趙 豐 黃小權(quán)

(南通市第二人民醫(yī)院急診科，江蘇 南通 226000)

老年腦出血患者血清乙酰肝素酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平變化及其與出血量和出血部位的關(guān)系

趙 豐 黃小權(quán)1

(南通市第二人民醫(yī)院急診科，江蘇 南通 226000)

目的 探討老年腦出血患者血清乙酰肝素酶(HPA)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平變化情況及其與出血量和出血部位的關(guān)系。方法 選擇老年腦出血患者50例作為腦出血組和健康體檢老年人50例作為對(duì)照組，計(jì)算腦出血患者的腦出血量，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定兩組血清HPA和VEGF水平。結(jié)果 腦出血組腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，腦出血組腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均顯著高于腦出血1 d(P<0.05)，腦出血組腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均顯著高于腦出血1 w(P<0.05)。腦出血量≤15 ml組患者各時(shí)點(diǎn)血清HPA和VEGF水平均顯著低于腦出血>15 ml組(P<0.05)。丘腦出血組患者各時(shí)點(diǎn)血清HPA和VEGF水平和殼核出血組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腦出血患者各時(shí)點(diǎn)血清HPA和VEGF水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 老年腦出血患者血清HPA和VEGF水平升高，隨腦出血時(shí)間的延長(zhǎng)，血清HPA和VEGF水平呈升高趨勢(shì)，血清HPA和VEGF水平和腦出血量有關(guān)，和腦出血部位無相關(guān)性，血清HPA和VEGF水平呈正相關(guān)。

腦出血；乙酰肝素酶；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；出血量；出血部位

腦出血為原發(fā)性、非外傷性腦實(shí)質(zhì)出血，隨著對(duì)腦出血認(rèn)識(shí)程度的加深，急性期腦出血的治療越來越規(guī)范，但腦出血的自我修復(fù)和病理生理變化機(jī)制尚不明確，腦出血引起的神經(jīng)功能缺失仍無有效的治療方法，因此探討腦出血的病理生理變化情況為臨床提供新的治療思路具有重要意義〔1,2〕。乙酰肝素酶(HPA)可以參與多種炎癥反應(yīng)，促進(jìn)新生血管生成，促進(jìn)細(xì)胞遷移和分化，在血管生成方面具有重要作用〔3～5〕。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是促血管生成因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有促進(jìn)血管生成、促進(jìn)組織再生、抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、保護(hù)神經(jīng)元等作用，在神經(jīng)保護(hù)和促血管生成方面發(fā)揮重要作用〔6,7〕。本文觀察老年腦出血患者血清HPA和VEGF水平變化及其與出血量和出血部位的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇南通市第二人民醫(yī)院2012年1月至2014年12月住院治療的70歲以上老年腦出血患者50例作為腦出血組和健康體檢70歲以上老年人50例作為對(duì)照組，腦出血組男28例，女22例；年齡(74.36±2.65)歲；平均腦出血量(16.54±7.68)ml；丘腦出血18例，殼核出血32例(因腦干出血、小腦出血、腦葉出血比較少見，因此未作為本研究的研究對(duì)象)；對(duì)照組男26例，女24例；年齡(75.12±2.43)歲。腦出血組和對(duì)照組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)腦出血量將腦出血患者分為腦出血量≤15 ml組26例和腦出血量>15 ml組24例；根據(jù)腦出血部位分為丘腦出血組(18例)和殼核出血組(32例)。本研究經(jīng)南通市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：腦出血患者均經(jīng)CT證實(shí)為腦出血；均在發(fā)病24 h內(nèi)入院；單灶性出血者；病史資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：住院期間死亡者；住院時(shí)間不足2 w者；多灶性出血者；血液病、腦外傷、梗死后出血等繼發(fā)性腦出血者；腦室出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血者；惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；資料不完整者。

1.2 腦出血量計(jì)算 腦出血量即血腫體積，根據(jù)多田公式計(jì)算，腦出血量=血腫長(zhǎng)徑×血腫寬徑×層厚×層面數(shù)×π/6，其中長(zhǎng)徑、寬徑單位均為cm，層厚1 cm，計(jì)算腦出血量單位為ml。

1.3 血清HPA和VEGF水平測(cè)定 分別在腦出血1 d、1 w和2 w時(shí)抽取空腹外周靜脈血4 ml，對(duì)照組于體檢當(dāng)天抽取外周靜脈血4 ml，離心后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用雙變量相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 老年腦出血患者不同時(shí)點(diǎn)血清HPA和VEGF水平 腦出血組各時(shí)點(diǎn)血清HPA和VEGF水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，腦出血組腦出血1 w、2 w血清HPA和VEGF水平均高于腦出血1 d(P<0.05)，腦出血組腦出血2 w高于腦出血1 w(P<0.05)。見表1。

表1 老年腦出血患者不同時(shí)點(diǎn)及對(duì)照組血清HPA和VEGF水平

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與腦出血組1 d比較：2)P<0.05；與腦出血組1 w比較：3)P<0.05

2.2 腦出血患者腦出血量與血清HPA和VEGF水平的關(guān)系 腦出血量≤15 ml組患者各時(shí)點(diǎn)血清HPA和VEGF水平均低于腦出血>15 ml組(P<0.05)。見表2。

2.3 腦出血患者腦出血部位與血清HPA和VEGF水平的關(guān)系 丘腦出血組患者腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平與殼核出血組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 不同腦出血量患者血清HPA和VEGF水平

表3 不同腦出血部位患者血清HPA和VEGF水平

2.4 腦出血患者血清HPA和VEGF的相關(guān)性 腦出血患者腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均呈正相關(guān)(r=0.908、0.915、0.936；均P=0.000)。

3 討 論

腦出血的病理生理變化比較復(fù)雜，腦出血周圍區(qū)域腦血流量下降，其腦血流量下降可能會(huì)引起缺血性損害，腦出血灶周圍為水腫和缺血的混合區(qū)域，在腦出血3 d至腦出血2 w期間以水腫為主，2 w以后以缺血為主，腦組織缺血經(jīng)歷了不斷加重的動(dòng)態(tài)變化過程，如果任其發(fā)展則可能發(fā)生不可逆損傷，出現(xiàn)類似于缺血性腦梗死的病理變化過程〔8〕。腦出血后的修復(fù)過程包括神經(jīng)的再生和遷移、血管的生成以及突觸重建等〔9〕。HPA能夠降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖，為一種蛋白酶，HPA能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化、促進(jìn)細(xì)胞分化和遷移、能夠裂解血管內(nèi)皮下基膜，有利于促進(jìn)血管的生成；HPA還可以激活VEGF，從而促進(jìn)血管生成〔10，11〕。VEGF具有血管再生效應(yīng)，是一種分泌型內(nèi)皮細(xì)胞絲裂原，是最強(qiáng)的促血管生成因子，VEGF在正常人體內(nèi)含量比較低，不參與新生血管生成，主要用于維持血管的通透性和血管密度，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，VEGF可以促進(jìn)神經(jīng)再生，具有神經(jīng)保護(hù)作用和促進(jìn)血管生成作用〔12，13〕。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)老年腦出血患者腦出血1 d、腦出血1 w、腦出血2 w血清HPA和VEGF水平均高于對(duì)照組，且隨著腦出血時(shí)間的延長(zhǎng)，血清HPA和VEGF水平不斷升高?？紤]腦出血時(shí)血清HPA水平升高可能和腦組織的缺血缺氧應(yīng)激有關(guān)，腦出血1 w時(shí)水腫程度最嚴(yán)重，缺血缺氧也比較嚴(yán)重，腦出血2 w時(shí)水腫較前減輕但缺血性改變?nèi)匀淮嬖冢X出血2 w時(shí)血清HPA高于腦出血1 w考慮可能和腦出血損傷后自我修復(fù)有關(guān)，腦出血后機(jī)體存在血管生成和細(xì)胞遷移分化等修復(fù)機(jī)制，HPA能夠促進(jìn)血管生成，HPA還可能參與神經(jīng)干細(xì)胞的遷移過程。腦出血后血清VEGF水平也不斷升高，考慮VEGF可能通過增加血管通透性參與腦水腫的發(fā)生，在腦出血急性期腦出血周圍腦血流量下降，腦血流量的下降引起腦組織缺血缺氧，從而誘導(dǎo)VEGF的生成，從而促進(jìn)新生血管的形成。本文結(jié)果提示，血清HPA和VEGF水平和腦出血量有關(guān)，和腦出血部位無關(guān)，腦出血量越大，在腦組織內(nèi)的占位效應(yīng)越明顯，則腦血腫周圍的腦血流量下降較嚴(yán)重，缺血缺氧比較嚴(yán)重，從而引起血清HPA和VEGF水平的升高〔14，15〕。本文結(jié)果顯示血清HPA和VEGF在腦出血的發(fā)生發(fā)展中可能具有協(xié)同作用。

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〔2015- 12- 09修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

黃小權(quán)(1980- )，男，主治醫(yī)師，主要從事急危重癥研究。

趙 豐(1978- )，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科危重病研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3734- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.040

1 南通市第二人民醫(yī)院ICU