梁健 鐘碧瑩 湯茵 肖秀金 葉紅

肝纖維化檢測(cè)在非酒精性脂肪肝診斷中的應(yīng)用研究

梁健 鐘碧瑩 湯茵 肖秀金 葉紅

目的 研究超聲肝纖維化檢測(cè)在非酒精性脂肪肝診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 2016年4月—2017年3月收集非酒精性脂肪肝病患者238例，根據(jù)臨床分期分為非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝硬化（NAS）3個(gè)亞組，均進(jìn)行彩色多普勒超聲量化評(píng)分、瞬時(shí)彈性Fibrotouch無(wú)創(chuàng)肝臟硬度檢測(cè)、血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)，比較分析不同臨床分期肝臟硬度及超聲量化評(píng)分之間的關(guān)系。結(jié)果 不同分期亞組間肝臟硬度平均LS值兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)意義（P值均為0．000，P＜0．05），3組間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=28．342，P=0．000）。Pearman相關(guān)分析結(jié)果表明NAFLD各分期亞組肝臟硬度LS值與UQS均呈強(qiáng)相關(guān)，NAS亞組值與肝纖維化生化指標(biāo)呈強(qiáng)相關(guān)（r＞0．5）。 結(jié)論 非酒精性脂肪肝病應(yīng)用肝臟硬度檢測(cè)與彩色多普勒超聲及血清纖維化指標(biāo)相關(guān)性良好，有望早期診療肝纖維化防止肝硬化發(fā)展。

彈性超聲成像；非酒精性脂肪肝病；肝纖維化

隨著我國(guó)社會(huì)物質(zhì)生活的不斷豐富，生活方式西化，肥胖及代謝綜合征人群呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，非酒精性單純性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）已逐漸發(fā)展成為我國(guó)21世紀(jì)首要公共健康問(wèn)題之一。 研究表明，30%單純脂肪肝變患者會(huì)進(jìn)展成非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steaohepatitis, NASH），而25%的NASH則進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化乃至終末期肝臟疾病[1]。因此監(jiān)測(cè)NAFLD肝臟纖維化狀態(tài)進(jìn)展，指導(dǎo)早期干預(yù)防治顯得尤為重要。目前診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是肝活組織檢查，但其有創(chuàng)性及潛在的風(fēng)險(xiǎn)性使得肝活組織檢查難以普及[2]。瞬時(shí)彈性測(cè)定（transient elastography, TE）是依靠B超技術(shù)發(fā)展起來(lái)，通過(guò)測(cè)定肝組織彈性來(lái)評(píng)估肝纖維化無(wú)創(chuàng)新型檢查方法，在國(guó)內(nèi)外研究中已證明TE在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）等慢性肝病的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[3-4]。本研究主要探討超聲肝纖維化檢測(cè)在非酒精性脂肪肝診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2016年4月—2017年3月入選非酒精性脂肪肝病患者238例，病例入選標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)非酒精性脂肪性肝病診療指南[5]：20～60歲，超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查診為脂肪肝，排除長(zhǎng)期大量酗酒、慢性肝病及先天性肝病患者。包括男性158例，女性80例，平均年齡（44.5±6.9）歲，平均BMI（24.2±4.1）kg/m2；其中包括非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）108例、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）88例、非酒精性脂肪性肝硬化（NAS）42例。入選患者均充分告知，并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

入選患者均完善體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（kg/m2）、肝功能、彩色多普勒超聲等檢查，根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行臨床分期：非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化，并進(jìn)行肝纖維化指標(biāo)檢查及肝臟硬度值測(cè)定。

采用彩色多普勒超聲儀（日本Hitachi EUB-6500）診斷，根據(jù)肝實(shí)質(zhì)回聲、被膜、邊緣形態(tài)、肝靜脈清晰度及脾臟厚度的圖像結(jié)果進(jìn)行超聲量化評(píng)分（Ultrasonic quantitative score，UQS）[6]，最低分5分，最高分20分。

1.2.1 肝纖維化指標(biāo)檢測(cè) 肝纖維化生化指標(biāo)Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（PⅣ）、層粘連蛋白（LN）檢測(cè)采用生物化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。

1.2.2 肝臟硬度檢測(cè)方法 肝臟硬度檢測(cè)應(yīng)用瞬時(shí)彈性無(wú)創(chuàng)肝纖維化系統(tǒng)Fibrotouch（Fibrotouch為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)公司產(chǎn)品）檢測(cè)，由操作熟練的技師嚴(yán)格參照 Fibrotouch用戶(hù)手冊(cè)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)區(qū)域選擇右側(cè)腋前線至腋中線第7～9肋間，連續(xù)成功檢測(cè)10次，取中位數(shù)為最終測(cè)定結(jié)果，并以肝臟硬度（liver stiffiness，LS）表示，可靠的測(cè)量要求成功率大于60%，偏差值低于測(cè)量值中位數(shù)1/3，否則視為檢測(cè)失敗。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理所獲數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用的方式表示。組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD不同分期肝臟硬度與纖維化指標(biāo)比較

NAFLD不同分期亞組間肝臟硬度平均LS值兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)意義（P值均為0.000，P＜0.05），3組間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=28.342，P=0.000），相關(guān)數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表1。

2.2 NAFL不同分期亞組肝臟硬度與超聲量化指標(biāo)及纖維化指標(biāo)相關(guān)性分析

分別對(duì)不同分期亞組肝臟硬度LS采用Spearman相關(guān)分析其與超聲量化評(píng)分（UQS）及纖維化指標(biāo)之間的相關(guān)性，結(jié)果表明NAFLD各分期亞組肝臟硬度LS值與UQS均呈強(qiáng)相關(guān)，NAS亞組值與肝纖維化生化指標(biāo)呈強(qiáng)相關(guān)（r＞0.5），詳見(jiàn)表2。

表1 NAFLD不同分期肝臟硬度與纖維化指標(biāo)比較

表2 NAFL不同分期亞組肝臟硬度與超聲量化指標(biāo)及纖維化指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

NAFLD是由多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的肝臟脂肪性病變，在此基礎(chǔ)上逐漸進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，乃至肝癌。隨著我國(guó)肥胖及2型糖尿病人群的迅速增長(zhǎng)，NAFLD已成為威脅現(xiàn)代人健康的重要疾病之一[7]。而肝臟纖維化作為慢性疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，是各種慢性肝病包括NAFLD發(fā)展成為肝硬化或肝癌的必經(jīng)過(guò)程，也是一個(gè)能有效干預(yù)防治的可逆性病理階段，而形成肝硬化或者肝癌則預(yù)示著患者進(jìn)入終末期，最終導(dǎo)致患者死亡[8]。Fibrotouch是應(yīng)用瞬時(shí)彈性超聲技術(shù)，通過(guò)檢測(cè)脈沖回聲在肝臟組織中的傳導(dǎo)速度，計(jì)算組織的硬度值LS，剪切波在組織中的傳導(dǎo)速度越快，硬度值越大，肝組織質(zhì)地越硬。目前大量國(guó)內(nèi)外研究表明，F(xiàn)ibrotouch檢測(cè)的肝臟硬度值LS與肝組織的纖維化分期有良好的相關(guān)性[9]。相對(duì)于肝臟相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)或生化指標(biāo)而言，瞬時(shí)彈性超聲技術(shù)是對(duì)肝臟的物理性質(zhì)的直接測(cè)量，能夠從血清學(xué)指標(biāo)或生化指標(biāo)完全不同的角度去評(píng)估肝臟病變[10]。雖然其臨床應(yīng)用仍然處于起步階段，諸多診斷價(jià)值及閾值還有待于進(jìn)一步的研究確定[11]。TE超聲技術(shù)在NAFLD疾病譜診斷方面可能尚存在成功率低，準(zhǔn)確性差的問(wèn)題。

本研究探討了TE超聲技術(shù)在NAFLD疾病譜中的應(yīng)用，結(jié)果顯示其不同臨床分期包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化的Fibrotouch掃描結(jié)果肝臟硬度值LS差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明LS測(cè)定有助于對(duì)NAFLD的分期診斷評(píng)估。進(jìn)一步的相關(guān)分析結(jié)果表明NAFLD以上三個(gè)臨床分期肝臟硬度值LS與彩色超聲多普勒下的超聲量化評(píng)分均高度相關(guān)（P＜0.05）；NAS肝臟硬度值LS與肝纖維化生化指標(biāo)Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（PⅣ）、層粘連蛋白（LN）也高度相關(guān)（P＜0.05），表明LS能夠作為NAFLD的疾病人群篩查是否發(fā)生肝臟纖維化的有效指標(biāo)之一。

既往文獻(xiàn)報(bào)道TE技術(shù)多應(yīng)用于病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等慢性肝病，NAFLD疾病人群因存在肥胖等不利因素而受限[12-13]。多項(xiàng)研究結(jié)果表明肝臟硬度值尚可能受血常規(guī)、肝臟炎癥AST、脂代謝異常等多種指標(biāo)異常影響，而這些異常也不同程度存在于NAFLD人群[14-15]。本研究結(jié)果表明TE超聲技術(shù)肝臟硬度測(cè)定功能同樣可以用于無(wú)創(chuàng)評(píng)估NAFLD肝纖維化的情況，可廣泛用于大規(guī)模健康人群篩查，幫助臨床醫(yī)師早期診斷無(wú)明顯臨床癥狀的NAFLD患者正在進(jìn)展肝臟纖維化甚至肝硬化的患者[16]。此外，文獻(xiàn)報(bào)道肥胖、右上腹疤痕、肋間隙狹窄、大量腹水等情況有可能導(dǎo)致肝臟硬度測(cè)量失敗，且受檢測(cè)部位大血管結(jié)構(gòu)影響[17]。本組研究患者通過(guò)改變檢測(cè)部位的方式，全部測(cè)量成功。

綜上所述，NAFLD患者尤其非酒精性脂肪性肝硬化應(yīng)用瞬時(shí)彈性無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)系統(tǒng)Fibrotouch進(jìn)行肝臟硬度檢測(cè)，與彩色多普勒超聲及血清纖維化指標(biāo)一致性良好，且簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)，有望早期診療肝纖維化。

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Study on Liver Fibrosis Examination in Nonalcoholic Fatty Liver Disease

LIANG Jian ZHONG Biying TANG Yin XIAO Xiujin YE Hong
Department of Gastroenterology, Jiangmen People’s Hospital, Jiangmen Guangdong 529000, China

ObjectiveTo study the clinical diagnostic values of transient elastography(Fibrotouch) in patients with nonalcoholic fatty liver disease.MethodsFrom April 2016 to June 2017, 238 cases of nonalcoholic fatty liver disease were recruited and divided into 3 groups as NAFL, NASH and NAS according to clinical stage. Liver stiffness was detected by Fibrotouch, ultrasonic quantitative score(UQS) was examined by color Doppler ultrasonography and also serum liver fibrosis indexes were tested by elcetrochemiluminescence immunoassay. These indexes of each group were compared and analyzed.ResultsThere were signi ficant difference in liver stiffness average LS between any two groups(P all were 0.000, P ＜0.05), and there were signi ficant difference among three groups(χ2=28.342, P = 0.000). Pearson correlation analysis showed that liver stiffness LS of NAFLD in each subgroups was significant correlated with UQS, liver stiffness LS of NAS subgroups was signi ficant correlated with serum liver fibrosis indexes(r ＞ 0.05).ConclusionThe correlation of liver hardness test and color Doppler ultrasound and serum fibrosis indicators in nonalcoholic fatty liver disease is good, it is helpful for early diagnosis and treatment of liver fibrosis, which may prevent liver cirrhosis from further developing.

elastic ultrasound imaging; nonalcoholic fatty liver; liver fibrosis

R575

A

1674-9316（2017）17-0110-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．17．059

江門(mén)市醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域科技計(jì)劃項(xiàng)目（2016020101280004242）

江門(mén)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 江門(mén) 529000