楊 成，班少揚，顏文亮

·藥物與臨床·

重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死患者中的應用效果

楊 成，班少揚，顏文亮

目的 分析重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死(AMI)患者中的應用效果。方法 選取2014年2月—2016年3月百色市人民醫(yī)院收治的AMI患者50例，根據(jù)治療方法分為對照組和觀察組，每組25例。對照組患者給予阿司匹林治療，觀察組患者在對照組基礎上給予重組鏈激酶治療。比較兩組患者治療前及治療后2 h、6 h、24 h凝血纖溶指標〔纖維蛋白原(Fg)、D-二聚體、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、組織型纖溶酶原激活物抑制物(PAI)〕及冠狀動脈再通率，并記錄兩組患者治療期間不良反應/并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 時間與方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上存在交互作用(P<0.05)；時間在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應顯著(P<0.05)；方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應顯著(P<0.05)；治療后2 h、6 h、24 h觀察組患者Fg、PAI低于對照組，D-二聚體、t-PA高于對照組(P<0.05)。觀察組患者冠狀動脈再通率高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應/并發(fā)癥。結論 重組鏈激酶溶栓治療能有效改善AMI患者凝血纖溶指標，提高冠狀動脈再通率，且安全性較高。

心肌梗死；重組鏈激酶；治療結果

楊成，班少揚，顏文亮.重組鏈激酶溶栓治療在急性心肌梗死患者中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(7)：100-102.[www.syxnf.net]

YANG C，BAN S Y，YAN W L.Application effect of recombinant streptokinase in the thrombolytic therapy for acute myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：100-102.

急性心肌梗死(AMI)是指冠狀動脈急性或持續(xù)性缺血缺氧所致的心肌壞死，歐美國家較為常見[1]。近年來隨著我國人們生活水平提高、生活節(jié)奏加快及人口老齡化進程加劇，AMI發(fā)病率呈逐年升高趨勢[2-3]。AMI常見臨床表現(xiàn)包括突然發(fā)作劇烈而持久的胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛、心律失常等，具有發(fā)病快、致死率高等特點[4]。

目前，臨床上常采用靜脈溶栓療法治療AMI，其可有效縮小心肌梗死面積并使冠狀動脈再通[5-6]。重組鏈激酶為鏈激酶與纖溶酶原以1∶1 g分子比組成的復合物，主要通過激活纖溶酶原而溶解血栓基質(zhì)纖維蛋白，進而達到血栓溶解、血管再通的目的。此外，重組鏈激酶的溶栓作用還會因纖維蛋白的存在而增強，能特異性溶解血栓或斑塊，適用于治療以血栓形成為主要病理基礎的疾病。本研究旨在分析重組鏈激酶溶栓治療在AMI患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標準 診斷標準：(1)持續(xù)性胸痛時間>30 min，含硝酸甘油無緩解；(2)相鄰兩個或更多導聯(lián)ST段抬高；(3)心電圖有ST-T段動態(tài)變化；(4)血清酶學指標升高。納入標準：(1)年齡40～60歲；(2)發(fā)病至入院時間<12 h。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、腦出血及其他心臟病者；(2)近半年內(nèi)使用過重組鏈激酶或鏈激酶者。

1.2 一般資料 選取2014年2月—2016年3月百色市人民醫(yī)院收治的AMI患者50例，根據(jù)治療方法分為對照組和觀察組，每組25例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、平均動脈壓及心率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)；1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值

1.3 治療方法 對照組患者給予阿司匹林(華東醫(yī)藥博華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H61022717)口服，160 mg/次，1次/d，7 d后調(diào)整為75 mg/d長期服用。觀察組患者在對照組治療基礎上給予重組鏈激酶(青島國大生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20053082)150萬U溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴注完成。

1.4 觀察指標 (1)分別于治療前及治療后2 h、6 h、24 h采集兩組患者肘靜脈血6 ml，3 000 r/min離心5 min，采用Thrombolyzer XRM型全自動凝血分析儀(德國BE股份有限公司)檢測凝血纖溶指標，其中纖維蛋白原(Fg)的檢測采用膠乳凝集法，D-二聚體的檢測采用半定量分析法(試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供)，組織型纖溶酶原激活物(t-PA)及組織型纖溶酶原激活物抑制物(PAI)的檢測采用發(fā)色底物法，試劑盒由上海酶鏈生物科技有限公司提供。所有檢測嚴格按照試劑盒說明書進行。(2)比較兩組患者冠狀動脈再通率[7]。冠狀動脈再通判定標準：①治療后2 h內(nèi)心前區(qū)疼痛完全緩解或明顯緩解；②治療后2 h內(nèi)每間隔30 min心電圖顯示抬高的ST段較前下降≥50%；③治療后2 h內(nèi)新發(fā)心律失常；④心肌酶指標高峰前移，肌酸激酶同工酶(CK-MB)達到峰值時間≤14 h，肌酸激酶(CK)達到峰值時間≤16 h；符合上述任意兩項(排除僅合并①③時)標準者判定為冠狀動脈再通。(3)記錄兩組患者治療期間不良反應/并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結果

2.1 凝血纖溶指標比較 時間與方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上存在交互作用(P<0.05)；時間在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應顯著(P<0.05)；方法在Fg、D-二聚體、t-PA、PAI上主效應顯著(P<0.05)；治療后2 h、6 h、24 h觀察組患者Fg、PAI低于對照組，D-二聚體、t-PA高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后凝血纖溶指標比較

注：Fg=纖維蛋白原，t-PA=組織型纖溶酶原激活物，PAI=組織型纖溶酶原激活物抑制物；與對照組比較，aP<0.05

2.2 冠狀動脈再通率 對照組患者冠狀動脈再通11例，冠狀動脈再通率為44.0%；觀察組患者冠狀動脈再通19例，冠狀動脈再通率為76.0%。觀察組患者冠狀動脈再通率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.333，P=0.021)。

2.3 不良反應/并發(fā)癥 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應/并發(fā)癥。

3 討論

AMI是由于冠狀動脈血流中斷引起部分心肌持續(xù)缺氧缺血而造成的局部心肌壞死，發(fā)病率及病死率均較高。靜脈溶栓療法是臨床上常用的AMI治療手段之一，其能有效縮小患者心肌梗死面積并使冠狀動脈再通，可迅速有效地控制患者病情進展，有利于改善患者預后。

Fg是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，也是機體纖溶功能特異性標志物。t-PA是纖溶系統(tǒng)的主要生理性纖溶酶原激活物，在人體凝血-纖溶平衡中具有重要調(diào)節(jié)作用。PAI是體內(nèi)主要的纖溶酶絲氨酸蛋白酶抑制物，可有效抑制纖溶酶原激活物活化，D-二聚體、t-PA及PAI是臨床常用的反映機體凝血纖溶功能的指標，可有效反映AMI患者靜脈溶栓治療效果[8-10]。陳瑩[11]研究表明，靜脈溶栓治療后冠狀動脈再通的AMI患者血漿D-二聚體水平高于靜脈溶栓治療后冠狀動脈未再通的AMI患者，提示血漿D-二聚體水平可作為判斷AMI患者靜脈溶栓治療后冠狀動脈再通的指標。

重組鏈激酶為鏈激酶與纖溶酶原以1∶1分子比組成的復合物，可激活纖溶酶原并轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而纖溶酶可有效促進血栓基質(zhì)纖維蛋白水解，進而達到溶解血栓及使血管再通的目的[12-13]。本研究結果顯示，治療后2 h、6 h、24 h觀察組患者Fg、PAI低于對照組，D-二聚體、t-PA高于對照組，提示重組鏈激酶溶栓治療在AMI患者中的應用效果良好，可有效改善患者凝血纖溶功能；觀察組患者冠狀動脈再通率高于對照組，提示重組鏈激酶溶栓治療能有效開通AMI患者冠狀動脈，有利于縮小AMI患者心肌梗死面積，挽救冬眠和頓抑心肌。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應/并發(fā)癥，提示重組鏈激酶溶栓治療AMI的安全性較高，值得臨床推廣應用。

綜上所述，重組鏈激酶溶栓治療能有效改善AMI患者凝血纖溶指標，提高冠狀動脈再通率，且安全性較高，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較小，觀察指標較少，結果結論仍有待大樣本量研究進一步證實。

[1]王晨陽，劉海燕，曹海濤，等.心肌梗死發(fā)生和發(fā)展過程中的免疫機制研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，51(11)：21-23.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2014.11.006.

[2]赫莉，韓海平，馮志星，等.喉癌患者凝血、纖溶指標及血小板參數(shù)與術后復發(fā)的關系研究[J].河北醫(yī)藥，2015，44(21)：3271-3273.DOI：10.3969/j.issn.1002-7386.2015.21.024.

[3]韓雅玲.對影響我國ST段抬高型急性心肌梗死患者院內(nèi)死亡因素的再認識[J].解放軍醫(yī)學雜志，2016，41(6)：437-440.DOI：10.11855/j.issn.0577-7402.2016.06.01.

[4]朱春懷，許濤，劉和俊，等.早發(fā)急性心肌梗死患者院內(nèi)死亡的臨床特點分析[J].安徽醫(yī)藥，2015，19(12)：2339-2342.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.024.

[5]QURESHI A E，JAFRI N A，NOEMAN A，et al.Streptokinase for acute myocardial infarction in the elderly[J].J Ayub Med Coll Abbottabad，2014，26(4)：535-538.

[6]路甲鵬，郭青青，趙玉鳳，等.中西醫(yī)結合治療急性心肌梗死臨床療效的meta分析[J].臨床誤診誤治，2014，30(6)：91-95.DOI：10.3969/j.issn.1002-3429.2014.06.036.

[7]李婷婷，郝應祿，李燕萍，等.低分子肝素在阿替普酶溶栓治療中的應用[J].昆明醫(yī)科大學學報，2016，37(5)：93-96.DOI：10.3969/j.issn.1003-4706.2016.05.023.

[8]焦恒，張智瑞.急性心肌梗死患者的護理體會[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，53(S1)：92.

[9]李曉丹，張鋒，吳林斌，等.妊娠期高血壓疾病凝血和纖溶實驗室指標變化的臨床意義[J].中華全科醫(yī)學，2014，12(9)：1424-1426.

[10]詹莉.氯吡格雷聯(lián)合重組鏈激酶溶栓治療急性心肌梗死的臨床療效[J].血栓與止血學，2016，23(1)：7-9.DOI：10.3969/j.issn.1009-6213.2016.01.002.

[11]陳瑩.D-二聚體在急性心梗溶栓治療中的應用及其臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11(19)：190-191.DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.139.

[12]唐瑞雙，邢佳儂，劉小鳳，等.發(fā)病2h內(nèi)ST段抬高型急性心肌梗死患者重組鏈激酶溶栓的臨床價值[J].華南國防醫(yī)學雜志，2014，29(10)：973-975.

[13]王萍，沈紅帥，宋達琳，等.組織型纖溶酶原激活物(t-PA)在急性冠脈綜合征中的生物標記意義[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，8(3)：423-425.DOI：10.3969/j.1674-4055.2015.03.48.

(本文編輯：李偉)

Application Effect of Recombinant Streptokinase in the Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction

YANGCheng，BANShao-yang，YANWen-liang

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofBaise，Baise533000，China

Objective To analyze the application effect of recombinant streptokinase in the thrombolytic therapy for acute myocardial infarction.Methods A total of 50 patients with acute myocardial infarction were selected in the People′s Hospital of Baise from February 2014 to March 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 25 cases.Patients of control group

aspirin，while patients of observation group received recombinant streptokinase based on that of control group.Parameters of coagulation-fibrinolysis(including Fg，D-dimer，t-PA and PAI)before， after 2 hours，6 hours and 24 hours of treatment，and recanalization rate of coronary artery were compared between the two groups；incidence of adverse reactions/complications was observed during the treatment.Results There was interaction between time and method in Fg，D-dimer，t-PA and PAI(P<0.05)；main effects of time and method were significant in Fg，D-dimer，t-PA and PAI(P<0.05)；after 2 hours，6 hours and 24 hours of treatment，F(xiàn)g and PAI of observation group statistically significantly lower than those of control group，respectively，while D-dimer and t-PA of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Recanalization rate of coronary artery of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions/complications during the treatment.Conclusion Thrombolytic therapy of recombinant streptokinase can effectively improve the parameters of coagulation-fibrinolysis and recanalization rate of coronary artery，and is safe.

Myocardial infarction；Recombinant streptokinase；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.025

2017-03-15；

2017-06-15)

533000廣西百色市人民醫(yī)院急診科