夏詩棋，管軼男，付正，鄒艷，李俊杰，管斌*，孔青

（1.中國海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，山東青島266003；2.青島蔚藍生物股份有限公司，山東青島266101；3.山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，山東濟南250002）

高產(chǎn)Monacolin K紅曲霉菌株選育及發(fā)酵條件的優(yōu)化

夏詩棋1，管軼男2，付正3，鄒艷1，李俊杰1，管斌1*，孔青1

（1.中國海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，山東青島266003；2.青島蔚藍生物股份有限公司，山東青島266101；3.山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，山東濟南250002）

對產(chǎn)Monacolin K的紅曲霉菌株進行了復(fù)合誘變后的篩選和發(fā)酵條件優(yōu)化。通過紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變，得到一株高產(chǎn)Monacolin K的菌株3.991-7。通過單因素試驗，以Monacolin K的產(chǎn)量為指標(biāo)，確定出最佳發(fā)酵條件：接種量7%，pH值為4.5，培養(yǎng)溫度為25℃，培養(yǎng)時間為10 d。在此最佳條件下，誘變菌株固態(tài)發(fā)酵后的Monacolin K的產(chǎn)量為9.06mg/g。

紅曲霉；莫納可林K；發(fā)酵條件；復(fù)合誘變

紅曲又稱丹曲，屬真菌門（Eumycophyta），紅曲科（Monascaceae），紅曲霉屬（Monascus）。紅曲的應(yīng)用在我國有悠久的歷史，不僅被用于生產(chǎn)紅曲酒，而且在食醋、食品色素、中藥等制造方面有廣泛的應(yīng)用[1]。近年來，紅曲逐漸被人們所重視，人們對其代謝產(chǎn)物的生產(chǎn)、應(yīng)用、性質(zhì)等方面進行了深入的研究，紅曲在生長過程中可以產(chǎn)生抑菌物質(zhì)、色素、酶類、麥角固醇、桔霉素等多種代謝產(chǎn)物。

Monacolin K為白色針狀晶體，熔點為157～159℃，分子式為C24H36O5，分子質(zhì)量為404，能夠溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等有機溶劑，但不溶于石油醚和環(huán)己烷，其主要結(jié)構(gòu)為氫化萘母核、β-羥-δ-內(nèi)酯環(huán)和2-甲基-丁酸。Monacolin K是一種膽固醇合成抑制劑，是由日本學(xué)者Endo首次從紅色紅曲霉M.rubber van Tieghem中分離出的[2]。它能有效地抑制膽固醇生物合成過程中的關(guān)鍵酶3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A，HMG-CoA），并對該酶有較強的競爭性抑制作用，從而降低膽固醇的合成，尤其是酸式Monacolin K可以使肝臟避免受長期服用降血脂藥物等帶來的副作用[3-5]。日本、美國、加拿大等的學(xué)者在雞飼料中添加了0.25%的Monacolin K，可以使雞蛋中的膽固醇降低15%左右。Monacolin K還具有預(yù)防和治療膽結(jié)石、腫瘤和前列腺肥大的作用，是一種良好的次級代謝產(chǎn)物。

本研究通過篩選不同菌株、培養(yǎng)條件的優(yōu)化和菌株誘變進行了提高紅曲霉產(chǎn)Monacolin K能力的研究，為Monacolin K的工業(yè)化生產(chǎn)提供了參考。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

1.1.1 實驗菌株

紅曲霉（Monascusanka）3.991：中國海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院酶工程研究室保藏。

1.1.2 實驗原料

大米購買于青島市利群超市。

1.1.3 培養(yǎng)基

固體培養(yǎng)基：稱取20 g大米，蒸餾水洗凈至不渾濁，在蒸餾水中浸泡12 h后放入燒瓶中，調(diào)pH至6.0，121℃滅菌20m in。

斜面種子培養(yǎng)基：10°Bx麥芽汁瓊脂培養(yǎng)基，pH 6.0，121℃滅菌20min。

發(fā)酵培養(yǎng)基：蛋白胨0.8%，米粉8%，豆粕1%，NaNO30.3%，KH2PO40.15%，pH 6.0，121℃滅菌20m in。

1.1.4 試劑

Lovastatin標(biāo)準(zhǔn)品（超高純）：中國藥品生物制品檢定所；磷酸二氫鉀（分析純）：天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心；亞硝酸鈉、硝酸鈉（分析純）：淄博市臨淄天德精細化工研究所。

1.2 儀器與設(shè)備

722N紫外分光光度計：上海精科儀器有限公司；HZQX100恒溫振蕩培養(yǎng)箱：東聯(lián)電子技術(shù)開發(fā)有限公司；XSP-9CA光學(xué)顯微鏡：上海光學(xué)儀器一廠；LD5-10B低速離心機：北京雷博爾離心機有限公司。

1.3 方法

1.3.1 菌種的活化

從實驗室保存的菌種斜面上挑取孢子于無菌水中，進行10倍梯度稀釋，然后選取合適稀釋倍數(shù)的菌懸液，涂布麥芽汁培養(yǎng)基，在30℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)7 d，在培養(yǎng)過程中選取生長速度快、顏色紅的菌落進行斜面保存。

1.3.2 紫外線對紅曲霉的誘變處理

取濃度為103～104個/m L的孢子懸浮液10m L，加入無菌培養(yǎng)皿中，在磁力攪拌下置于15W紫外燈前15 cm處進行照射[6]，分別照射0、15 s、30 s、45 s、60 s、75 s、90 s、105 s和120s，取出100μL孢子懸浮液，冰浴15min，分別取0.2m L涂布至Lovastatin抗性平板上，每組兩個平行，30℃避光培養(yǎng)10 d，觀察并記錄菌落數(shù)，計算致死率，其計算公式如下：

式中：A為對照組菌落數(shù)；B為誘變組菌落數(shù)。

1.3.3 紫外-亞硝酸鈉對紅曲霉的復(fù)合誘變處理

分別取0.05mol/L亞硝酸鈉溶液1m L，加入到50m L三角瓶中，再分別加入1m L上述紫外誘變后的孢子懸浮液，立即加lm L pH4.5醋酸緩沖液，分別誘變0、30 s、60 s、90 s、120s、150s、180s和210s后，加入pH 8.6的Na2HPO4（0.07mol/L）2m L終止反應(yīng)；然后，分別取0.2m L涂布至抗性平板上，兩個平行，30℃培養(yǎng)10 d，觀察菌落數(shù)，計算致死率。

1.3.4 Monacolin K高產(chǎn)菌株的篩選

先采用Lovastatin抗性平板初篩。在平板培養(yǎng)基中加入一定濃度的Lovastatin溶液0.5m L，使平板培養(yǎng)基中Lovastatin質(zhì)量濃度分別為100μg/m L、200μg/m L、300μg/m L、400μg/m L、500μg/m L、600μg/m L、700μg/m L和800μg/m L，每個濃度平行兩個平板，待平板冷卻凝固后，加入已制備的適當(dāng)稀釋后的孢子懸浮液（濃度為103～104個）0.2m L進行涂布，30培養(yǎng)7 d后，觀察菌體生長情況并進行紀錄，未有紅曲霉菌株生長的最低Lovastatin濃度為最低紅曲霉抑制濃度。按照最低紅曲霉抑制濃度配制成的Lovastatin平板即為Lovastatin抗性平板，再將復(fù)合誘變后的孢子懸浮液用生理鹽水適當(dāng)稀釋，取0.2m L涂布于Lovastatin抗性平板上，30℃培養(yǎng)7 d。觀察菌落生長狀況，挑取生長狀況良好的菌落進行斜面保藏。

對初篩得到的菌株進行固體培養(yǎng)基發(fā)酵復(fù)篩。將初篩所得的10株菌進行種子培養(yǎng)，然后轉(zhuǎn)接至發(fā)酵培養(yǎng)，每株3個平行。測定其Monacolin K的產(chǎn)量，并記錄。

1.3.5 誘變菌株遺傳穩(wěn)定性實驗

取復(fù)篩后Monacolin K產(chǎn)量較高的3株誘變菌株進行斜面保藏，然后按照上述發(fā)酵培養(yǎng)方法進行重復(fù)性發(fā)酵實驗，連續(xù)傳代4次，通過1.3.8中的方法檢測發(fā)酵液的Monacolin K產(chǎn)量，以未突變菌株Monacolin K的產(chǎn)量作為對照。

1.3.6 培養(yǎng)條件的優(yōu)化

以發(fā)酵培養(yǎng)基中的Monacolin K產(chǎn)量為評價指標(biāo)進行單因素實驗，因素水平設(shè)計為：在發(fā)酵溫度30℃、發(fā)酵時間200 h、發(fā)酵培養(yǎng)基初始pH值為6的條件下，接種量設(shè)為5%、6%、7%、8%、9%、10%；在接種量為7%，發(fā)酵溫度為30℃，發(fā)酵培養(yǎng)基初始pH值為6的條件下，發(fā)酵時間設(shè)為140 h、160 h、180 h、200 h、220 h、240 h、260 h和280 h；在接種量為7%，發(fā)酵時間為240 h，發(fā)酵培養(yǎng)基初始pH為6的條件下，發(fā)酵溫度設(shè)為20℃、25℃、30℃和35℃；在接種量為7%，發(fā)酵時間為240 h，發(fā)酵溫度為25℃的條件下，發(fā)酵培養(yǎng)基的初始pH設(shè)為3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0。分別研究在上述不同發(fā)酵條件對紅曲霉菌種產(chǎn)Monacolin K的影響。

1.3.7 誘變菌株固態(tài)發(fā)酵分析

將紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變得到的菌株和未誘變的菌株在優(yōu)化后的培養(yǎng)基上進行固態(tài)發(fā)酵，測定MonacolinK產(chǎn)量。

1.3.8 Monacolin K含量的測定

Monacolin K含量采用中華人民共和國輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)QB/T 2847—2007《功能性紅曲米（粉）》中的高效液相色譜方法進行測定[7]。

2 結(jié)果與分析

2.1 菌株的誘變處理

2.1.1 紫外線對紅曲酶的誘變處理

圖1 紫外誘變時間對紅曲霉致死率的影響Fig.1 Effectof ultravioletmutation time on the lethality of Monascus anka

對紅曲霉3.991進行紫外誘變，釆用致死率來考察紫外線對紅曲霉的損傷作用。為獲得較高的正突變率，方便誘變菌株的篩選，選擇致死率為70%～80%的致死率為最佳。如圖1所示，當(dāng)紫外誘變時間為30 s時，紅曲霉致死率到達78%，因此選擇30 s為最佳誘變時間。

2.1.2 紫外-亞硝酸鈉對紅曲霉的復(fù)合誘變處理

對紅曲霉3.991進行紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變，以誘變致死率來考察紫外-亞硝酸鈉對紅曲霉3.991損傷作用，紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變時間對紅曲霉3.991致死率的影響結(jié)果見圖2。為獲得較高概率的紅曲霉突變菌株，選擇較高的致死率，由圖2可知，當(dāng)亞硝酸鈉誘變時間達到150 s時，致死率達到90.8%，之后再繼續(xù)延長誘變時間，致死率保持平穩(wěn)，因此選擇亞硝酸鈉誘變時間選為150 s作為最佳誘變時間。

圖2 紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變時間對紅曲霉致死率的影響Fig.2 Effect o f UV-sodium nitrite com pound m utagenesis time on the lethality of Monascus anka

2.2 Monacolin K高產(chǎn)菌株的篩選

2.2.1 Lovastatin質(zhì)量濃度的確定

圖3 Lovastatin質(zhì)量濃度對紅曲霉生長的影響Fig.3 Effect of Lovastatin concentration on the grow th of Monascus anka

選擇Lovastatin抗性平板對誘變菌株進行篩選的方法，可以在誘變后篩選出相對正突變率較高的菌株，主要是因為Monacolin K產(chǎn)量較高的菌株的Lovastatin抗性必然較高，反之，若誘變后的紅曲菌株無法在Lovastatin抗性平板成活，則說明其Monacolin K產(chǎn)率較低而被淘汰。但抗性平板的篩選會導(dǎo)致誘變菌株的致死率增加，所以注意選擇適宜的誘變劑量和Lovastatin抗性平板濃度較為重要[8]，Lovastatin對紅曲霉生長的影響見圖3。

由圖3可知，Lovastatin對紅曲霉的生長有明顯的抑制作用，平板中紅曲菌的菌落數(shù)隨培養(yǎng)基中的Lovastatin的質(zhì)量濃度的升高而逐漸減少，當(dāng)Lovastatin的質(zhì)量濃度達到600μg/m L時，未見有菌落生長，確定Lovastatin的質(zhì)量濃度600μg/m L為最低抑菌濃度。

2.2.2 復(fù)合誘變復(fù)篩結(jié)果

根據(jù)紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變，將初篩選出的10株菌（3.991-1～3.991-10）進行固態(tài)發(fā)酵，用HPLC測定其Monacolin K產(chǎn)量，結(jié)果如表1所示。由表1可知，菌株3.991-2、3.991-7和3.991-8的Monacolin K的產(chǎn)量較高，因此，選定這3株菌進行遺傳穩(wěn)定性實驗。

表1 10株紅曲霉的Monacolin K含量Table 1 Monacolin K contents of ten strains of Monascus anka

2.2.3 遺傳穩(wěn)定性實驗

圖4 誘變菌株的遺傳穩(wěn)定性Fig.4 Genetic stability ofmutant strains

對紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變得到的3株產(chǎn)Monacolin K含量較高的菌株3.991-2、3.991-7和3.991-8進行遺傳穩(wěn)定性實驗，傳代4次，測量其Monacolin K的產(chǎn)量，結(jié)果如圖4所示。由圖4可知，3株誘變菌株的遺傳穩(wěn)定性都較為良好，菌株3.991-2的Monacolin K產(chǎn)量最低，且從第二代開始Monacolin K產(chǎn)量緩慢下降；菌株3.991-7的穩(wěn)定性最高，傳代5次之后，其Monacolin K產(chǎn)量依舊最高，而且沒有顯著降低；菌株3.991-8的Monacolin K產(chǎn)量較高，但是在傳代2次之后其Monacolin K產(chǎn)量呈現(xiàn)出下降的趨勢，表明菌株3.991-8的遺傳穩(wěn)定性較差，當(dāng)傳代次數(shù)過多后會導(dǎo)致Monacolin K的產(chǎn)量降低。綜上所述，選擇菌株3.991-7作為高產(chǎn)MonacolinK的紅曲霉誘變菌種。

2.3 培養(yǎng)條件的優(yōu)化

2.3.1 接種量對Monacolin K產(chǎn)量的影響

接種量作為影響紅曲霉生長的重要因素[9-10]，其大小決定了紅曲霉在發(fā)酵過程中的生長繁殖速度，采用較大的接種量可以縮短發(fā)酵中菌絲繁殖達到高峰的時間，使產(chǎn)物的形成提前到來，但接種量過大會引起溶氧不足，營養(yǎng)物質(zhì)消耗較快，影響產(chǎn)物的合成，因此，對Monacolin K的產(chǎn)量有直接的影響。本實驗分別研究了接種量為5%，6%，7%，8%，9%和10%時對Monacolin K產(chǎn)量的影響，結(jié)果見圖5。

圖5 接種量對Monacolin K產(chǎn)量的影響Fig.5 Effect of inoculum on Monacolin K yield

由圖5可知，隨著接種量的增加，Monacolin K的產(chǎn)量呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，當(dāng)接種量為7%時，Monacolin K的產(chǎn)量達到最大值，為8.76mg/g，因此最適接種量為7%。

2.3.2 發(fā)酵時間對Monacolin K產(chǎn)量的影響

圖6 發(fā)酵時間對Monacolin K產(chǎn)量的影響Fig.6 Effect of fermentation tim e on Monacolin K yie ld

發(fā)酵時間直接影響紅曲霉的生長和Monacolin K的產(chǎn)生[11]，發(fā)酵時間對Monacolin K產(chǎn)量的影響如圖6所示。

由圖6可知，剛開始發(fā)酵時間與Monacolin K的含量成正比，發(fā)酵時間越長，Monacolin K的含量越多；但當(dāng)?shù)竭_一定時間之后，Monacolin K的含量就處于穩(wěn)定狀態(tài)，因此，確定發(fā)酵時間對于Monacolin K的產(chǎn)量也至關(guān)重要。在240 h之前，紅曲米的色調(diào)隨著發(fā)酵時間的增長而增大，但當(dāng)發(fā)酵時間達到240 h后，紅曲米的色調(diào)增加緩慢，因此，從經(jīng)濟角度考慮，選擇240 h（10 d）為最佳發(fā)酵時間。

2.3.3 發(fā)酵溫度對Monacolin K產(chǎn)量的影響

溫度對菌體生長及產(chǎn)物的合成方面具有重要的影響，這是因為所有的酶受溫度的影響較大，只有酶的活性較高時才能保證菌體處于活性較高的狀態(tài)，而且溫度對發(fā)酵的影響是很復(fù)雜的，主要表現(xiàn)在對細胞生長繁殖代謝、產(chǎn)物的合成等方面[12]。發(fā)酵溫度對Monacolin K產(chǎn)量的影響如圖7所示。

圖7 發(fā)酵溫度對Monaco lin K產(chǎn)量的影響Fig.7 Effect o f fermentation temperature on Monaco lin K yield

由圖7可知，發(fā)酵溫度對Monacolin K的產(chǎn)量有較大的影響，隨著發(fā)酵溫度的增加，Monacolin K的產(chǎn)量也增大，當(dāng)發(fā)酵溫度為25℃時，色調(diào)達到最大值，即Monacolin K的產(chǎn)量最大。隨著溫度的進一步升高，Monacolin K的產(chǎn)量降低，因此，最合適紅曲霉產(chǎn)Monacolin K的溫度為25℃。

2.3.4 不同pH值對Monacolin K產(chǎn)量的影響

圖8 不同pH值對Monacolin K產(chǎn)量的影響Fig.8 Effects of different pH value on Monacolin K yield

pH是影響紅曲霉生長的關(guān)鍵因素，且紅曲霉是腐生真菌、嗜酸，研究培養(yǎng)基中最適合紅曲霉生長的pH值對Monacolin K的產(chǎn)量具有重要作用[13]。不同pH對Monacolin K產(chǎn)量的影響如圖8所示。

由圖8可知，pH值為7.0時，Monacolin K的產(chǎn)量最低，表明紅曲霉適合在酸性環(huán)境下生長。隨著pH值的增加，Monacolin K的產(chǎn)量先增大后降低，并且在pH值為4.5時達到最大值，達到8.92mg/g，因此，適合菌體生長且Monacolin K產(chǎn)量最高的pH值為4.5。

2.4 誘變菌株固態(tài)發(fā)酵分析

將紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變菌株3.991-7在優(yōu)化好的培養(yǎng)基上進行固態(tài)發(fā)酵后測量其Monacolin K的產(chǎn)量結(jié)果見表2。由表2可知，在優(yōu)化后的培養(yǎng)基上，誘變菌株與未誘變菌株相比其Monacolin K產(chǎn)量有了很大的提高，是原來的8.9倍。

表2 誘變菌株與未誘變菌株的Monacolin K產(chǎn)量Table 2 Monacolin K contents ofmutant and non-mutant strains

3 結(jié)論

對實驗室保存的紅曲霉菌株3.991進行紫外-亞硝酸鈉復(fù)合誘變，通過Lovastatin平板初篩以及搖瓶發(fā)酵復(fù)篩，篩選得到了1株高產(chǎn)Monacolin K的紅曲霉菌株3.991-7，固態(tài)發(fā)酵后的Monacolin K的產(chǎn)量為8.06mg/g，與未誘變的菌株（1.02mg/g）相比，Monacolin K含量是原來的8.9倍，而目前報道的固態(tài)發(fā)酵紅曲米中的Monacolin K的含量在1.78～2.18mg/g[14-15]。

以大米為原料，接種紅曲霉菌株3.991-7進行固態(tài)發(fā)酵，以Monacolin K的產(chǎn)量為評價指標(biāo)，通過單因素實驗確定最佳培養(yǎng)條件為接種量7%，pH值為4.5，培養(yǎng)溫度為25℃，培養(yǎng)時間為10 d，在此條件下測得的Monacolin K產(chǎn)量最高，達到了9.06mg/g。

[1]傅金泉.中國紅曲及其實用技術(shù)[M].北京：中國輕工業(yè)出版社，1997.

[2]ENDOA.Monacolin K anew hypocholesterolemicagent thatspecifically inhibits3-Hydroxy-3-methylglutarylcoenzymea reductase[J].JAntibiot, 1980,33(3):334-337.

[3]劉兆璽，杜金華，傅貿(mào)潤，等.紅曲功能及其研究進展[J].釀酒，2006，33（6）：70-72.

[4]侯敏，周端頊，王艷新，等.紅曲霉的研究進展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，24（11）：3382-3384.

[5]ENDOA.Dihydromonacolin L andmonacolin X,cholesterolbiosynthesis [J].JAntibiot,1985,38(3):321-327.

[6]麻成金，黃群，傅偉昌，等.紅曲霉紫外誘變選育及其發(fā)酵特性研究[J].食品科學(xué)，2009，30（19）：181-184.

[7]中華人民共和國國家發(fā)展和改革委員會.QB/T 2847—2007功能性紅曲米（粉）[S].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2007.

[8]楊超.產(chǎn)Monacolin K紅曲霉的誘變選育及發(fā)酵條件的研究[D].蕪湖：安徽工程大學(xué)，2014.

[9]殷軍帥，梁秋麗，方佳茂，等.紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)Monacolin K的工藝研究[J].食品研究與開發(fā)，2013，34（9）：79-84.

[10]路俊美，程遠欣，李崇達，等.紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)Monacolin K中試工藝條件的初探[J].中國食品添加劑，2015（6）：92-96.

[11]杜甫軍，胡偉蓮，馮緯，等.米醋廢渣發(fā)酵紅曲色素的條件研究[J].中國釀造，2015，34（11）：71-74.

[12]嵇豪.高產(chǎn)色素紅曲菌株的選育及所產(chǎn)色素性質(zhì)的研究[D].金華：浙江師范大學(xué)，2011.

[13]魏培蓮，秦紅霞，嘉曉勤.紅曲色素高產(chǎn)菌株的優(yōu)選及其發(fā)酵條件優(yōu)化[J].中國釀造，2013，32（3）：36-40.

[14]王偉平，王莉平，彭其安，等.紅曲霉菌種選育及固態(tài)發(fā)酵法生產(chǎn)Monacolin K研究[J].中國釀造，2006，25（8）：21-23.

[15]付海平，林親錄，何煜波.紅曲霉中Monacolin K的研究進展[J].中國食品添加劑，2003（6）：50-54.

Screening and fermentation conditions of Monascus anka with high yield of Monacolin K

XIA Shiqi1,GUAN Yinan2,FU Zheng3,ZOU Yan1,LIJunjie1,GUAN Bin1*,KONGQing1
(1.College ofFood Science and Engineering,Ocean University ofChina,Qingdao 266003,China; 2.Qingdao V land Biotech Inc.,Qingdao 266101,China;3.Shandong MedicalCollege,Jinan 250002,China)

M onascus anka w ith Monacolin K yield was screened by compound mutagenesis,and the fermentation conditionswas optim ized.By UV and sodium nitrite compound mutation,a strain 3.991-7 w ith high yield Monacolin K was obtained.Using Monacolin K yield as index,the optimal fermentation conditionswere optimized by single factor experimentsas follows:inoculum 7%,pH 4.5,culture temperature 25℃,time 10 d.Under the conditions,theMonacolin K yield ofmutantstrainwas9.06mg/gw ith solid-state fermentation.

M onascusanka;Monacolin K;fermentation conditions;compoundmutation

TQ925

0254-5071（2017）08-0062-05

10.11882/j.issn.0254-5071.2017.08.014

2017-03-07

“十二五”農(nóng)村領(lǐng)域國家科技計劃（013BAD10B02-06）；山東省科技計劃項目（2014GSF121029）

夏詩棋（1992-），女，碩士研究生，研究方向為發(fā)酵工程。

*通訊作者：管斌（1957-），男，教授，博士，研究方向為發(fā)酵工程。