韓吉中 鄧華江 官 明 陳禮剛 劉 亮

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 瀘州 646000)

依達(dá)拉奉對(duì)老年顱腦創(chuàng)傷患者血漿ET、CGRP、S- 100β水平的影響

韓吉中 鄧華江 官 明 陳禮剛 劉 亮

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 瀘州 646000)

目的 探討依達(dá)拉奉對(duì)老年顱腦創(chuàng)傷患者血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)、S- 100β含量的影響。方法 老年顱腦創(chuàng)傷患者60例隨機(jī)分為觀察組和常規(guī)組，另選擇30例體檢健康者為正常對(duì)照組，分別于入院時(shí)、入院后1、3、5 d檢測(cè)患者ET、CGRP、S- 100β含量，分別于治療前及治療后對(duì)觀察組和常規(guī)組進(jìn)行格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)并進(jìn)行比較。結(jié)果 入院時(shí)，觀察組與常規(guī)組ET、CGRP、S- 100β含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，且ET、S- 100β含量均高于正常對(duì)照組，CGRP含量均低于正常對(duì)照組(P<0.05)。入院后1、3、5 d，觀察組ET、S- 100β含量均低于常規(guī)組，CGRP含量均高于常規(guī)組(P<0.05)。治療前，觀察組與常規(guī)組GCS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組GCS均有所提高，且觀察組高于常規(guī)組(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉可降低老年顱腦創(chuàng)傷患者血ET、S- 100β水平，升高CGRP水平，是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減輕腦損傷的有效藥物。

依達(dá)拉奉；顱腦創(chuàng)傷；內(nèi)皮素；降鈣基因相關(guān)肽；S- 100β

創(chuàng)傷后數(shù)小時(shí)內(nèi)腦血流量即可迅速下降，進(jìn)而引發(fā)腦血流過度灌注，破壞腦微血管調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致嚴(yán)重的腦缺血及腦水腫〔1〕。老年人由于機(jī)體功能逐漸衰退，若發(fā)生顱腦創(chuàng)傷病情將更為嚴(yán)峻。內(nèi)皮素(ET)是重要的縮血管因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌〔2〕；降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)是有效的舒血管活性肽〔3〕；S- 100β是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白〔4〕。本研究旨在探討依達(dá)拉奉對(duì)老年顱腦創(chuàng)傷患者ET、CGRP、S- 100β含量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年6月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的顱腦創(chuàng)傷患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)影響學(xué)檢查證實(shí)存在創(chuàng)傷性顱腦損傷；②年齡≥60歲；③受傷至入院時(shí)間間隔≤24 h；④入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)3～8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；②合并其他系統(tǒng)復(fù)合損傷。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和常規(guī)組，每組30例。觀察組男19例，女11例；年齡60～69〔平均(64.5±5.1)〕歲；受傷至入院平均時(shí)間間隔(4.2±1.9)h；平均GCS(5.9±1.8)分；26例為閉合性顱腦損傷，4例為開放性顱腦損傷。常規(guī)組男18例，女12例；年齡60～70〔平均(65.3±5.3)〕歲；受傷至入院平均時(shí)間間隔(4.5±1.5)h；平均GCS(5.8±1.7)分；24例為閉合性顱腦損傷，6例為開放性顱腦損傷。兩組性別、年齡、受傷至入院時(shí)間間隔、GCS評(píng)分、損傷類型比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。另選擇與患者相匹配的30例體檢健康者為正常對(duì)照，其中男19例，女11例，平均年齡(64.8±4.6)歲。

1.2 方法 常規(guī)組與觀察組均接受顱腦創(chuàng)傷的常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、止血、脫水降顱內(nèi)壓等對(duì)癥處理。觀察組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(吉林博大制藥有限公司生產(chǎn))30 mg，加入250 ml生理鹽水，稀釋后靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于入院時(shí)、入院后1、3、5 d抽取患者靜脈血4 ml用于測(cè)定ET、CGRP以及S- 100β。另取30份體檢健康者靜脈血用于測(cè)定正常對(duì)照值。采用GC- 1200放射免疫記數(shù)儀(中科大實(shí)業(yè)公司生產(chǎn))測(cè)定ET、CGRP含量，由解放軍東亞生物技術(shù)研究所提供放射免疫試劑盒。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定S- 100β含量，由武漢博士德公司提供試劑盒。分別于治療前、治療1個(gè)療程后對(duì)觀察組和常規(guī)組進(jìn)行GCS并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組ET、CGRP、S- 100β含量比較 入院時(shí)，觀察組與常規(guī)組ET、CGRP、S- 100β含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，且ET、S- 100β含量均高于正常對(duì)照組，CGRP含量均低于正常對(duì)照組(均P<0.05)。入院后1、3、5 d，觀察組ET、S- 100β含量均低于常規(guī)組，CGRP含量均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表1。

2.2 觀察組和常規(guī)組治療前后GCS比較 治療前，觀察組與常規(guī)組GCS〔(5.9±1.8)分、(5.8±1.7)分〕無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.221,P=0.826)；治療后，兩組均有所提高，且觀察組〔(12.2±3.0)分〕高于常規(guī)組〔(9.7±2.6)分，t=3.449,P=0.001〕。

表1 各組ET、CGRP、S- 100β含量比較

與正常對(duì)照組比較：1)P<0.05；與常規(guī)組比較：2)P<0.05

3 討 論

顱腦創(chuàng)傷的機(jī)制較為復(fù)雜，當(dāng)前公認(rèn)的觀點(diǎn)主要包括自由基產(chǎn)生，細(xì)胞因子作用，血腦屏障破壞等有關(guān)〔4〕。Ikeda等〔5〕研究顯示，腦損傷后產(chǎn)生大量自由基，自由基可改變細(xì)胞膜的通透性，開啟電壓依賴性鈣通道及受體依賴性通道，促進(jìn)釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流；自由基可通過脂質(zhì)過氧化、ATP 耗竭、蛋白氧化水解等作用損傷細(xì)胞，而脂質(zhì)過氧化又可改變血管收縮能力，使局部血流降低，加重腦損傷，神經(jīng)細(xì)胞損傷后血腦屏障亦被破壞，大量S- 100β釋放入血液中，使血S- 100β含量升高〔5〕。S- 100β屬于神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白，正常情況下血清中含量極低，具有神經(jīng)生長因子樣作用，對(duì)神經(jīng)的生長與修復(fù)均有幫助作用〔6〕。但當(dāng)腦組織受損時(shí)，血腦屏障被破壞，大量S- 100β溢入腦脊液后入血，使得血S- 100β含量升高，且血S- 100β含量越高，則代表腦損傷越重，因此血S- 100β含量對(duì)腦損傷程度具有重要的評(píng)價(jià)作用〔7〕。腦損傷后產(chǎn)生大量自由基并通過脂質(zhì)過氧化改變血管收縮能力，加重腦損傷，ET則是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要縮血管因子〔2〕。有研究顯示，創(chuàng)傷性腦損傷后血ET呈明顯增高趨勢(shì)〔8〕。CGRP由37個(gè)氨基酸構(gòu)成，存在于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)，是迄今已知最強(qiáng)的舒血管生物活性多肽〔9〕，與ET可共同反映腦血流和腦血管功能。發(fā)生創(chuàng)傷性顱腦損傷后，CGRP將迅速下降至24～48 h可達(dá)到最低狀態(tài)〔10〕。本研究結(jié)果提示依達(dá)拉奉可通過降低ET、S- 100β水平和升高CGRP水平改善腦血流，減輕腦損傷，與官明等〔11〕的研究結(jié)果一致。依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑可有效清除對(duì)腦組織有細(xì)胞毒性作用的羥自由基和體內(nèi)的活性氧分子，通過抑制脂質(zhì)過氧化達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用〔12〕?？傊?，依達(dá)拉奉可降低老年顱腦創(chuàng)傷患者血ET、S- 100β水平，升高CGRP水平，是保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減輕腦損傷的有效藥物。

1 尹華錦.依達(dá)拉奉對(duì)中、重型顱腦外傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100B蛋白濃度的影響〔D〕.瀘州：瀘州醫(yī)學(xué)院,2010.

2 王 艾，譚 博，張愛玲，等.同型半胱氨酸對(duì)腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015;12(1):121- 3.

3 孫 明，胡殿峰，張學(xué)廣.依達(dá)拉奉對(duì)高血壓腦出血患者血漿ET、CGRP的影響〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2009;36(11):2175- 7.

4 郭 麗,鄭翔麗,紀(jì) 紅,等.依達(dá)拉奉對(duì)心源性腦栓塞患者T淋巴細(xì)胞亞群及氧化應(yīng)激水平的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016;22(13):1369- 72.

5 Ikeda Y,Mochizuki Y,Nakamura Y,etal.Protective effect of a novel vitamin E derivative on experimental traumatic brain edema in rats- preliminary study〔J〕.Acta Neurochir Suppl,2000;76(3):343- 5.

6 Rothermundt M,Peters M,Prehn JH,etal.S100B in brain damage and neurodegeneration〔J〕.Microsc Res Tech,2003;60(6):614- 32.

7 程冉冉，劉鳳麗，左慧敏，等.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S- 100β的影響及療效評(píng)定〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2016;30(2):118- 20.

8 王 曉，陶志宇，肖龍坡，等.顱腦損傷后血、腦脊液一氧化氮、內(nèi)皮素含量變化及其臨床意義〔J〕.創(chuàng)傷外科雜志,2001;3(4):258- 60.

9 Kuroda M,Yoshikawa D,Nishikawa K,etal.Volatile anesthetics inhibit calcitonin gene- related peptide receptor- mediated responses in pithed rats and human neuroblastoma cells〔J〕.J Pharmacol Exp Ther,2004;311(3):1016- 22.

10 鄭艷輝,葉華光,李 偉,等.依達(dá)拉奉對(duì)大面積急性腦梗死患者血清AGEs、Aβ、TPO、FFA、HSP70及腦血流的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014;20(6):753- 6.

11 官 明，陳禮剛，陳 躍，等.依達(dá)拉奉對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷患者血漿內(nèi)皮素、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)組織蛋白的影響〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007;33(11):643- 56.

12 胡金梅，鄒宇潔.依達(dá)拉奉治療對(duì)腦卒中患者神經(jīng)功能的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012;18(12):1741- 3.

〔2017- 04- 12修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

劉 亮(1972- )，男，博士，主任醫(yī)師，教授，主要從事高血壓腦出血、顱腦創(chuàng)傷等研究。

韓吉中(1988- )，男，在讀碩士，住院醫(yī)師，主要從事高血壓腦出血、顱腦創(chuàng)傷等研究。

R651.1

A

1005- 9202(2017)15- 3825- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.082