王賀一 ，文曉宇

北京大清生物技術(shù)有限公司醫(yī)學(xué)部，北京 100085

外科手術(shù)中使用可吸收止血膜的安全性和有效性多中心大樣本回顧性調(diào)查

王賀一 ，文曉宇

北京大清生物技術(shù)有限公司醫(yī)學(xué)部，北京 100085

目的 回顧性研究可吸收止血膜用于外科手術(shù)中止血的安全性。方法 收集2007年12月—2015年12月全國(guó)749家醫(yī)院手術(shù)過(guò)程中使用可吸收止血膜減少出血及防止粘連的23 856例病例資料，統(tǒng)計(jì)止血時(shí)間、出血量、引流量及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，分析可吸收止血膜的有效性及安全性。結(jié)果 全部病例使用可吸收止血膜的治療組與常規(guī)止血方法的對(duì)照組相比止血效果明顯，止血時(shí)間平均縮短3 s、出血量平均減少30 mL、術(shù)后24 h引流量平均減少50 mL（P＜0.01）。安全性方面：傷口愈合、術(shù)后并發(fā)癥、二次手術(shù)等數(shù)量均有明顯降低，生命體征異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論使用可吸收止血膜可以明顯減少外科手術(shù)的術(shù)中出血和術(shù)后創(chuàng)面滲血，防止粘連，降低引流量。而且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率極低、程度輕。臨床使用可吸收止血膜有良好的止血和防粘連效果，同時(shí)安全性良好。

可吸收止血膜；止血；安全性

術(shù)中出血和術(shù)后創(chuàng)口滲血是外科手術(shù)過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題之一，出血較多時(shí)需要針對(duì)性地使用止血手段，嚴(yán)重時(shí)甚至需要輸血治療[1]。然而，輸血治療所需的血液來(lái)源十分有限，近年來(lái)，各地血站采血量基本無(wú)法滿足臨床用血需求，造成臨床用血嚴(yán)重短缺。另外，如果術(shù)中出血處理不當(dāng)，術(shù)后可能會(huì)引起滲血，這不僅會(huì)影響手術(shù)治療效果，還會(huì)造成粘連等不良后果，給患者帶來(lái)較大影響，嚴(yán)重影響其康復(fù)及預(yù)后。因此，在縫扎、結(jié)扎、使用止血藥等外科常規(guī)止血手段的基礎(chǔ)上，合理使用止血材料被視為是減少術(shù)中出血和術(shù)后創(chuàng)口滲血的重要措施之一[2-3]。北京大清生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的可吸收止血膜（大清生物紙）自2007年上市以來(lái)歷經(jīng)749家臨床醫(yī)院在上萬(wàn)例患者身上長(zhǎng)達(dá)8年多的臨床使用，在術(shù)中止血和防止術(shù)后粘連等方面都取得了良好的使用效果，被醫(yī)生認(rèn)為是解決術(shù)中出血和術(shù)后創(chuàng)面滲血的滿意產(chǎn)品。該研究收集2007年12月—2015年12月全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)、直轄市的749家醫(yī)院外科手術(shù)過(guò)程中使用可吸收止血膜減少出血及防止粘連的23 856例病例資料，統(tǒng)計(jì)止血時(shí)間、出血量、引流量及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，與常規(guī)止血的對(duì)照組病例資料相比進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將相關(guān)回顧性分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究采用多中心、大樣本、回顧性研究設(shè)計(jì)。選擇目前可吸收止血膜使用最多的普通外科、骨科、胸外科、婦產(chǎn)科、神經(jīng)外科5個(gè)科室，向科室負(fù)責(zé)人發(fā)出研究方案和參研邀請(qǐng)。

同時(shí)通過(guò)某醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)站向其他科室發(fā)出參研邀請(qǐng)，選擇反饋同意參加該項(xiàng)研究的醫(yī)院相關(guān)科室作為參研中心。

參加研究的中心回顧性的采集該中心從2007年12月—2015年12月期間符合入組標(biāo)準(zhǔn)的全部病例，填寫事先設(shè)計(jì)的病例報(bào)告表(CRF)。入組標(biāo)準(zhǔn)：2007年12月—2015年12月的手術(shù)患者，性別不限、年齡不限、病種不限，手術(shù)時(shí)間>2 h，無(wú)既往出血和血栓病史。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)止血后使用可吸收止血膜(商品名:大清生物紙)，對(duì)照組只采用常規(guī)止血手段。

1.2 使用方法

在收集的病例中，可吸收止血膜采用術(shù)后止血使用，所有病例使用總量未超說(shuō)明書范圍。實(shí)驗(yàn)組：將可吸收止血膜貼附于滲血?jiǎng)?chuàng)面，大約5～8 s后止血膜即形成一層透明薄膜粘附在創(chuàng)面上。對(duì)照組：常規(guī)止血。手術(shù)觀測(cè)指標(biāo)：術(shù)中止血時(shí)間，術(shù)中失血量，術(shù)中24 h引流量，并發(fā)癥，二次手術(shù)例數(shù)，傷口愈合情況，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)（術(shù)前和術(shù)后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能），四項(xiàng)生命體征記錄（體溫、呼吸、脈搏、血壓）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究主要進(jìn)行有效性和安全性分析。有效性評(píng)價(jià)時(shí)采用全分析集（FAS）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，安全性評(píng)價(jià)時(shí)采用安全數(shù)據(jù)集(SS)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在統(tǒng)計(jì)分析中，計(jì)量資料用（±s）描述計(jì)算例數(shù)、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值，應(yīng)用SPPS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料描述采用頻數(shù)以及百分?jǐn)?shù)（%）。組內(nèi)比較采配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者基本情況

該研究共納入2007年12月—2015年12月全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)的749家醫(yī)院的普通外科、骨科、胸外科、婦產(chǎn)科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域內(nèi)手術(shù)時(shí)間>2 h，并且使用過(guò)可吸收止血膜的患者的病例資料。共獲得總有效病例23 856例，其中實(shí)驗(yàn)組12 035例，對(duì)照組11 830例。所有患者中男性10 673例，女性13 183例，年齡最大96歲，最小4歲，平均年齡（45.8±16.4）歲。病例來(lái)源醫(yī)院分布見(jiàn)表1。

表1 病例來(lái)源醫(yī)院地區(qū)和級(jí)別分布情況

2.2 止血效果

不同科室兩組大樣本病例止血效果對(duì)比的總體情況如表2所示。

實(shí)驗(yàn)組：滲血量明顯減少，滲血速度開始減慢，平均2.5 min內(nèi)可以達(dá)到有效止血。對(duì)于吻合處，止血膜的貼附性較強(qiáng)，粘貼后不易移位。術(shù)中出血量平均40 mL，術(shù)后24 h引流量平均100 mL。

對(duì)照組：止血后有少量滲血，需要反復(fù)多次止血。平均5.5 min達(dá)到有效止血。術(shù)中出血量平均65 mL，術(shù)后24 h引流量平均110 mL。

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比不同科室均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 安全性

不同科室兩組大樣本病例安全性對(duì)比的總體情況如表2、表3所示。

實(shí)驗(yàn)組：實(shí)驗(yàn)室檢查基本正常，有6例輕度貧血。無(wú)二次手術(shù)病例，傷口均愈合良好。有23例體溫增高，最高到38.3℃,12例脈搏增快，最快達(dá)110次/min，8例血壓增高，最高達(dá)130/90 mmHg，未特殊處理均恢復(fù)正常。

對(duì)照組：實(shí)驗(yàn)室檢查基本正常，有23例輕度貧血。有23例因短時(shí)引流過(guò)多行二次手術(shù)，6例傷口感染，經(jīng)處理后康復(fù)。有16例體溫增高，最高到39.5℃,3例脈搏增快，最快達(dá)120次/min，51例血壓增高，最高達(dá)140/110mmHg，經(jīng)降壓等相關(guān)治療后恢復(fù)正常。

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比不同科室均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

術(shù)中出血，滲血是普通外科手術(shù)中較為常見(jiàn)問(wèn)題之一[4]，如果處理不當(dāng)，會(huì)影響手術(shù)治療效果，術(shù)后還可能引起出血，粘連等不良后果，給患者的帶來(lái)較大影響，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)及生活。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)在術(shù)中常規(guī)使用的止血手段或止血材料，雖有一定的作用，但止血效果較為普通，而且在操作方面，機(jī)體的吸收方面，作用的單一性等方面受到了很大的限制[5]。該文中通過(guò)兩組觀察，應(yīng)用可吸收止血膜組在止血時(shí)間、出血量、術(shù)后24 h引流量都有明顯改善。可吸收止血膜（大清生物紙）主要的成分為透明質(zhì)酸鈉和羧甲基殼聚糖，是國(guó)內(nèi)唯一整合這兩種天然多糖合成的固態(tài)生物可降解材料，具有獨(dú)特的止血機(jī)制[6]：①分子止血：吸水后形成水凝膠分子，其中的羥基與纖維蛋白原分子形成氫鍵，促進(jìn)纖維蛋白的交鏈，加速血液凝固，減少出血；②物理止血：粘附于出血周圍的組織，壓迫創(chuàng)面，阻止進(jìn)一步出血；使血液粘稠減少血液的流動(dòng)性，促進(jìn)止血。③羧甲基殼聚糖成分可激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)紅細(xì)胞、血小板聚集，起到快速止血的作用。獨(dú)特的機(jī)理產(chǎn)生的效果導(dǎo)致了觀測(cè)指標(biāo)的改善，提升了臨床止血效果[7]。

通過(guò)該項(xiàng)研究表明：可吸收止血膜在普外手術(shù)中的應(yīng)用可以有效減少術(shù)中止血時(shí)間，降低術(shù)中出血量，改善術(shù)后24 h引流量，避免手術(shù)出血所帶來(lái)的不良反應(yīng)，減少組織粘連等手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，可以達(dá)到更好的功效，有效預(yù)防再出血的發(fā)生，臨床使用安全，適宜在外科手術(shù)當(dāng)中應(yīng)用。

表2 不同科室兩組大樣本病例手術(shù)結(jié)果對(duì)比的總體情況

表3 不同科室手術(shù)結(jié)果對(duì)比的總體情況（±s）

表3 不同科室手術(shù)結(jié)果對(duì)比的總體情況（±s）

項(xiàng)目術(shù)中止血時(shí)間（min）術(shù)中失血量（mL）術(shù)后24 h引流量（mL）普通外科 骨科 胸外科實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組t P值 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組t 2.5±0.5 40±10.0 100±20.0 5.5±1.5 65±15.0 110±10.0 109.359 79.757 25.591 0.000 0.000 0.000 2.5±0.5 78±20.0 237±95.0 5.5±1.5 165±26.0 377±24.0 104.950 146.162 78.138 t P值 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組0.000 0.000 0.000 2.5±0.5 140±28.0 57±32.0 5.5±1.5 265±32.0 100±58.0 85.942 132.056 29.305 P值0.000 0.000 0.000項(xiàng)目術(shù)中止血時(shí)間（min）術(shù)中失血量（mL）術(shù)后24 h引流量（mL）實(shí)驗(yàn)組2.5±0.5 52±12.0 32±13.0婦產(chǎn)科神經(jīng)外科對(duì)照組t P值 實(shí)驗(yàn)組 對(duì)照組t 5.5±1.5 85±17.0 82±22.0 87.764 73.063 90.259 0.000 0.000 0.000 2.5±0.5 75±23.0 100±20.0 5.5±1.5 120±18.0 110±10.0 71.801 58.632 17.051 P值0.000 0.000 0.000

[1]奚曉華，楊剛.腹部手術(shù)后胃腸功能障礙的現(xiàn)代概念[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013,34（1）：127-130.

[2]張世慶，趙雄，魯景艷，等.可吸收止血材料研究現(xiàn)狀與相關(guān)技術(shù)要求,軍事醫(yī)學(xué)，2012,36(11)：862-866.

[3]張少鋒，洪加源.醫(yī)用生物可吸收止血材料的研究現(xiàn)狀與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究，2012,21(16)：3941-3944.

[4]肖澤林，林向華，劉家杰.封閉式紗布填塞法應(yīng)用在普胸術(shù)中胸腔廣泛滲血的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012,76(3):50-51.

[5]王春仁，張清，奚廷斐.生物紙止血作用效果的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)，2007，26（4）：610－612.

[6]吳莉嬌，欒途，張飛.生物醫(yī)用透明質(zhì)酸多糖的改性和功能化研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2012（24）:1690-1695.

[7]李明春，許濤，辛梅華.殼聚糖及其衍生物的抗菌活性研究進(jìn)展[J].化工進(jìn)展,2011,30(1):203-209.

R973

A

1672-5654（2017）06（c）-0173-03

2017-03-26）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.18.173

王賀一（1979-），女，山東煙臺(tái)人，碩士，中級(jí)研究員，研究方向：生化與分子。