with cervical cancer;laparoscopic resection of cervical cancer；Sevoflurane;Propofol; postoperative cognitive function;SOD

R737.33

A

2016-12-08

路艷，ly_abo@163.com；Tel：18603147045

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.018

1005-8982（2017）19-0087-04