鄭 奇 謝秀峰

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對(duì)心力衰竭患者心功能的影響及其安全性

鄭 奇 謝秀峰

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

目的 探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對(duì)心力衰竭患者心功能的影響及其安全性。方法 回顧性分析該院治療心力衰竭患者84例臨床案例，按照給藥方式不同分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組各42例。單一用藥組給予常規(guī)抗心力衰竭治療和使用瑞舒伐他汀鈣5 mg/次，1次/d；聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加用美托洛爾25 mg/次，2次/d，療程均為3個(gè)月。統(tǒng)計(jì)分析兩組治療后療效情況、治療前后心功能指標(biāo)情況及治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。結(jié)果 經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，兩組均得到顯著治療效果，而聯(lián)合用藥組總有效率高于單一用藥組(P<0.05)；經(jīng)過(guò)治療1、3個(gè)月后，兩組心功能指標(biāo)均得到一定程度改善，其中治療1個(gè)月及治療3個(gè)月后聯(lián)合用藥組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)均低于單一用藥組，而左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)高于單一用藥組(P<0.05)；治療期間，兩組均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后，癥狀均改善，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭患者不僅能提高治療效果，還能進(jìn)一步改善患者心功能，而且安全性高。

瑞舒伐他汀鈣；美托洛爾；心力衰竭；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是主要大多數(shù)心血管疾病死亡的原因，老年人CHF的發(fā)病率日益增加〔1〕。研究顯示，CHF的發(fā)展與細(xì)胞因子、炎癥因子的激活和平衡失調(diào)因素有關(guān)，臨床使用他汀類藥物治療，抗感染、調(diào)脂有顯著效果〔2〕；美托洛爾是一種新型β1受體阻滯劑，能緩解患者心室舒張功能，從而改善心功能〔3〕。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對(duì)心力衰竭患者心功能的影響及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年3月至2016年9月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院治療心力衰竭84例臨床案例，按照給藥方式不同分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均是心力衰竭患者，按Framingham(美國(guó))診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<43%，均通過(guò)超聲心動(dòng)圖檢查；(3)心功能均在Ⅱ～Ⅳ級(jí)，符合紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)所有均自愿參加，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腫瘤、肝腎功能顯著異常等重大疾病者；(2)6個(gè)月內(nèi)有急性心肌梗死病史者。聯(lián)合用藥組男28例，女14例，年齡62～75〔平均(69.32±5.32)〕歲，病程1～9年內(nèi)，平均(5.62±6.47)年，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)10例，擴(kuò)張型心肌病13例、血性心肌病19例、風(fēng)濕性心臟病10例；單一用藥組男25例，女17例，年齡60～74〔平均(68.22±4.12)〕歲，病程1～9年，平均(5.12±6.25)年，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)患者13例，Ⅳ級(jí)9例，擴(kuò)張型心肌病15例、血性心肌病18例、風(fēng)濕性心臟病9例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行老年心力衰竭常規(guī)治療外，單一用藥組給予瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140107)，每晚睡前服用，10 mg/次，1次/d；聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上加用美托洛爾(珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057289)治療，25 mg/次，2次/d。兩組均根據(jù)患者的病情、血壓變化及心功能改善狀況，對(duì)用藥劑量給予適當(dāng)調(diào)整，美托洛爾服用量隨著服用日期不斷增加，最大劑量不得超過(guò)180 mg/d，并均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 指標(biāo)觀察 臨床治療效果采用NYHA標(biāo)準(zhǔn)，顯效：老年心力衰竭患者臨床癥狀、體征完全消失，心功能提高2級(jí)以上；有效：患者心力衰竭臨床表現(xiàn)癥狀、體征改善，心功能提高 1 級(jí)；無(wú)效：患者癥狀、體征完全未能改善，甚至惡化、死亡；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。心功能指標(biāo)是采用心臟彩色多普勒儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖查，進(jìn)而分析左心室功能，統(tǒng)計(jì)分析兩組治療前、治療1、3個(gè)月的左心室舒張末期(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及LVEF；記錄兩組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療后3個(gè)月兩組均得到顯著治療效果，聯(lián)合用藥組總有效率(95.23%，顯效22例，有效18例，無(wú)效2例)高于單一用藥組(85.71%，顯效11例，有效25例，無(wú)效6例；χ2=5.26,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療1、3個(gè)月后聯(lián)合用藥組LVDD、LVESD水平均低于單一用藥組，而LVEF水平高于單一用藥組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后，癥狀均改善，兩組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率(聯(lián)合用藥組：9.52%，心力衰竭加重、竇性心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、頭暈各1例；單一用藥組7.14%，心力衰竭加重2例，頭暈1例)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.37，P>0.05)。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

3 討 論

65歲以上老年人住院、死亡的主要病因之一是CHF。CHF患者主要因?yàn)檫^(guò)度激活腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)和心臟出現(xiàn)病理性心室重塑，而導(dǎo)致心功能下降，而再度刺激機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞因子激活而引起心肌凋亡，進(jìn)而此循環(huán)變成惡性和心室重塑再一次加重、進(jìn)一步增大心臟體積，最終導(dǎo)致心力衰竭〔4〕。研究顯示，醛固酮是導(dǎo)致患者出現(xiàn)病理性心室重塑的主要因素，其與心肌、血管平滑肌及腎小管上皮等部位細(xì)胞質(zhì)內(nèi)受體結(jié)合和特異性醛固酮誘導(dǎo)蛋白產(chǎn)生，組織膠原蛋白被刺激而生成，進(jìn)而修復(fù)和重構(gòu)心肌〔5〕。抑制去甲腎上腺素在心肌位置的攝取而導(dǎo)致患者出現(xiàn)心律失常、冠狀動(dòng)脈痙攣等臨床表現(xiàn)，進(jìn)而產(chǎn)生并發(fā)展成心力衰竭〔6〕。因此，抑制機(jī)體內(nèi)醛固酮作用可以對(duì)心室重塑的產(chǎn)生起到抑制并逆轉(zhuǎn)的功能是治療心力衰竭的關(guān)鍵。

瑞舒伐他汀鈣屬于他汀類藥物，不僅能調(diào)脂，還能抑制組織產(chǎn)生炎性因子、改善心肌功能、抗氧化等作用，因此臨床使用此藥治療心力衰竭患者，也得到顯著的療效。作用機(jī)制主要是通過(guò)影響腎素- 血管緊張素系統(tǒng)而降低CHF患者血清中的細(xì)胞炎性因子、改善血管內(nèi)皮功能、阻滯體內(nèi)活性氧的生成和提高機(jī)體清除活性氧，而保護(hù)心肌細(xì)胞免受損傷〔7〕；另外，它還能使心肌及間質(zhì)纖維化減輕，心室重構(gòu)從而逆轉(zhuǎn)，而治療心力衰竭患者〔8〕。瑞舒伐他汀鈣具有抗感染、改善心肌重構(gòu)的作用，進(jìn)而改善心功能，而且安全性高，從而單一用藥組能得到顯著療效。而聯(lián)合用藥組療效及心功能改善更顯著，美托洛爾是β1受體阻斷藥，治療心力衰竭的機(jī)制主要是通過(guò)使周?chē)h(huán)阻力減少而心臟負(fù)荷得到有效地降低，從而心肌耗氧量減少〔9〕；還能使兒茶酚胺的水平降低，而保護(hù)心肌細(xì)胞；此外，還能使心率減慢，改善左心室舒張功能，從而心肌收縮力得到顯著提高；最后，通過(guò)使心肌電穩(wěn)定性進(jìn)一步提高，而心功能得到有效改善、延緩及控制心力衰竭的進(jìn)展〔10〕。美托洛爾與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合使用有協(xié)同作用，患者臨床癥狀更有效改善，在減緩心率和保護(hù)心血管的同時(shí)，還能增加LVEF，提高患者的心臟功能，也不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

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〔2017- 05- 11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

鄭 奇(1981- )，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3721- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.034